Neoantigen-DNA-Impfstoff bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs nach chirurgischer Resektion und adjuvanter Chemotherapie

Ein Patient kommt nur dann für die Studie in Frage, wenn ALLE der folgenden Kriterien zutreffen:

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Pankreas-Adenokarzinoms; gemischte Histologie wird eingeschlossen, solange die vorherrschende Histologie ein Adenokarzinom ist.
• Abgeschlossene chirurgische R0- oder R1-Resektion, wie durch die Pathologie bestimmt
• Die pathologische Überprüfung zeigt eine Tumorzellularität von nicht weniger als 30 % in Mengen, die ausreichen, um 6–8 1-mm-Biopsien aus den ursprünglichen FFPE-Blöcken zu erhalten.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Lebenserwartung > 12 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • weiße Blutkörperchen (WBC) ≥3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST/ALT ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN, vorausgesetzt, der Patient erhält keine Antikoagulationstherapie.
• Patienten, denen ein Stent zur Gallengangsobstruktion eingesetzt wurde, können in die Studie aufgenommen werden, vorausgesetzt, das Serumbilirubin liegt zum Zeitpunkt der Aufnahme innerhalb der Protokollgrenzen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.

Die Einwilligung der Patienten kann vor der adjuvanten Therapie oder während der adjuvanten Therapie erteilt werden. Die adjuvante Therapie muss die folgenden Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen:

• Einleitung einer adjuvanten Chemotherapie innerhalb von 12 Wochen nach der Operation
• Abschluss einer mindestens 4-monatigen adjuvanten Chemotherapie mit Gemcitabin/Capecitabin oder einer ähnlichen adjuvanten Chemotherapie nach Ermessen des medizinischen Onkologen des Patienten.
• Zusätzliche Radiochemotherapie, wie vom medizinischen Onkologen des Patienten empfohlen.
• Eine erneute Bildgebung innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis der Chemotherapie zeigt keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten der Erkrankung und CA 19-9 beträgt weniger als 92,5 u/ml
• Dosisänderungen und/oder Verzögerungen bei der adjuvanten Chemotherapie liegen im Ermessen des behandelnden Arztes. - Bei Patienten, die täglich systemische Steroide in Dosen von mehr als 10 mg Prednison erhalten, findet eine einwöchige Auswaschung vor Tag 1 der Impfung statt.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis eines neuroendokrinen Tumors, eines duodenalen Adenokarzinoms oder eines ampullären Adenokarzinoms.
• Erhielt eine neoadjuvante Chemotherapie für ihr Pankreas-Adenokarzinom
• Nachweis eines Wiederauftretens der Krankheit oder Metastasierung nach chirurgischer Resektion zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der ersten Verabreichung der Impfung. Die meisten Patienten werden in der Mitte der adjuvanten Chemotherapie und am Ende der Therapie einem Restaging unterzogen; Der Zeitpunkt der Bildgebung liegt jedoch im Ermessen des medizinischen Onkologen des Patienten.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 3 Jahre mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Empfang anderer Untersuchungsbeauftragter oder Empfang eines Untersuchungsbeauftragten innerhalb der letzten 30 Tage.
• Bekannte Allergie oder Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen auf Impfstoffe wie Anaphylaxie, Nesselsucht oder Atembeschwerden.
• Akute oder chronische, klinisch signifikante hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische, renale und/oder andere funktionelle Anomalien, die die Gesundheit und Sicherheit des Teilnehmers gefährden würden, wie vom Prüfarzt basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Laborwerten und/oder festgestellt diagnostische Studien.
• Eine psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde, wie vom Prüfer anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und/oder der Krankenakte festgestellt
• Vorgeschichte einer synkopalen oder vasovagalen Episode, wie anhand der Krankenakte und der Vorgeschichte in den 12 Monaten vor der ersten Impfung festgestellt.
• Personen, bei denen ein Hautfaltenmaß des Haut- und Unterhautgewebes für geeignete Injektionsstellen (linker und rechter medialer Deltamuskel) 40 mm überschreitet.
• Personen, bei denen die Fähigkeit, mögliche lokale Reaktionen an den geeigneten Injektionsstellen (Deltoidregion) zu beobachten, nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund eines körperlichen Zustands oder einer dauerhaften Körperkunst unannehmbar verdeckt ist.
• Therapeutisches oder traumatisches Metallimplantat in der Haut oder im Muskel einer der Deltamuskelregionen.
• Jede chronische oder aktive neurologische Störung, einschließlich Krampfanfälle und Epilepsie, mit Ausnahme eines einzelnen Fieberkrampfs als Kind.
• Derzeitige Verwendung von elektronischen Stimulationsgeräten wie Herzschrittmachern, automatischen implantierbaren Herzdefibrillatoren, Nervenstimulatoren oder Tiefenhirnstimulatoren.
• Frühere oder derzeit aktive Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit Immunsuppression erfordert. Dazu gehören entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, systemische Vaskulitis, Sklerodermie, Psoriasis, multiple Sklerose, hämolytische Anämie, immunvermittelte Thrombozytopenie, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose oder andere rheumatologische Erkrankungen oder andere medizinische Erkrankung oder Einnahme von Medikamenten (z. B. Kortikosteroiden), die es dem Patienten erschweren könnten, den gesamten Behandlungszyklus abzuschließen oder eine Immunantwort auf Impfstoffe hervorzurufen. Im Fall von Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung ist die Einnahme von inhalativen Kortikosteroiden akzeptabel, die keine täglichen systemischen Kortikosteroide erfordern. Zusätzlich sind lokal wirkende Steroide (topisch, inhalativ oder intraartikulär) erlaubt. Patienten, die intermittierende oder kurzzeitige Steroide erhalten, sind zugelassen, wenn die Dosis 4 mg Dexamethason (oder Äquivalent) pro Tag an > 7 aufeinanderfolgenden Tagen nicht überschreitet. Alle Patienten, die Steroide erhalten, sollten mit dem PI besprochen werden, um festzustellen, ob sie geeignet sind.
• Schwanger und/oder Stillzeit.
• Bekannter HIV-positiver Status. Diese Patienten kommen wegen der potenziellen Unfähigkeit, eine Immunantwort auf Impfstoffe hervorzurufen, nicht in Frage.