Неоантигенная ДНК-вакцина у больных раком поджелудочной железы после хирургической резекции и адъювантной химиотерапии

Пациент будет иметь право на участие в испытании, только если применимы ВСЕ следующие критерии:

Критерии включения:

• гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы поджелудочной железы; смешанная гистология будет включена, если преобладающей гистологией является аденокарцинома.
• Выполнена хирургическая резекция R0 или R1 в зависимости от патологии.
• Патологоанатомический обзор демонстрирует клеточность опухоли не менее 30% в количествах, достаточных для получения 6-8 биоптатов размером 1 мм из исходных блоков FFPE.
• Не моложе 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 месяцев.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • лейкоциты (лейкоциты) ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин ≤2,5 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 X установленного верхнего предела нормы
  • креатинин ≤1,5 ​​X установленный верхний предел нормы
• Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 x ВГН при условии, что пациент не получает антикоагулянтную терапию.
• Пациенты, которым был установлен стент по поводу обструкции желчевыводящих путей, могут быть включены в исследование при условии, что уровень билирубина в сыворотке на момент включения находится в пределах, установленных протоколом.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Пациенты могут получить согласие до получения адъювантной терапии или во время курса адъювантной терапии. Адъювантная терапия должна соответствовать следующим критериям для включения в исследование:

• Начало адъювантной химиотерапии в течение 12 недель после операции
• Завершение не менее 4 месяцев адъювантной химиотерапии гемцитабином/капецитабином или аналогичной адъювантной химиотерапией по усмотрению медицинского онколога пациента.
• Дополнительная химиолучевая терапия по рекомендации онколога пациента.
• Повторная визуализация в течение 4 недель после последней дозы химиотерапии не демонстрирует признаков рецидива заболевания, а СА 19-9 составляет менее 92,5 ед/мл.
• Изменение дозы и/или отсрочка адъювантной химиотерапии осуществляется по усмотрению лечащего врача. Для пациентов, получающих ежедневные системные стероиды в дозах, превышающих 10 мг преднизолона, перед 1-м днем ​​вакцинации проводится 1-недельный перерыв.

Критерий исключения:

• Признаки нейроэндокринной опухоли, аденокарциномы двенадцатиперстной кишки или ампулярной аденокарциномы.
• Получили неоадъювантную химиотерапию по поводу аденокарциномы поджелудочной железы.
• Доказательства рецидива заболевания или метастазов после хирургической резекции в любое время до первой вакцинации. Большинству пациентов будет проведена повторная стажировка в середине адъювантной химиотерапии и по завершении терапии; однако время визуализации остается на усмотрение онколога пациента.
• История других злокачественных новообразований ≤ 3 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только местной резекцией или карциномы in situ шейки матки.
• Получение любых других исследуемых агентов или получение исследуемого агента в течение последних 30 дней.
• Известная аллергия или серьезные побочные реакции на вакцины в анамнезе, такие как анафилаксия, крапивница или затрудненное дыхание.
• Острая или хроническая, клинически значимая гематологическая, легочная, сердечно-сосудистая, печеночно-почечная и/или другая функциональная аномалия, которая может поставить под угрозу здоровье и безопасность участника, как определено исследователем на основании истории болезни, физического осмотра, лабораторных показателей и/или диагностические исследования.
• Психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, как это определено исследователем на основании истории болезни, физического осмотра и/или медицинской карты.
• Синкопальный или вазовагальный эпизод в анамнезе, установленный медицинской картой и анамнезом за 12 месяцев до первой вакцинации.
• Лица, у которых размер кожной складки кожи и подкожной клетчатки для подходящих мест инъекции (левая и правая медиальная дельтовидная область) превышает 40 мм.
• Лица, у которых возможность наблюдения за возможными местными реакциями в подходящих местах инъекции (дельтовидная область), по мнению исследователя, неприемлемо затемнена из-за физического состояния или постоянного боди-арта.
• Терапевтический или травматический металлический имплантат в коже или мышце любой дельтовидной области.
• Любое хроническое или активное неврологическое расстройство, включая судороги и эпилепсию, за исключением единичных фебрильных судорог в детстве.
• Текущее использование любого электронного устройства стимуляции, такого как кардиостимуляторы по потребности сердца, автоматический имплантируемый дефибриллятор сердца, нейростимуляторы или стимуляторы глубокого мозга.
• Предшествующее или текущее активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии. Это включает воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, системный васкулит, склеродермию, псориаз, рассеянный склероз, гемолитическую анемию, иммуноопосредованную тромбоцитопению, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, синдром Шегрена, саркоидоз или другие ревматологические заболевания или любые другие заболевания. состояние или использование лекарств (например, кортикостероидов), которые могут затруднить прохождение пациентом полного курса лечения или вызвать иммунный ответ на вакцины. В случае астмы или хронической обструктивной болезни легких допустим прием ингаляционных кортикостероидов, не требующих ежедневного системного приема кортикостероидов. Кроме того, будут разрешены стероиды местного действия (местные, ингаляционные или внутрисуставные). Пациенты, принимающие стероиды прерывистым или коротким курсом, допускаются, если доза не превышает 4 мг дексаметазона (или эквивалента) в день в течение > 7 дней подряд. Любые пациенты, получающие стероиды, должны быть обсуждены с PI, чтобы определить, имеют ли они право на участие.
• Беременные и/или кормящие грудью.
• Известный ВИЧ-положительный статус. Эти пациенты не подходят из-за потенциальной неспособности генерировать иммунный ответ на вакцины.