Neoantigeeni-DNA-rokote haimasyöpäpotilailla kirurgisen resektion ja adjuvanttikemoterapian jälkeen

Potilas on oikeutettu tutkimukseen vain, jos KAIKKI seuraavat kriteerit täyttyvät:

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooman diagnoosi; sekoitettu histologia otetaan mukaan niin kauan kuin vallitseva histologia on adenokarsinooma.
• R0- tai R1-kirurginen resektio suoritettu patologian perusteella
• Patologinen katsaus osoittaa, että tuumorisoluisuus on vähintään 30 % määrinä, jotka ovat riittäviä 6-8 1 mm:n biopsian saamiseksi alkuperäisistä FFPE-lohkoista.
• Vähintään 18-vuotias.
• Elinajanodote > 12 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • valkosolut (WBC) ≥3000/μl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/μl
  • verihiutaleet ≥100 000/μl
  • kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 X normaalin yläraja (ULN)
  • AST/ALT≤ 2,5 X normaalin yläraja
  • kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN edellyttäen, että potilas ei saa antikoagulaatiohoitoa.
• Potilaat, joille on asennettu stentti sapen tukkeuman vuoksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen edellyttäen, että seerumin bilirubiini on ilmoittautumishetkellä protokollan rajoissa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Potilaille voidaan antaa suostumus ennen adjuvanttihoidon saamista tai adjuvanttihoidon aikana. Adjuvanttihoidon on täytettävä seuraavat alla olevat kriteerit tutkimukseen ilmoittautumiseksi:

• Adjuvanttikemoterapia aloitetaan 12 viikon sisällä leikkauksesta
• Vähintään 4 kuukauden adjuvanttikemoterapia gemsitabiinilla/kapesitabiinilla tai vastaavalla adjuvanttikemoterapialla potilaan onkologin harkinnan mukaan.
• Ylimääräinen kemoterapiahoito potilaan onkologin suosittelemana.
• Uudelleenkuvaus 4 viikon sisällä viimeisestä kemoterapiaannoksesta ei osoita merkkejä uusiutuvista taudista ja CA 19-9 on alle 92,5 u/ml
• Annoksen muuttaminen ja/tai adjuvanttikemoterapian viivästykset ovat hoitavan lääkärin harkinnan mukaan - Potilaille, jotka saavat päivittäisiä systeemisiä steroideja yli 10 mg prednisonia annoksilla, suoritetaan 1 viikon huuhtelu ennen ensimmäistä rokotuspäivää.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet neuroendokriinisesta kasvaimesta, pohjukaissuolen adenokarsinoomasta tai ampullaarisesta adenokarsinoomasta.
• Saivat neoadjuvanttikemoterapiaa haiman adenokarsinoomaan
• Todisteet taudin uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä leikkauksen jälkeen milloin tahansa ennen ensimmäistä rokotusta. Useimmille potilaille tehdään uudelleenhoito puolivälissä adjuvanttikemoterapiaa ja hoidon päätyttyä; kuvantamisen ajoitus on kuitenkin potilaan onkologin harkinnan mukaan.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 3 vuotta aikaisemmin, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, joka hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen tai tutkimusagentin vastaanottaminen viimeisten 30 päivän aikana.
• Tunnettu allergia tai rokotteiden aiheuttama vakava haittavaikutus, kuten anafylaksia, nokkosihottuma tai hengitysvaikeudet.
• Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä hematologinen, keuhko-, kardiovaskulaarinen, maksan munuaisten ja/tai muu toiminnallinen poikkeavuus, joka vaarantaisi osallistujan terveyden ja turvallisuuden, kuten tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratorioarvojen ja/tai diagnostiset tutkimukset.
• Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkijan sairaushistorian, fyysisen kokeen ja/tai sairauskertomuksen perusteella määrittämien opintovaatimusten noudattamista
• Anamneesissa synkopaali- tai vasovagaalinen episodi määritettynä sairauskertomuksen ja anamneesin 12 kuukauden ajalta ennen ensimmäistä rokotusta.
• Henkilöt, joilla ihon ja ihonalaisen kudoksen ihopoimu soveltuvissa pistoskohdissa (vasen ja oikea mediaalinen hartialihasalue) ylittää 40 mm.
• Henkilöt, joiden kyky havaita mahdollisia paikallisia reaktioita sopivissa injektiokohdissa (hartialihasalueella) on tutkijan mielestä liian hämärtynyt fyysisen kunnon tai pysyvän kehon taiteen vuoksi.
• Terapeuttinen tai traumaattinen metalli-implantti kumman tahansa hartialihaksen ihoon tai lihakseen.
• Mikä tahansa krooninen tai aktiivinen neurologinen häiriö, mukaan lukien kohtaukset ja epilepsia, lukuun ottamatta yksittäistä kuumekohtausta lapsena.
• Kaikkien elektronisten stimulaatiolaitteiden, kuten sydämentahdistimien, automaattisten implantoitavien sydämen defibrillaattorien, hermostimulaattorien tai syväaivostimulaattorien, nykyinen käyttö.
• Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa immunosuppressiolla. Näitä ovat tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, systeeminen vaskuliitti, skleroderma, psoriaasi, multippeliskleroosi, hemolyyttinen anemia, immuunivälitteinen trombosytopenia, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi, mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus tai muu sairaus. sairaus tai lääkkeiden (esim. kortikosteroidien) käyttö, mikä saattaa vaikeuttaa potilaan koko hoitokuurin suorittamista tai immuunivasteen muodostumista rokotteita vastaan. Astman tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden tapauksessa inhaloitavien kortikosteroidien käyttö, joka ei vaadi päivittäistä systeemistä kortikosteroidia, on hyväksyttävää. Lisäksi paikallisvaikutteiset steroidit (paikalliset, inhaloitavat tai nivelensisäiset) ovat sallittuja. Potilaat, jotka saavat jaksoittaista tai lyhytkestoista steroideja, ovat sallittuja, jos annos ei ylitä 4 mg deksametasonia (tai vastaavaa) päivässä > 7 peräkkäisenä päivänä. Kaikista steroideja saavista potilaista tulee keskustella PI:n kanssa sen määrittämiseksi, ovatko potilaat kelvollisia.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä.
• Tunnettu HIV-positiivinen tila. Nämä potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska he eivät mahdollisesti pysty muodostamaan immuunivastetta rokotteille.