Neoantigén DNS vakcina hasnyálmirigyrákos betegeknél műtéti reszekció és adjuváns kemoterápia után

A páciens csak akkor jogosult a vizsgálatra, ha az alábbi kritériumok ÖSSZES teljesül:

Bevételi kritériumok:

• A hasnyálmirigy adenokarcinóma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa; vegyes szövettani vizsgálatot is figyelembe kell venni mindaddig, amíg a domináns szövettan az adenokarcinóma.
• Befejeződött egy R0 vagy R1 sebészeti reszekció a patológia alapján
• A patológiai áttekintés kimutatta, hogy a tumorsejtek nem kevesebb, mint 30%-a olyan mennyiségben, amely elegendő ahhoz, hogy 6-8 1 mm-es biopsziát nyerjünk az eredeti FFPE blokkokból.
• Legalább 18 éves.
• Várható élettartam > 12 hónap.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • fehérvérsejtek (WBC) ≥3000/μl
  • abszolút neutrofilszám ≥1500/μL
  • vérlemezkék ≥100 000/μL
  • összbilirubin ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • AST/ALT≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • kreatinin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• A nemzetközi normalizált arány (INR) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 x ULN, feltéve, hogy a beteg nem kap véralvadásgátló kezelést.
• Azok a betegek, akiknél epeúti elzáródás miatt stentet helyeztek be, bevonhatók a vizsgálatba, feltéve, hogy a szérum bilirubin a felvétel időpontjában a protokoll határain belül van.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos tájékozott beleegyező dokumentumot.

A betegek beleegyezését kérhetik az adjuváns kezelés megkezdése előtt vagy az adjuváns terápia során. Az adjuváns terápiának az alábbi kritériumoknak kell megfelelnie a vizsgálatba való beiratkozáshoz:

• Adjuváns kemoterápia megkezdése a műtétet követő 12 héten belül
• Legalább 4 hónapos adjuváns kemoterápia befejezése gemcitabin/kapecitabin vagy hasonló adjuváns kemoterápiával a páciens onkológusának döntése alapján.
• Kiegészítő kemosugárterápia a páciens onkológusa által javasoltak szerint.
• A kemoterápia utolsó adagját követő 4 héten belüli újraképezés nem utal visszatérő betegségre, és a CA 19-9 kevesebb, mint 92,5 u/ml
• Az adag módosítása és/vagy az adjuváns kemoterápia késleltetése a kezelőorvos döntése alapján történik - A vakcina 1. napja előtt 1 hetes kiürítést kell végezni azon betegek esetében, akik napi szisztémás szteroidokat kapnak 10 mg prednizont meghaladó dózisban.

Kizárási kritériumok:

• Neuroendokrin daganat, nyombél adenokarcinóma vagy ampulláris adenokarcinóma bizonyítéka.
• Neoadjuváns kemoterápiát kapott hasnyálmirigy-adenokarcinómájuk miatt
• A betegség kiújulásának vagy metasztázisának bizonyítéka a műtéti reszekciót követően bármikor az első oltás beadása előtt. A legtöbb beteg az adjuváns kemoterápia félidejében és a terápia befejezésekor újrakezelésen megy keresztül; azonban a képalkotás időzítése a páciens onkológusának belátása szerint történik.
• Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása ≤ 3 évvel korábban, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, amelyet csak lokális reszekcióval kezeltek, vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• Bármilyen más vizsgálati ügynök fogadása, vagy vizsgálati ügynök fogadása az elmúlt 30 napon belül.
• Ismert allergia vagy súlyos mellékhatások, például anafilaxia, csalánkiütés vagy légzési nehézség.
• Akut vagy krónikus, klinikailag jelentős hematológiai, tüdő-, kardiovaszkuláris, máj-vese- és/vagy egyéb funkcionális rendellenesség, amely veszélyeztetné a résztvevő egészségét és biztonságát, ahogy azt a vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a laboratóriumi értékek és/vagy a vizsgálat alapján megállapította. diagnosztikai vizsgálatok.
• Pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, ahogy azt a vizsgáló a kórelőzményből, a fizikális vizsgálatból és/vagy az orvosi nyilvántartásból megállapította.
• Az anamnézisben előforduló syncopal vagy vasovagalis epizód a kórtörténet és az első oltás beadását megelőző 12 hónapos kórtörténet alapján.
• Olyan egyének, akiknél a bőr és a bőr alatti szövet bőrredő mérete az alkalmas injekciós helyeken (bal és jobb mediális deltoid régió) meghaladja a 40 mm-t.
• Olyan személyek, akiknél a vizsgálatot végző személy véleménye szerint fizikai állapot vagy állandó testkép miatt elfogadhatatlanul homályos a lehetséges helyi reakciók megfigyelése a megfelelő injekciós helyeken (deltoid régió).
• Terápiás vagy traumás fém implantátum bármelyik deltoid régió bőrébe vagy izomzatába.
• Bármilyen krónikus vagy aktív neurológiai rendellenesség, beleértve a görcsrohamokat és az epilepsziát, kivéve egyetlen gyermekkori lázas rohamot.
• Bármilyen elektronikus stimuláló eszköz jelenlegi használata, mint például szívritmus-szabályozók, automatikus beültethető szívdefibrillátor, idegstimulátorok vagy mélyagyi stimulátorok.
• Korábbi vagy jelenleg aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszióval történő kezelést igényel. Ide tartozik a gyulladásos bélbetegség, a colitis ulcerosa, a Crohn-betegség, a szisztémás vasculitis, a scleroderma, a pikkelysömör, a sclerosis multiplex, a hemolitikus anémia, az immun-mediált thrombocytopenia, a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythematosus, a Sjögren-szindróma, a szarkoidózis vagy bármely más orvosi betegség olyan állapot vagy gyógyszerek (pl. kortikoszteroidok) alkalmazása, amelyek megnehezíthetik a beteg számára a teljes kúra befejezését vagy a vakcinákra adott immunválasz létrehozását. Asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén inhalációs kortikoszteroidok adása elfogadható, amely nem igényel napi szisztémás kortikoszteroidokat. Ezenkívül helyi hatású szteroidok (topikus, inhalációs vagy intraartikuláris) is megengedettek. Az időszakos vagy rövid kezelési ciklusú szteroidokat szedő betegek akkor vehetők igénybe, ha az adag nem haladja meg a napi 4 mg dexametazont (vagy azzal egyenértékűt) több mint 7 egymást követő napon keresztül. Minden szteroidot kapó beteget meg kell beszélni a PI-vel annak eldöntése érdekében, hogy alkalmas-e rá.
• Terhes és/vagy szoptató.
• Ismert HIV-pozitív állapot. Ezek a betegek nem alkalmasak arra, hogy potenciálisan képtelenek immunválaszt kiváltani a vakcinákra.