Vaccin à ADN néo-antigène chez les patients atteints d'un cancer du pancréas après une résection chirurgicale et une chimiothérapie adjuvante

Un patient ne sera éligible à l'essai que si TOUS les critères suivants s'appliquent :

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome pancréatique ; l'histologie mixte sera incluse tant que l'histologie prédominante est l'adénocarcinome.
• Résection chirurgicale R0 ou R1 effectuée selon la pathologie
• L'examen pathologique démontre une cellularité tumorale d'au moins 30 % en quantités suffisantes pour obtenir 6 à 8 biopsies de 1 mm à partir des blocs FFPE d'origine.
• Au moins 18 ans.
• Espérance de vie > 12 mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • globules blancs (WBC) ≥3 000/μL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/μL
  • plaquettes ≥100 000/μL
  • bilirubine totale ≤ 2,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • AST/ALT≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine ≤1,5 ​​X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (PTT) < 1,5 x LSN à condition que le patient ne soit pas sous traitement anticoagulant.
• Les patients qui ont eu un stent placé pour une obstruction biliaire peuvent être inclus dans l'étude à condition que la bilirubine sérique au moment de l'inscription soit dans les limites du protocole.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Les patients peuvent être consentants avant de recevoir un traitement adjuvant ou pendant le traitement adjuvant. La thérapie adjuvante doit répondre aux critères suivants ci-dessous pour l'inscription à l'essai :

• Début de la chimiothérapie adjuvante dans les 12 semaines suivant la chirurgie
• Achèvement d'au moins 4 mois de chimiothérapie adjuvante avec gemcitabine/capécitabine ou une chimiothérapie adjuvante similaire à la discrétion de l'oncologue médical du patient.
• Chimioradiothérapie supplémentaire recommandée par l'oncologue médical du patient.
• La réimagerie dans les 4 semaines suivant la dernière dose de chimiothérapie ne démontre aucun signe de maladie récurrente et le CA 19-9 est inférieur à 92,5 u/mL
• Les modifications de dose et/ou les retards dans la chimiothérapie adjuvante sont à la discrétion du médecin traitant - Il y a un sevrage d'une semaine avant le jour 1 du vaccin pour les patients sous stéroïdes systémiques quotidiens à des doses supérieures à 10 mg de prednisone.

Critère d'exclusion:

• Preuve de tumeur neuroendocrine, d'adénocarcinome duodénal ou d'adénocarcinome ampullaire.
• A reçu une chimiothérapie néoadjuvante pour son adénocarcinome pancréatique
• Preuve de récidive de la maladie ou de métastases suite à une résection chirurgicale à tout moment avant la première administration du vaccin. La plupart des patients subiront une restadification à mi-parcours de la chimiothérapie adjuvante et à la fin du traitement ; cependant, le moment de l'imagerie est à la discrétion de l'oncologue médical du patient.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Recevoir tout autre agent de recherche ou a reçu un agent de recherche au cours des 30 derniers jours.
• Allergie connue ou antécédents de réactions indésirables graves aux vaccins telles que l'anaphylaxie, l'urticaire ou des difficultés respiratoires.
• Anomalie hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, rénale hépatique et/ou autre anomalie fonctionnelle aiguë ou chronique, cliniquement significative qui mettrait en danger la santé et la sécurité du participant, tel que déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des valeurs de laboratoire et/ou études diagnostiques.
• Une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude telles que déterminées par l'investigateur à partir des antécédents médicaux, de l'examen physique et / ou du dossier médical
• Antécédents d'épisode syncopal ou vasovagal tels que déterminés par le dossier médical et les antécédents au cours de la période de 12 mois précédant l'administration de la première vaccination.
• Les personnes chez qui la mesure du pli cutané du tissu cutané et sous-cutané pour les sites d'injection éligibles (région deltoïde médiale gauche et droite) dépasse 40 mm.
• Les personnes chez qui la capacité d'observer d'éventuelles réactions locales aux sites d'injection éligibles (région deltoïde) est, de l'avis de l'investigateur, obscurcie de manière inacceptable en raison d'une condition physique ou d'un art corporel permanent.
• Implant métallique thérapeutique ou traumatique dans la peau ou le muscle de l'une ou l'autre des régions deltoïdes.
• Tout trouble neurologique chronique ou actif, y compris les convulsions et l'épilepsie, à l'exclusion d'une seule convulsion fébrile pendant l'enfance.
• Utilisation actuelle de tout appareil de stimulation électronique, tel que les stimulateurs cardiaques à la demande, les défibrillateurs cardiaques implantables automatiques, les stimulateurs nerveux ou les stimulateurs cérébraux profonds.
• Maladie auto-immune antérieure ou actuellement active nécessitant une prise en charge par immunosuppression. Cela comprend les maladies intestinales inflammatoires, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la vascularite systémique, la sclérodermie, le psoriasis, la sclérose en plaques, l'anémie hémolytique, la thrombocytopénie à médiation immunitaire, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjögren, la sarcoïdose ou toute autre maladie rhumatologique ou toute autre maladie condition ou utilisation de médicaments (par exemple, corticostéroïdes) qui pourraient rendre difficile pour le patient de terminer le traitement complet ou de générer une réponse immunitaire aux vaccins. En cas d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive chronique, la prise de corticoïdes inhalés ne nécessitant pas de corticoïdes systémiques quotidiens est acceptable. De plus, les stéroïdes à action locale (topiques, inhalés ou intra-articulaires) seront autorisés. Les patients sous stéroïdes intermittents ou de courte durée seront autorisés si la dose ne dépasse pas 4 mg de dexaméthasone (ou équivalent) par jour pendant > 7 jours consécutifs. Tout patient recevant des stéroïdes doit être discuté avec le PI pour déterminer s'il est éligible.
• Enceinte et/ou allaitante.
• Statut séropositif connu. Ces patients ne sont pas éligibles en raison de leur incapacité potentielle à générer une réponse immunitaire aux vaccins.