Vaccino a DNA neoantigenico in pazienti con carcinoma pancreatico dopo resezione chirurgica e chemioterapia adiuvante

Un paziente sarà idoneo per lo studio solo se si applicano TUTTI i seguenti criteri:

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma pancreatico; l'istologia mista sarà inclusa purché l'istologia predominante sia l'adenocarcinoma.
• Ha completato una resezione chirurgica R0 o R1 come determinato dalla patologia
• La revisione patologica dimostra una cellularità del tumore non inferiore al 30% in quantità sufficienti per ottenere 6-8 biopsie da 1 mm dai blocchi FFPE originali.
• Almeno 18 anni di età.
• Aspettativa di vita > 12 mesi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • globuli bianchi (WBC) ≥3.000/μL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/μL
  • piastrine ≥100.000/μL
  • bilirubina totale ≤2,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST/ALT≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina ≤1,5 ​​X limite superiore istituzionale del normale
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) < 1,5 x ULN a condizione che il paziente non sia in terapia anticoagulante.
• I pazienti a cui è stato posizionato uno stent per ostruzione biliare possono essere inclusi nello studio a condizione che la bilirubina sierica al momento dell'arruolamento rientri nei limiti del protocollo.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

I pazienti possono essere acconsentiti prima di ricevere la terapia adiuvante o durante il corso della terapia adiuvante. La terapia adiuvante deve soddisfare i seguenti criteri per l'arruolamento nello studio:

• Inizio della chemioterapia adiuvante entro 12 settimane dall'intervento
• Completamento di almeno 4 mesi di chemioterapia adiuvante con gemcitabina/capecitabina o chemioterapia adiuvante simile a discrezione dell'oncologo medico del paziente.
• Terapia chemioradioterapica aggiuntiva come raccomandato dall'oncologo medico del paziente.
• Il reimaging entro 4 settimane dall'ultima dose di chemioterapia non dimostra alcuna evidenza di malattia ricorrente e CA 19-9 è inferiore a 92,5 u/mL
• Modifiche della dose e/o ritardi nella chemioterapia adiuvante sono a discrezione del medico curante -Esiste una sospensione di 1 settimana prima del Giorno 1 del vaccino per i pazienti che assumono steroidi sistemici giornalieri a dosi superiori a 10 mg di prednisone.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di tumore neuroendocrino, adenocarcinoma duodenale o adenocarcinoma ampollare.
• Ha ricevuto chemioterapia neoadiuvante per il loro adenocarcinoma pancreatico
• Evidenza di recidiva della malattia o metastasi a seguito di resezione chirurgica in qualsiasi momento prima della prima somministrazione del vaccino. La maggior parte dei pazienti sarà sottoposta a ristadiazione a metà della chemioterapia adiuvante e al completamento della terapia; tuttavia, la tempistica dell'imaging è a discrezione dell'oncologo medico del paziente.
• Storia di altri tumori maligni ≤ 3 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice.
• Ha ricevuto altri agenti sperimentali o ha ricevuto un agente sperimentale negli ultimi 30 giorni.
• Allergia nota o storia di gravi reazioni avverse ai vaccini come anafilassi, orticaria o difficoltà respiratorie.
• Acuta o cronica, clinicamente significativa ematologica, polmonare, cardiovascolare, renale epatica e/o altra anomalia funzionale che metterebbe a rischio la salute e la sicurezza del partecipante come determinato dallo sperimentatore sulla base di anamnesi, esame fisico, valori di laboratorio e/o studi diagnostici.
• Una malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio come determinato dallo sperimentatore dalla storia medica, dall'esame fisico e/o dalla cartella clinica
• - Anamnesi di episodio sincopale o vasovagale determinato dalla cartella clinica e dall'anamnesi nel periodo di 12 mesi prima della prima somministrazione del vaccino.
• Individui in cui una misurazione della plica cutanea del tessuto cutaneo e sottocutaneo per i siti di iniezione idonei (regione deltoide mediale sinistra e destra) supera i 40 mm.
• Individui in cui la capacità di osservare possibili reazioni locali nei siti di iniezione ammissibili (regione deltoide) è, a parere dello sperimentatore, inaccettabilmente oscurata a causa di una condizione fisica o di arte corporea permanente.
• Impianto metallico terapeutico o traumatico nella pelle o nel muscolo di una delle regioni deltoidi.
• Qualsiasi disturbo neurologico cronico o attivo, comprese le convulsioni e l'epilessia, esclusa una singola convulsione febbrile da bambino.
• Uso corrente di qualsiasi dispositivo di stimolazione elettronica, come pacemaker a domanda cardiaca, defibrillatore cardiaco impiantabile automatico, stimolatori nervosi o stimolatori cerebrali profondi.
• Malattia autoimmune precedente o attualmente attiva che richiede una gestione con immunosoppressione. Ciò include la malattia infiammatoria intestinale, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn, la vasculite sistemica, la sclerodermia, la psoriasi, la sclerosi multipla, l'anemia emolitica, la trombocitopenia immuno-mediata, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la sindrome di Sjögren, la sarcoidosi o altre malattie reumatologiche o qualsiasi altro condizione o uso di farmaci (ad es. corticosteroidi) che potrebbero rendere difficile per il paziente completare l'intero ciclo di trattamenti o generare una risposta immunitaria ai vaccini. In caso di asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva è accettabile l'assunzione di corticosteroidi per via inalatoria che non richiedono corticosteroidi sistemici giornalieri. Inoltre, saranno consentiti steroidi ad azione locale (topici, inalatori o intraarticolari). I pazienti che assumono steroidi intermittenti o di breve durata saranno ammessi se la dose non supera i 4 mg di desametasone (o equivalente) al giorno per > 7 giorni consecutivi. Tutti i pazienti che ricevono steroidi devono essere discussi con il PI per determinare se sono idonei.
• Gravidanza e/o allattamento.
• Stato sieropositivo noto. Questi pazienti non sono ammissibili a causa della potenziale incapacità di generare una risposta immunitaria ai vaccini.