Neoantigen DNA-vaccin hos patienter med pankreascancer efter kirurgisk resektion och adjuvant kemoterapi

En patient kommer endast att vara berättigad till prövningen om ALLA följande kriterier gäller:

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av pankreasadenokarcinom; blandad histologi kommer att inkluderas så länge som den dominerande histologin är adenokarcinom.
• Genomförde en R0 eller R1 kirurgisk resektion enligt patologi
• Patologigranskning visar tumörcellularitet inte mindre än 30 % i mängder som är tillräckliga för att erhålla 6-8 1 mm biopsier från de ursprungliga FFPE-blocken.
• Minst 18 år.
• Förväntad livslängd > 12 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • vita blodkroppar (WBC) ≥3 000/μL
  • absolut antal neutrofiler ≥1 500/μL
  • trombocyter ≥100 000/μL
  • total bilirubin ≤2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST/ALT≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • kreatinin ≤1,5 ​​X institutionell övre normalgräns
• International Normalized Ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN förutsatt att patienten inte är på antikoaguleringsbehandling.
• Patienter som har fått en stent placerad för biliär obstruktion kan inkluderas i studien förutsatt att serumbilirubin vid tidpunkten för inskrivningen ligger inom protokollets gränser.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Patienter kan godkännas innan de får adjuvant terapi, eller under loppet av adjuvant terapi. Adjuvant terapi måste uppfylla följande kriterier nedan för registrering till prövningen:

• Initiering av adjuvant kemoterapi inom 12 veckor efter operationen
• Slutförande av minst 4 månaders adjuvant kemoterapi med gemcitabin/capecitabin eller liknande adjuvant kemoterapi efter bedömning av patientens medicinska onkolog.
• Ytterligare kemoradiationsbehandling enligt rekommendation av patientens onkolog.
• Ombilder inom 4 veckor efter sista dosen av kemoterapi visar inga tecken på återkommande sjukdom och CA 19-9 är mindre än 92,5 u/ml
• Dosändringar och/eller fördröjningar av adjuvant kemoterapi bestäms av den behandlande läkaren - Det finns en 1 veckas tvättning före dag 1 av vaccinet för patienter som dagligen tar systemiska steroider i doser som överstiger 10 mg prednison.

Exklusions kriterier:

• Bevis på neuroendokrina tumörer, tolvfingertarmsadenokarcinom eller ampulärt adenokarcinom.
• Fick neoadjuvant kemoterapi för deras pankreasadenokarcinom
• Bevis på sjukdomsåterfall eller metastasering efter kirurgisk resektion när som helst före den första vaccinationsadministreringen. De flesta patienter kommer att genomgå återhämtning halvvägs genom adjuvant kemoterapi och vid avslutad terapi; tidpunkten för avbildning avgörs dock av patientens onkolog.
• Andra maligniteter i anamnesen ≤ 3 år tidigare med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden som behandlats med endast lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Ta emot andra undersökningsmedel, eller har fått ett undersökningsmedel inom de senaste 30 dagarna.
• Känd allergi eller historia av allvarliga biverkningar av vacciner såsom anafylaxi, nässelfeber eller andningssvårigheter.
• Akut eller kronisk, kliniskt signifikant hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, hepatisk njur- och/eller annan funktionsavvikelse som skulle äventyra deltagarens hälsa och säkerhet enligt bedömningen av utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorievärden och/eller diagnostiska studier.
• En psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven som bestämts av utredaren från medicinsk historia, fysisk undersökning och/eller journal
• Historik av synkopal eller vasovagal episod enligt journal och historia under 12 månadersperioden före första vaccinationsadministreringen.
• Individer hos vilka en hudvecksmätning av kutan och subkutan vävnad för lämpliga injektionsställen (vänster och höger mediala deltoideusregionen) överstiger 40 mm.
• Individer hos vilka förmågan att observera möjliga lokala reaktioner på de kvalificerade injektionsställena (deltoidregionen) är, enligt utredarens uppfattning, oacceptabelt dold på grund av ett fysiskt tillstånd eller permanent kroppskonst.
• Terapeutisk eller traumatisk metallimplantat i huden eller muskeln i endera deltoideusregionen.
• Varje kronisk eller aktiv neurologisk störning, inklusive kramper och epilepsi, exklusive ett enstaka feberkramper som barn.
• Aktuell användning av alla elektroniska stimuleringsenheter, såsom pacemakers för hjärtbehov, automatisk implanterbar hjärtdefibrillator, nervstimulatorer eller djupa hjärnstimulatorer.
• Tidigare eller för närvarande aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling med immunsuppression. Detta inkluderar inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, systemisk vaskulit, sklerodermi, psoriasis, multipel skleros, hemolytisk anemi, immunmedierad trombocytopeni, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sjukdomssyndrom, eller annan medicinsk syndrom, sarisk sjukdom eller annan medicinsk syndrom. tillstånd eller användning av läkemedel (t.ex. kortikosteroider) som kan göra det svårt för patienten att fullfölja hela behandlingsförloppet eller att generera ett immunsvar mot vaccin. Vid astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom är det acceptabelt att ta inhalerade kortikosteroider som inte kräver dagliga systemiska kortikosteroider. Dessutom kommer lokalt verkande steroider (topiska, inhalerade eller intraartikulära) att tillåtas. Patienter på intermittenta eller korta steroider kommer att tillåtas om dosen inte överstiger 4 mg dexametason (eller motsvarande) per dag i > 7 dagar i följd. Alla patienter som får steroider bör diskuteras med PI för att avgöra om de är kvalificerade.
• Gravid och/eller ammar.
• Känd HIV-positiv status. Dessa patienter är inte berättigade på grund av den potentiella oförmågan att generera ett immunsvar mot vacciner.