Účinnost a bezpečnost HYDROXYUREA při léčbě pacientů s beta thalasémií v Karáčí Pákistán

Postupy pro zápis do studia

• Účastníci studie budou vyšetřeni na screeningové návštěvě, aby se posoudila jejich způsobilost k účasti. Každý účastník dá písemný souhlas (Příloha I) s procesem screeningu před zahájením vyšetření a laboratorních nebo radiologických vyšetření. Protokol screeningu bude udržován, aby se tyto informace zaznamenaly.
• Souhlas rodičů (pro nezletilé věkové skupiny < 18 let) bude získán od zákonného zástupce doprovázejícího účastníka.
• Výzkumná jednotka vytvoří počítačem generované sady náhodných alokací stratifikovaných na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti Xmn před zahájením studie. Poté budou zalepeny do po sobě jdoucích očíslovaných neprůhledných obálek. Účastníci studie budou podle toho náhodně zařazeni do vyšetřovací nebo kontrolní skupiny.

Skladování a odpovědnost

Všechna studovaná léčiva musí být uchovávána na bezpečném místě za odpovídajících skladovacích podmínek – chráněna před vlhkostí a světlem a při požadované teplotě (v případě potřeby v chladničce). Záznamy o výdeji a vrácení budou vedeny zkušebním místem (Omair Sana Foundation) ve formě počtů vydaných nebo vrácených tablet. Subjekt musí vrátit všechny nepoužité studované léky pro každé léčebné období do zkušebního centra.

Plán statistické analýzy Analýza záměru léčit Každý účastník bude analyzován ve skupině, do které byl zařazen (vyšetřovací rameno a kontrolní rameno) v době zahájení studie spíše než to, co bude užívat (lék nebo standardní léčba). Data budou zadávána a analyzována prostřednictvím statistického softwaru SPSS verze 17. Analyzovány budou deskriptivní a inferenční statistiky. Popisné statistiky budou prezentovány jako průměry, směrodatné odchylky a devadesát pět procent úrovní spolehlivosti průměrů pro spojité proměnné a frekvence a procenta pro kategorické proměnné.

Analýza podle protokolu pacienta:

Další analýza citlivosti bude provedena podle protokolu pacienta. Analyzováni budou ti účastníci, kteří obdrží alespoň 80 % přidělené intervence.

Inferenční analýza: Bude uveden průměrný rozdíl v parametrech účinnosti a bezpečnosti od výchozí hodnoty do konce spolu s hodnotou p a devadesáti pětiprocentními intervaly spolehlivosti. K nalezení rozdílu bude proveden závislý T-test v případě normálně rozdělených proměnných, Wilcoxan Signed Rank test pro proměnné za předpokladu neparametrického rozdělení a chí-kvadrát test nezávislosti v případě kategoriálních proměnných. Výsledky budou zobrazeny ve formě grafů a tabulek. Výsledky budou považovány za statisticky významné, pokud je p-hodnota menší než 0,05 (hladina významnosti).

Základní charakteristiky: Demografické, základní a výchozí údaje a základní charakteristiky účastníků studie budou prezentovány popisně. Porušení protokolu budou uvedena u každého účastníka s popisem povahy porušení. Zobrazí se účastníkům, kteří studii nedokončí (a také časy a důvody přerušení).

Analýza bezpečnosti: Budou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v průběhu studie. Výsledky fyzikálního vyšetření před studiem, studiem a po něm, proměnné vitálních funkcí, laboratorní proměnné budou uvedeny jednotlivě a shrnuty; hodnoty mimo normální rozsah budou zvýrazněny.

SBĚR DAT A ZAJIŠTĚNÍ KVALITY Formuláře pro sběr dat Standardní CRF (Příloha II) je navržen pro účely sběru dat. Bude vytvořena databáze správy dat za účelem zaznamenávání dat ze složek pro pacienty ve studii.

Zajištění kvality Údaje ze studie budou shromažďovány v CRF. Editace dat bude provedena ve zkušebním centru, porovnáním zdrojových a CRF záznamů.

Během studie nezávislý monitor náhodně bez předchozího oznámení navštíví místo výzkumu, aby potvrdil, že zařízení jsou stále přijatelná, že výzkumný tým dodržuje protokol a že údaje jsou přesně zaznamenávány do CRF. Rovněž bude provedeno ověření zdrojových dat (porovnání dat v CRF s výsledky laboratorních testů účastníků a dalšími zdrojovými dokumenty).

Pověření zástupci regulačního úřadu (např. IRB) může navštívit centrum za účelem provedení kontrol, včetně ověření zdrojových dat.

Čistý soubor pro konečnou databázi bude deklarován po zadání všech dat a provedení kontroly kvality vzorku dat. Databáze bude uzamčena po deklaraci Clean File a extrahování dat pro statistickou analýzu.

Schůze studijní komise se budou konat podle potřeby před nebo v průběhu studie. Lékařský, ošetřovatelský a další výzkumný personál zapojený do studie absolvuje řádné školení o tom, jak studii provádět a zaznamenávat informace podle protokolu.