Die Wirksamkeit und Sicherheit von HYDROXYUREA bei der Behandlung von Beta-Thalassämie-Patienten in Karatschi, Pakistan

Studieneinschreibungsverfahren

• Die Studienteilnehmer werden beim Screening-Besuch auf ihre Eignung zur Teilnahme untersucht. Jeder Teilnehmer stimmt dem Screening-Verfahren vor Beginn der Untersuchung und der Labor- oder Radiologieuntersuchungen schriftlich (Anlage I) zu. Zur Aufzeichnung dieser Informationen wird ein Screening-Protokoll geführt.
• Die Zustimmung der Eltern (für Minderjährige < 18 Jahre) wird von einem Erziehungsberechtigten eingeholt, der den Teilnehmer begleitet.
• Die Forschungseinheit erstellt vor Beginn der Studie computergenerierte Sätze zufälliger Zuordnungen, die auf der Grundlage des Vorhandenseins oder Fehlens von Xmn stratifiziert sind. Sie werden dann in fortlaufend nummerierten undurchsichtigen Umschlägen versiegelt. Die Studienteilnehmer werden entsprechend randomisiert dem Untersuchungs- oder Kontrollarm zugeordnet.

Speicherung und Verantwortlichkeit

Alle Studienmedikamente müssen unter angemessenen Lagerbedingungen an einem sicheren Ort aufbewahrt werden – geschützt vor Feuchtigkeit und Licht und bei der erforderlichen Temperatur (ggf. im Kühlschrank). Aufzeichnungen über die Abgabe und Rückgabe werden vom Studienzentrum (Omair Sana Foundation) in Form von Zählungen der abgegebenen oder zurückgegebenen Tabletten geführt. Der Proband muss alle unbenutzten Studienmedikationen für jeden Behandlungszeitraum an das Studienzentrum zurückgeben.

Statistischer Analyseplan Intention-to-treat-Analyse Jeder Teilnehmer wird in der Gruppe analysiert, der er zum Zeitpunkt des Studienbeginns zugeordnet war (Untersuchungsarm und Kontrollarm), und nicht, was er/sie einnehmen wird (Arzneimittel oder Standardbehandlung). Die Daten werden über die Statistiksoftware SPSS Version 17 eingegeben und analysiert. Deskriptive und inferentielle Statistiken werden analysiert. Deskriptive Statistiken werden als Mittelwerte, Standardabweichungen und 95-prozentige Konfidenzniveaus der Mittelwerte für kontinuierliche Variablen und Häufigkeit und Prozentsätze für kategoriale Variablen dargestellt.

Analyse pro Protokollpatient:

Eine zusätzliche Sensitivitätsanalyse wird gemäß dem Patientenprotokoll durchgeführt. Es werden diejenigen Teilnehmer analysiert, die mindestens 80 % der zugewiesenen Intervention erhalten.

Inferenzanalyse: Die mittlere Differenz der Wirksamkeits- und Sicherheitsparameter von der Baseline bis zum Ende wird zusammen mit dem p-Wert und den 95-Prozent-Konfidenzintervallen angegeben. Um den Unterschied zu finden, wird im Fall von normalverteilten Variablen ein abhängiger T-Test durchgeführt, im Fall von kategorischen Variablen wird ein Wilcoxan-Vorzeichen-Rang-Test für Variablen unter der Annahme einer nichtparametrischen Verteilung und ein Chi-Quadrat-Test der Unabhängigkeit durchgeführt. Die Ergebnisse werden in Form von Grafiken und Tabellen angezeigt. Die Ergebnisse werden als statistisch signifikant betrachtet, wenn der p-Wert kleiner als 0,05 ist (Signifikanzniveau).

Baseline-Merkmale: Die demografischen, Hintergrund- und Baseline-Daten sowie Baseline-Merkmale der Studienteilnehmer werden deskriptiv dargestellt. Protokollverstöße werden pro Teilnehmer aufgelistet, wobei die Art des Verstoßes beschrieben wird. Teilnehmer, die die Studie nicht beenden (sowie Zeitpunkte und Gründe des Abbruchs), werden angezeigt.

Analyse der Sicherheit: Unerwünschte Ereignisse, die im Verlauf der Studie berichtet wurden, werden aufgelistet. Vor-, Studien- und Nachstudienbefunde der körperlichen Untersuchung, Vitalzeichenvariablen, Laborvariablen werden einzeln aufgelistet und zusammengefasst; Werte außerhalb des normalen Bereichs werden hervorgehoben.

DATENSAMMLUNG UND QUALITÄTSSICHERUNG Datenerfassungsformulare Standard CRF (Anhang II) ist für den Zweck der Datenerfassung konzipiert. Es wird eine Datenverwaltungsdatenbank gebildet, um Daten aus den Ordnern für die Versuchspatienten aufzuzeichnen.

Qualitätssicherung Daten aus der Studie werden in CRFs gesammelt. Die Datenbearbeitung wird im Studienzentrum durchgeführt, wobei Quell- und CRF-Einträge verglichen werden.

Während der Studie besucht ein unabhängiger Beobachter den Untersuchungsort nach dem Zufallsprinzip ohne vorherige Benachrichtigung, um zu bestätigen, dass die Einrichtungen weiterhin akzeptabel sind, dass das Untersuchungsteam das Protokoll einhält und dass die Daten in den CRFs genau aufgezeichnet werden. Eine Verifizierung der Quelldaten (ein Vergleich der Daten im CRF mit den Labortestergebnissen der Teilnehmer und anderen Quelldokumenten) wird ebenfalls durchgeführt.

Bevollmächtigte Vertreter der Regulierungsbehörde (z. IRB) kann das Zentrum besuchen, um Inspektionen durchzuführen, einschließlich der Überprüfung der Quelldaten.

Die saubere Datei für die endgültige Datenbank wird deklariert, wenn alle Daten eingegeben wurden und eine Qualitätsprüfung an einer Stichprobe der Daten durchgeführt wurde. Die Datenbank wird gesperrt, nachdem Clean File deklariert und Daten für die statistische Analyse extrahiert wurden.

Studienausschusssitzungen werden nach Bedarf vor oder während des Studiums abgehalten. Das an der Studie beteiligte medizinische, pflegerische und andere Forschungspersonal erhält eine angemessene Schulung zur Durchführung der Studie und zur Aufzeichnung der Informationen gemäß dem Protokoll.