Neoantigen DNA-vaksine hos pasienter med bukspyttkjertelkreft etter kirurgisk reseksjon og adjuvant kjemoterapi

En pasient vil være kvalifisert for prøven bare hvis ALLE følgende kriterier gjelder:

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av pankreatisk adenokarsinom; blandet histologi vil være inkludert så lenge den dominerende histologien er adenokarsinom.
• Fullførte en R0 eller R1 kirurgisk reseksjon som bestemt av patologi
• Patologigjennomgang viser tumorcellularitet på ikke mindre enn 30 % i mengder tilstrekkelig til å oppnå 6-8 1 mm biopsier fra de originale FFPE-blokkene.
• Minst 18 år.
• Forventet levealder > 12 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • hvite blodlegemer (WBC) ≥3000/μL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1 500/μL
  • blodplater ≥100 000/μL
  • total bilirubin ≤2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST/ALT≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin ≤1,5 ​​X institusjonell øvre normalgrense
• International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN forutsatt at pasienten ikke er på antikoagulasjonsbehandling.
• Pasienter som har fått plassert en stent for biliær obstruksjon kan inkluderes i studien forutsatt at serumbilirubin ved registrering er innenfor protokollgrensene.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Pasienter kan få samtykke før de mottar adjuvant terapi, eller i løpet av adjuvant terapi. Adjuvant terapi må oppfylle følgende kriterier nedenfor for påmelding til studien:

• Oppstart av adjuvant kjemoterapi innen 12 uker etter operasjonen
• Gjennomføring av minst 4 måneders adjuvant kjemoterapi med gemcitabin/capecitabin eller lignende adjuvant kjemoterapi etter skjønn av pasientens medisinske onkolog.
• Ytterligere cellegiftbehandling som anbefalt av pasientens medisinske onkolog.
• Reimaging innen 4 uker etter siste dose med kjemoterapi viser ingen tegn på tilbakevendende sykdom, og CA 19-9 er mindre enn 92,5 u/mL
• Doseendringer og/eller forsinkelser i adjuvant kjemoterapi bestemmes av den behandlende legen - Det er en 1 ukes utvasking før dag 1 av vaksinen for pasienter på daglige systemiske steroider ved doser over 10 mg prednison.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på nevroendokrin svulst, duodenalt adenokarsinom eller ampulært adenokarsinom.
• Fikk neoadjuvant kjemoterapi for deres pankreasadenokarsinom
• Bevis på tilbakefall av sykdom eller metastasering etter kirurgisk reseksjon når som helst før første vaksinasjonsadministrering. De fleste pasienter vil gjennomgå gjenoppretting midtveis i adjuvant kjemoterapi og ved fullføring av behandlingen; tidspunktet for avbildning bestemmes imidlertid av pasientens medisinske onkolog.
• Anamnese med annen malignitet ≤ 3 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som ble behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Mottar andre undersøkelsesmidler, eller har mottatt undersøkelsesmidler i løpet av de siste 30 dagene.
• Kjent allergi, eller historie med alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, elveblest eller pustevansker.
• Akutt eller kronisk, klinisk signifikant hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk nyre- og/eller annen funksjonell abnormitet som vil sette deltakerens helse og sikkerhet i fare, som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieverdier og/eller diagnostiske studier.
• En psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav som bestemt av etterforskeren fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse og/eller journal
• Anamnese med synkopal eller vasovagal episode som bestemt av medisinsk journal og historie i 12-månedersperioden før første vaksinasjonsadministrering.
• Personer hvor en hudfoldmåling av det kutane og subkutane vevet for kvalifiserte injeksjonssteder (venstre og høyre mediale deltoideusregion) overstiger 40 mm.
• Personer hvor evnen til å observere mulige lokale reaksjoner på de kvalifiserte injeksjonsstedene (deltoidregionen) er, etter etterforskerens oppfatning, uakseptabelt skjult på grunn av en fysisk tilstand eller permanent kroppskunst.
• Terapeutisk eller traumatisk metallimplantat i huden eller muskelen i begge deltoidregionene.
• Enhver kronisk eller aktiv nevrologisk lidelse, inkludert anfall og epilepsi, unntatt et enkelt feberanfall som barn.
• Gjeldende bruk av elektronisk stimuleringsenhet, for eksempel pacemakere for hjertebehov, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dype hjernestimulatorer.
• Tidligere eller for tiden aktiv autoimmun sykdom som krever behandling med immunsuppresjon. Dette inkluderer inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, systemisk vaskulitt, sklerodermi, psoriasis, multippel sklerose, hemolytisk anemi, immunmediert trombocytopeni, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sykdomssyndrom, eller annen medisinsk syndrom, eller annen medisinsk syndrom. tilstand eller bruk av medisiner (f.eks. kortikosteroider) som kan gjøre det vanskelig for pasienten å fullføre hele behandlingsforløpet eller å generere en immunrespons på vaksiner. Ved astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom er det akseptabelt å ta inhalerte kortikosteroider som ikke krever daglige systemiske kortikosteroider. I tillegg vil lokale virkende steroider (aktuelle, inhalerte eller intraartikulære) tillates. Pasienter på intermitterende eller kort kur steroider vil bli tillatt dersom dosen ikke overstiger 4 mg deksametason (eller tilsvarende) per dag i > 7 påfølgende dager. Alle pasienter som får steroider bør diskuteres med PI for å avgjøre om de er kvalifisert.
• Gravid og/eller ammer.
• Kjent HIV-positiv status. Disse pasientene er ikke kvalifisert på grunn av den potensielle manglende evnen til å generere en immunrespons på vaksiner.