Neoantigenní DNA vakcína u pacientů s rakovinou pankreatu po chirurgické resekci a adjuvantní chemoterapii

Pacient bude způsobilý ke zkoušce, pouze pokud platí VŠECHNA z následujících kritérií:

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu pankreatu; smíšená histologie bude zahrnuta, pokud je převládající histologií adenokarcinom.
• Dokončili chirurgickou resekci R0 nebo R1 podle patologie
• Přehled patologie demonstruje buněčnost tumoru ne méně než 30 % v množství dostatečném k získání 6-8 1mm biopsií z původních FFPE bloků.
• Minimálně 18 let.
• Předpokládaná délka života > 12 měsíců.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • bílých krvinek (WBC) ≥3 000/μl
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/μl
  • krevní destičky ≥100 000/μl
  • celkový bilirubin ≤ 2,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST/ALT≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • kreatinin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN za předpokladu, že pacient není na antikoagulační léčbě.
• Pacienti, kterým byl zaveden stent kvůli obstrukci žlučových cest, mohou být zařazeni do studie za předpokladu, že sérový bilirubin v době zařazení je v mezích protokolu.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Pacientům může být udělen souhlas před podáním adjuvantní terapie nebo v průběhu adjuvantní terapie. Adjuvantní terapie musí splňovat následující kritéria pro zařazení do studie:

• Zahájení adjuvantní chemoterapie do 12 týdnů po operaci
• Dokončení alespoň 4měsíční adjuvantní chemoterapie s gemcitabinem/kapecitabinem nebo podobnou adjuvantní chemoterapií podle uvážení onkologa pacientky.
• Dodatečná chemoradiační terapie podle doporučení onkologa pacienta.
• Opětovné zobrazení během 4 týdnů od poslední dávky chemoterapie neprokázalo žádné známky rekurentního onemocnění a CA 19-9 je nižší než 92,5 u/ml
• Úpravy dávek a/nebo oddálení adjuvantní chemoterapie je na uvážení ošetřujícího lékaře - U pacientů, kteří denně užívají systémové steroidy v dávkách přesahujících 10 mg prednisonu, je před 1. dnem vakcíny 1 týdenní eliminace.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz neuroendokrinního nádoru, duodenálního adenokarcinomu nebo ampulárního adenokarcinomu.
• Dostali neoadjuvantní chemoterapii pro adenokarcinom pankreatu
• Důkaz recidivy onemocnění nebo metastázy po chirurgické resekci kdykoli před podáním prvního očkování. Většina pacientů podstoupí restaging uprostřed adjuvantní chemoterapie a po dokončení terapie; načasování zobrazení je však na rozhodnutí ošetřujícího onkologa pacienta.
• Anamnéza jiné malignity před ≤ 3 roky s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí nebo karcinomem in situ děložního čípku.
• Přijímání dalších vyšetřovacích agentů nebo přijímání vyšetřovacího agenta během posledních 30 dnů.
• Známá alergie nebo historie závažných nežádoucích reakcí na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka nebo dýchací potíže.
• Akutní nebo chronická, klinicky významná hematologická, plicní, kardiovaskulární, jaterní ledvinová a/nebo jiná funkční abnormalita, která by ohrozila zdraví a bezpečnost účastníka, jak určil zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních hodnot a/nebo diagnostické studie.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků, jak je určil zkoušející z anamnézy, fyzického vyšetření a/nebo lékařského záznamu
• Anamnéza synkopální nebo vazovagální epizody podle lékařského záznamu a anamnézy v období 12 měsíců před podáním první vakcinace.
• Jedinci, u kterých měření kožní řasy kožní a podkožní tkáně pro vhodná místa vpichu (levá a pravá oblast středního deltového svalu) přesahuje 40 mm.
• Jedinci, u kterých je schopnost pozorovat možné místní reakce na vhodných místech vpichu (deltoidní oblast) podle názoru zkoušejícího nepřijatelně zakryta kvůli fyzickému stavu nebo trvalému zdobení těla.
• Terapeutický nebo traumatický kovový implantát v kůži nebo svalu jedné deltové oblasti.
• Jakákoli chronická nebo aktivní neurologická porucha, včetně záchvatů a epilepsie, s výjimkou jednoho febrilního záchvatu v dětství.
• Současné použití jakéhokoli elektronického stimulačního zařízení, jako jsou kardiostimulátory, automatický implantabilní srdeční defibrilátor, nervové stimulátory nebo hluboké mozkové stimulátory.
• Předchozí nebo aktuálně aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu imunosupresí. To zahrnuje zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu, systémovou vaskulitidu, sklerodermii, psoriázu, roztroušenou sklerózu, hemolytickou anémii, imunitně zprostředkovanou trombocytopenii, revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom, sarkoidózu nebo jiné revmatické onemocnění. stav nebo použití léků (např. kortikosteroidů), které by mohly ztížit pacientovi dokončit celý léčebný cyklus nebo vyvolat imunitní odpověď na vakcíny. V případě astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci je přijatelné užívání inhalačních kortikosteroidů, které nevyžaduje každodenní systémové kortikosteroidy. Kromě toho budou povoleny lokálně působící steroidy (topické, inhalační nebo intraartikulární). Pacientům s intermitentní nebo krátkodobou léčbou steroidy bude povoleno, pokud dávka nepřekročí 4 mg dexamethasonu (nebo ekvivalentu) denně po dobu > 7 po sobě jdoucích dnů. Všichni pacienti užívající steroidy by měli být prodiskutováni s PI, aby se určilo, zda jsou způsobilí.
• Těhotné a/nebo kojící.
• Známý HIV pozitivní stav. Tito pacienti jsou nezpůsobilí kvůli potenciální neschopnosti vyvolat imunitní odpověď na vakcíny.