Pembrolizumab och induktionskemoterapi vid skivepitelcancer i huvud och hals (PICH-studie) (PICH)

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste försökspersonen uppfylla följande kriterier:

1. Ålder > eller = 18 och < 70 år år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke,
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals (munhåla, orofarynx och hypofarynx) med lokoregionalt framskridet sjukdomsstadium III eller IV utan metastaser, tidigare obehandlat,
3. Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1,
4. Prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale,
5. Adekvat organfunktion som beskrivs i protokollavsnitt 4.2 - Inklusionskriterier,
6. Tumörer som anses ooperbara av ett multidisciplinärt team,
7. Tillgängligt biopsiprov och HPV-status,
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas,
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 180 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år,
10. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod eller avstå från heterosexuell aktivitet med början med den första dosen av studieterapin till och med 180 dagar efter den sista dosen av studieterapin,
11. Patient som vill och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till prövningen,
12. Patient ansluten till ett sjukförsäkringssystem.

Exklusions kriterier

Försökspersonen ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Tumörer i nasofarynx, struphuvud och näs- och paranasalhålorna,
2. Hemorragiska tumörer, Protokoll PICH_version 2.0 av 02 maj 2018 Sida 10 sur 127
3. För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor före den första behandlingens dos,

4. Före den första dosen av provbehandling:

   a) Genomgick en större operation (< 4 veckor före den första dosen), Obs: Om patienten genomgick en större operation måste han ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

5. Diagnos av immunbrist (inklusive HIV 1/2 positivitet) eller för närvarande fått systemisk steroidbehandling med en dos överstigande 10 mg/dag av prednison eller motsvarande eller någon annan form av immunsuppressiv terapi, inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandling,
6. Känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB),
7. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen,
8. Alla kontraindikationer för behandling av docetaxel, cisplatin, 5-fluorouracil eller karboplatin,
9. Hörselnedsättning eller kardiorespiratorisk patologi med en kontraindikation för överhydrering,
10. Fick för närvarande profylaktisk behandling av fenytoin som kan ha en interaktion med cisplatin, 5-fluorouracil eller karboplatin eller fosfenytoin som kan ha en interaktion med karboplatin,
11. Har för närvarande fått behandling av sorivudin eller analoger (t.ex. brivudin) med kan ha en interaktion med 5-fluorouracil,
12. Fullständig känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist (DPD),
13. Kliniskt aktiv hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt inom 6 månader före den första behandlingen,
14. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer,
15. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc...) anses inte vara en form av systemisk behandling,
16. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit,
17. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi,
18. Historik eller aktuella bevis på tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som kan påverka resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte ligger i försökspersonens bästa att delta i yttrande från den behandlande utredaren,
19. Kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången,
20. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravida inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen,
21. Fick tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel,
22. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras),
23. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna. Emellertid är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna,
24. Mottagit tidigare organtransplantation som kan innefatta en allogen stamcellstransplantation,
25. Människor som är särskilt utsatta enligt definitionen i artiklarna L.1121-5 till -8 i den franska hälso- och sjukvårdslagen, inklusive: person som berövats friheten genom ett administrativt eller rättsligt beslut, vuxen som är föremål för en rättsskyddsåtgärd eller utanför en stat för att uttrycka sina samtycke, gravida eller ammande kvinnor.