Vacina de DNA neoantígeno em pacientes com câncer pancreático após ressecção cirúrgica e quimioterapia adjuvante

Um paciente será elegível para o estudo somente se TODOS os seguintes critérios se aplicarem:

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma pancreático; histologia mista será incluída desde que a histologia predominante seja adenocarcinoma.
• Concluiu uma ressecção cirúrgica R0 ou R1 conforme determinado pela patologia
• A revisão da patologia demonstra celularidade do tumor não inferior a 30% em quantidades suficientes para obter 6-8 biópsias de 1 mm dos blocos FFPE originais.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Expectativa de vida > 12 meses.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • glóbulos brancos (WBC) ≥3.000/μL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/μL
  • plaquetas ≥100.000/μL
  • bilirrubina total ≤2,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST/ALT≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina ≤1,5 ​​X limite superior institucional do normal
• Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) < 1,5 x LSN, desde que o paciente não esteja em terapia de anticoagulação.
• Os pacientes que tiveram um stent colocado para obstrução biliar podem ser incluídos no estudo desde que a bilirrubina sérica no momento da inscrição esteja dentro dos limites do protocolo.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Os pacientes podem ser consentidos antes de receber terapia adjuvante ou durante o curso da terapia adjuvante. A terapia adjuvante deve atender aos seguintes critérios abaixo para inscrição no estudo:

• Início da quimioterapia adjuvante dentro de 12 semanas após a cirurgia
• Conclusão de pelo menos 4 meses de quimioterapia adjuvante com gencitabina/capecitabina ou quimioterapia adjuvante similar a critério do oncologista médico do paciente.
• Terapia de quimiorradiação adicional conforme recomendado pelo oncologista médico do paciente.
• A reimagem dentro de 4 semanas após a última dose de quimioterapia não demonstra nenhuma evidência de doença recorrente e CA 19-9 é inferior a 92,5 u/mL
• Modificações de dose e/ou atrasos na quimioterapia adjuvante ficam a critério do médico assistente -Há uma pausa de 1 semana antes do Dia 1 da vacina para pacientes em uso diário de esteroides sistêmicos em doses superiores a 10 mg de prednisona.

Critério de exclusão:

• Evidência de tumor neuroendócrino, adenocarcinoma duodenal ou adenocarcinoma ampular.
• Recebeu quimioterapia neoadjuvante para adenocarcinoma pancreático
• Evidência de recorrência da doença ou metástase após ressecção cirúrgica em qualquer momento antes da administração da primeira vacinação. A maioria dos pacientes passará por reestadiamento no meio da quimioterapia adjuvante e ao final da terapia; no entanto, o momento da imagem fica a critério do oncologista médico do paciente.
• História de outras malignidades ≤ 3 anos anteriores, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Receber qualquer outro agente investigativo ou tiver recebido um agente investigativo nos últimos 30 dias.
• Alergia conhecida ou história de reação adversa grave a vacinas, como anafilaxia, urticária ou dificuldade respiratória.
• Anormalidade aguda ou crônica, hematológica, pulmonar, cardiovascular, renal hepática e/ou outra anormalidade funcional clinicamente significativa que colocaria em risco a saúde e a segurança do participante, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico, valores laboratoriais e/ou estudos diagnósticos.
• Uma doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador a partir do histórico médico, exame físico e/ou prontuário médico
• História de episódio sincopal ou vasovagal conforme determinado pelo registro médico e história no período de 12 meses antes da administração da primeira vacinação.
• Indivíduos nos quais uma medida de dobra cutânea do tecido cutâneo e subcutâneo para locais de injeção elegíveis (região deltóide medial esquerda e direita) excede 40 mm.
• Indivíduos nos quais a capacidade de observar possíveis reações locais nos locais de injeção elegíveis (região deltóide) é, na opinião do investigador, inaceitavelmente obscurecida devido a uma condição física ou arte corporal permanente.
• Implante metálico terapêutico ou traumático na pele ou músculo de qualquer região deltóide.
• Qualquer distúrbio neurológico crônico ou ativo, incluindo convulsões e epilepsia, excluindo uma única convulsão febril na infância.
• Uso atual de qualquer dispositivo de estimulação eletrônica, como marcapassos de demanda cardíaca, desfibrilador cardíaco implantável automático, estimuladores nervosos ou estimuladores cerebrais profundos.
• Doença autoimune ativa anterior ou atual que requer tratamento com imunossupressão. Isso inclui doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa, doença de Crohn, vasculite sistêmica, esclerodermia, psoríase, esclerose múltipla, anemia hemolítica, trombocitopenia imunomediada, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, sarcoidose ou outra doença reumatológica ou qualquer outra condição médica condição ou uso de medicamentos (por exemplo, corticosteróides) que podem dificultar o paciente a concluir o tratamento completo ou a gerar uma resposta imune às vacinas. No caso de asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica, é aceitável o uso de corticosteroides inalatórios que não requeiram corticosteroides sistêmicos diários. Além disso, esteróides de ação local (tópicos, inalatórios ou intra-articulares) serão permitidos. Pacientes em uso de esteróides intermitentes ou de curta duração serão permitidos se a dose não exceder 4 mg de dexametasona (ou equivalente) por dia por > 7 dias consecutivos. Quaisquer pacientes recebendo esteróides devem ser discutidos com o PI para determinar se são elegíveis.
• Grávida e/ou lactante.
• Status HIV positivo conhecido. Esses pacientes são inelegíveis devido à potencial incapacidade de gerar uma resposta imune às vacinas.