Pembrolizumabe e Quimioterapia de Indução em Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (Estudo PICH) (PICH)

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participação neste estudo, o sujeito deve preencher os seguintes critérios:

1. Idade > ou = 18 e < 70 anos no momento da assinatura do consentimento informado,
2. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou citologicamente (cavidade oral, orofaringe e hipofaringe) com doença locorregionalmente avançada estágio III ou IV sem metástase, sem tratamento prévio,
3. Doença mensurável com base em RECIST 1.1,
4. Status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG,
5. Função adequada do órgão descrita na seção 4.2 do protocolo - Critérios de inclusão,
6. Tumores considerados irressecáveis ​​por uma equipe multidisciplinar,
7. Amostra de biópsia disponível e status de HPV,
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico,
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 180 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano,
10. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção ou abster-se de atividade heterossexual começando com a primeira dose da terapia do estudo até 180 dias após a última dose da terapia do estudo,
11. Paciente disposto e capaz de fornecer consentimento informado/consentimento por escrito para o estudo,
12. Paciente filiado a um sistema de seguro de saúde.

Critério de exclusão

O sujeito não deve entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for cumprido:

1. Tumores da nasofaringe, laringe e cavidades nasais e paranasais,
2. Tumores hemorrágicos, Protocolo PICH_versão 2.0 de 02 de maio de 2018 Página 10 sur 127
3. Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento,

4. Antes da primeira dose do tratamento experimental:

   a) Teve uma cirurgia de grande porte (< 4 semanas antes da primeira dose), Nota: Se o sujeito passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia,

5. Diagnóstico de imunodeficiência (incluindo positividade para HIV 1/2) ou atualmente recebendo terapia com esteróides sistêmicos com dose superior a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora, dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental,
6. História conhecida de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo,
7. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes,
8. Qualquer contraindicação para receber tratamento com docetaxel, cisplatina, 5-fluorouracil ou carboplatina,
9. Deficiência auditiva ou patologia cardiorrespiratória com contra-indicação de hiperidratação,
10. Atualmente recebeu tratamento profilático de fenitoína que pode ter uma interação com cisplatina, 5-fluorouracil ou carboplatina ou fosfenitoína que pode ter uma interação com carboplatina,
11. Tratamento atualmente recebido com sorivudina ou análogos (p. brivudina) com poderia ter uma interação com 5-fluorouracila,
12. Deficiência conhecida completa de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD),
13. Doença cardíaca clinicamente ativa ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose de tratamento,
14. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ,
15. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição corticosteróide fisiológica para insuficiência adrenal ou pituitária, etc…) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico,
16. História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa,
17. Infecção ativa que requer terapia sistêmica,
18. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa influenciar os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento,
19. Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo,
20. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento experimental,
21. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2,
22. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado),
23. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas. No entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas,
24. Recebeu transplante de órgão anterior, que pode incluir um transplante alogênico de células-tronco,
25. Pessoas particularmente vulneráveis, conforme definidas nos artigos L.1121-5 a -8 do Código de Saúde Francês, incluindo: pessoa privada de liberdade por decisão administrativa ou judicial, adulto objeto de medida de proteção legal ou fora de um estado para expressar sua consentimento, mulheres grávidas ou lactantes.