Vacuna de ADN de neoantígeno en pacientes con cáncer de páncreas después de resección quirúrgica y quimioterapia adyuvante

Un paciente será elegible para el ensayo solo si se aplican TODOS los siguientes criterios:

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma pancreático; se incluirá la histología mixta siempre que la histología predominante sea el adenocarcinoma.
• Completó una resección quirúrgica R0 o R1 según lo determine la patología
• La revisión patológica demuestra celularidad tumoral no inferior al 30 % en cantidades suficientes para obtener 6-8 biopsias de 1 mm de los bloques FFPE originales.
• Al menos 18 años de edad.
• Esperanza de vida > 12 meses.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • glóbulos blancos (WBC) ≥3,000/μL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μL
  • plaquetas ≥100.000/μL
  • bilirrubina total ≤2.5 X límite superior normal institucional (LSN)
  • AST/ALT≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina ≤1.5 X límite superior institucional de lo normal
• Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) < 1,5 x ULN siempre que el paciente no esté en terapia de anticoagulación.
• Los pacientes a los que se les ha colocado un stent por obstrucción biliar pueden incluirse en el estudio siempre que la bilirrubina sérica en el momento de la inscripción esté dentro de los límites del protocolo.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Los pacientes pueden recibir su consentimiento antes de recibir la terapia adyuvante o durante el curso de la terapia adyuvante. La terapia adyuvante debe cumplir con los siguientes criterios para la inscripción en el ensayo:

• Inicio de quimioterapia adyuvante dentro de las 12 semanas posteriores a la cirugía
• Finalización de al menos 4 meses de quimioterapia adyuvante con gemcitabina/capecitabina o quimioterapia adyuvante similar a criterio del médico oncólogo del paciente.
• Quimiorradioterapia adicional según lo recomendado por el médico oncólogo del paciente.
• La nueva imagen dentro de las 4 semanas de la última dosis de quimioterapia no demuestra evidencia de enfermedad recurrente y CA 19-9 es inferior a 92,5 u/mL
• Las modificaciones de la dosis y/o los retrasos en la quimioterapia adyuvante quedan a discreción del médico tratante. Hay un lavado de 1 semana antes del Día 1 de la vacuna para los pacientes que toman esteroides sistémicos diarios en dosis superiores a 10 mg de prednisona.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de tumor neuroendocrino, adenocarcinoma duodenal o adenocarcinoma ampular.
• Recibió quimioterapia neoadyuvante para su adenocarcinoma pancreático
• Evidencia de recurrencia de la enfermedad o metástasis después de la resección quirúrgica en cualquier momento antes de la administración de la primera vacunación. La mayoría de los pacientes se someterán a una nueva estadificación a la mitad de la quimioterapia adyuvante y al finalizar la terapia; sin embargo, el momento de la toma de imágenes queda a discreción del médico oncólogo del paciente.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años anteriores con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron con resección local solamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Recibir cualquier otro agente en investigación, o ha recibido un agente en investigación en los últimos 30 días.
• Alergia conocida o antecedentes de reacciones adversas graves a las vacunas, como anafilaxia, urticaria o dificultad respiratoria.
• Anomalía funcional aguda o crónica, hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática, renal y/u otra anomalía funcional clínicamente significativa que pondría en peligro la salud y la seguridad del participante según lo determine el investigador en función del historial médico, el examen físico, los valores de laboratorio y/o estudios de diagnóstico.
• Una enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el investigador a partir de la historia clínica, el examen físico y/o la historia clínica
• Antecedentes de episodios sincopales o vasovagales determinados por la historia clínica y los antecedentes en el período de 12 meses anterior a la administración de la primera vacunación.
• Individuos en quienes la medición de pliegues cutáneos del tejido cutáneo y subcutáneo para los sitios de inyección elegibles (región deltoidea medial izquierda y derecha) excede los 40 mm.
• Individuos en quienes la capacidad de observar posibles reacciones locales en los sitios de inyección elegibles (región deltoidea) está, en opinión del investigador, inaceptablemente oscurecida debido a una condición física o arte corporal permanente.
• Implante metálico terapéutico o traumático en la piel o músculo de cualquiera de las regiones deltoideas.
• Cualquier trastorno neurológico crónico o activo, incluidas las convulsiones y la epilepsia, excepto una única convulsión febril en la infancia.
• Uso actual de cualquier dispositivo de estimulación electrónica, como marcapasos a demanda cardíaca, desfibrilador cardíaco implantable automático, estimuladores nerviosos o estimuladores cerebrales profundos.
• Enfermedad autoinmune activa previa o actual que requiera manejo con inmunosupresión. Esto incluye enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, vasculitis sistémica, esclerodermia, psoriasis, esclerosis múltiple, anemia hemolítica, trombocitopenia inmunomediada, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, sarcoidosis u otra enfermedad reumatológica o cualquier otra enfermedad médica. afección o uso de medicamentos (p. ej., corticosteroides) que podrían dificultar que el paciente complete el ciclo completo de tratamientos o que genere una respuesta inmunitaria a las vacunas. En el caso de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, es aceptable tomar corticosteroides inhalados que no requieran corticosteroides sistémicos diarios. Además, se permitirán esteroides de acción local (tópicos, inhalados o intraarticulares). Se permitirá el uso de esteroides intermitentes o de corta duración a los pacientes si la dosis no supera los 4 mg de dexametasona (o equivalente) por día durante > 7 días consecutivos. Cualquier paciente que reciba esteroides debe ser discutido con el PI para determinar si es elegible.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia.
• Estado seropositivo conocido. Estos pacientes no son elegibles debido a la posible incapacidad de generar una respuesta inmunitaria a las vacunas.