Pembrolizumab og induksjonskjemoterapi ved plateepitelkarsinom i hode og nakke (PICH-studie) (PICH)

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for deltakelse i denne prøven, må forsøkspersonen oppfylle følgende kriterier:

1. Alder > eller = 18 og < 70 år år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke,
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og hals (munnhule, orofarynx og hypofarynx) med lokoregionalt avansert sykdomsstadium III eller IV uten metastase, tidligere ubehandlet,
3. Målbar sykdom basert på RECIST 1.1,
4. Ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale,
5. Tilstrekkelig organfunksjon beskrevet i protokoll avsnitt 4.2 - Inklusjonskriterier,
6. Tumorer som anses som uoperable av et tverrfaglig team,
7. Tilgjengelig biopsiprøve og HPV-status,
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig,
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 180 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år,
10. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet fra den første dosen av studieterapien til 180 dager etter den siste dosen av studieterapien,
11. Pasient som er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for forsøket,
12. Pasient tilknyttet et helseforsikringssystem.

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersonen skal ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Tumorer i nasopharynx, strupehodet og nese- og paranasale hulrom,
2. Hemoragiske svulster, Protokoll PICH_versjon 2.0 av 02. mai 2018 Side 10 sur 127
3. For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker før første dose av behandlingen,

4. Før den første dosen av prøvebehandlingen:

   a) Hadde større kirurgi (< 4 uker før den første dosen), Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større kirurgi, må han ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet,

5. Diagnostisering av immunsvikt (inkludert HIV 1/2 positivitet) eller for tiden mottatt systemisk steroidbehandling med doser over 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende eller annen form for immunsuppressiv terapi, innen 7 dager før første dose av prøvebehandling,
6. Kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB),
7. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer,
8. Enhver kontraindikasjon for behandling av docetaxel, cisplatin, 5-fluorouracil eller karboplatin,
9. Hørselshemming eller kardiorespiratorisk patologi med kontraindikasjon for overhydrering,
10. Har for tiden mottatt profylaktisk behandling av fenytoin som kan ha en interaksjon med cisplatin, 5-fluorouracil eller karboplatin eller fosfenytoin som kan ha en interaksjon med karboplatin,
11. Mottatt behandling av sorivudin eller analoger (f.eks. brivudin) med kan ha en interaksjon med 5-fluorouracil,
12. Fullstendig kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD),
13. Klinisk aktiv hjertesykdom eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose av behandlingen,
14. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft,
15. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc...) anses ikke som en form for systemisk behandling,
16. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse,
17. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi,
18. Anamnese eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan påvirke resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i mening fra den behandlende etterforskeren,
19. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken,
20. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen,
21. Mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel,
22. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist),
23. Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt. Imidlertid er intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt,
24. Mottatt tidligere organtransplantasjon som kan omfatte en allogen stamcelletransplantasjon,
25. Personer som er spesielt sårbare som definert i artikkel L.1121-5 til -8 i den franske helsekodeksen, inkludert: person fratatt frihet ved en administrativ eller rettslig avgjørelse, voksen som er gjenstand for et rettslig beskyttelsestiltak eller utenfor en stat for å uttrykke sine samtykke, gravide eller ammende kvinner.