Neoantigeen DNA-vaccin bij patiënten met alvleesklierkanker na chirurgische resectie en adjuvante chemotherapie

Een patiënt komt alleen in aanmerking voor het onderzoek als ALLE volgende criteria van toepassing zijn:

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van pancreasadenocarcinoom; gemengde histologie zal worden opgenomen zolang de overheersende histologie adenocarcinoom is.
• Een R0- of R1-chirurgische resectie voltooid, zoals bepaald door de pathologie
• Pathologisch onderzoek toont een cellulariteit van de tumor aan van niet minder dan 30% in hoeveelheden die voldoende zijn om 6-8 biopten van 1 mm te verkrijgen uit de oorspronkelijke FFPE-blokken.
• Minstens 18 jaar oud.
• Levensverwachting van > 12 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • witte bloedcellen (WBC) ≥3.000/μL
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/μL
  • bloedplaatjes ≥100.000/μL
  • totaal bilirubine ≤2,5 X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST/ALT ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine ≤1,5 ​​X institutionele bovengrens van normaal
• International Normalized Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN, op voorwaarde dat de patiënt geen antistollingstherapie krijgt.
• Patiënten bij wie een stent is geplaatst wegens galwegobstructie kunnen in het onderzoek worden opgenomen, op voorwaarde dat serumbilirubine op het moment van inschrijving binnen de protocollimieten valt.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Patiënten kunnen toestemming krijgen voorafgaand aan adjuvante therapie of tijdens adjuvante therapie. Adjuvante therapie moet voldoen aan de volgende criteria voor deelname aan het onderzoek:

• Start van adjuvante chemotherapie binnen 12 weken na de operatie
• Voltooiing van adjuvante chemotherapie van ten minste 4 maanden met gemcitabine/capecitabine of vergelijkbare adjuvante chemotherapie naar goeddunken van de medisch oncoloog van de patiënt.
• Aanvullende chemoradiatie op advies van de internist-oncoloog van de patiënt.
• Herbeeldvorming binnen 4 weken na de laatste dosis chemotherapie toont geen bewijs van recidiverende ziekte en CA 19-9 is minder dan 92,5 u/ml
• Dosisaanpassingen en/of uitstel van adjuvante chemotherapie is ter beoordeling van de behandelend arts. - Er is een wash-out van 1 week voorafgaand aan dag 1 van het vaccin voor patiënten die dagelijks systemische steroïden gebruiken in doses hoger dan 10 mg prednison.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van neuro-endocriene tumor, duodenaal adenocarcinoom of ampullair adenocarcinoom.
• Kregen neoadjuvante chemotherapie voor hun pancreasadenocarcinoom
• Bewijs van ziekterecidief of metastase na chirurgische resectie op enig moment voorafgaand aan de eerste vaccinatietoediening. De meeste patiënten ondergaan halverwege de adjuvante chemotherapie en aan het einde van de therapie een herstadiëring; de timing van de beeldvorming is echter ter beoordeling van de medisch oncoloog van de patiënt.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld of carcinoma in situ van de cervix.
• Andere onderzoeksagenten ontvangen of in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksagent hebben ontvangen.
• Bekende allergie of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op vaccins zoals anafylaxie, netelroos of ademhalingsmoeilijkheden.
• Acute of chronische, klinisch significante hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire, hepatische nier- en/of andere functionele afwijkingen die de gezondheid en veiligheid van de deelnemer in gevaar zouden brengen, zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumwaarden en/of diagnostische onderzoeken.
• Een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken, zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van de medische geschiedenis, het lichamelijk onderzoek en/of het medisch dossier
• Geschiedenis van syncopale of vasovagale episode zoals bepaald door medisch dossier en geschiedenis in de periode van 12 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatietoediening.
• Personen bij wie een huidplooimeting van het huid- en onderhuidweefsel voor in aanmerking komende injectieplaatsen (linker en rechter mediale deltaspierregio) groter is dan 40 mm.
• Individuen bij wie het vermogen om mogelijke lokale reacties op de in aanmerking komende injectieplaatsen (deltaregio) waar te nemen, naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbaar verduisterd is vanwege een fysieke conditie of permanente lichaamskunst.
• Therapeutisch of traumatisch metalen implantaat in de huid of spier van een van de deltoïde regio's.
• Elke chronische of actieve neurologische aandoening, inclusief epileptische aanvallen en epilepsie, met uitzondering van een enkele koortsstuip als kind.
• Huidig ​​gebruik van elk elektronisch stimulatieapparaat, zoals cardiale vraagpacemakers, automatische implanteerbare hartdefibrillatoren, zenuwstimulatoren of diepe hersenstimulatoren.
• Eerdere of momenteel actieve auto-immuunziekte die behandeling met immunosuppressie vereist. Dit omvat inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, systemische vasculitis, sclerodermie, psoriasis, multiple sclerose, hemolytische anemie, immuungemedieerde trombocytopenie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose of andere reumatologische aandoeningen of andere medische aandoeningen. aandoening of het gebruik van medicatie (bijv. corticosteroïden) waardoor het voor de patiënt moeilijk kan zijn om de volledige behandelingskuur af te ronden of om een ​​immuunrespons op vaccins op te wekken. In het geval van astma of chronische obstructieve longziekte is het acceptabel om inhalatiecorticosteroïden te gebruiken waarvoor geen dagelijkse systemische corticosteroïden nodig zijn. Bovendien zijn lokaal werkende steroïden (topisch, geïnhaleerd of intra-articulair) toegestaan. Patiënten die intermitterend of kortdurende steroïden gebruiken, zijn toegestaan ​​als de dosis niet hoger is dan 4 mg dexamethason (of equivalent) per dag gedurende > 7 opeenvolgende dagen. Alle patiënten die steroïden krijgen, moeten met de PI worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen.
• Zwanger en/of borstvoeding.
• Bekende hiv-positieve status. Deze patiënten komen niet in aanmerking vanwege het mogelijke onvermogen om een ​​immuunrespons op vaccins te genereren.