La eficacia y seguridad de la HIDROXIUREA en el tratamiento de pacientes con beta talasemia en Karachi, Pakistán

Procedimientos de inscripción al estudio

• Los participantes del estudio serán examinados en la visita de selección para evaluar su elegibilidad para participar. Cada participante dará su consentimiento por escrito (Anexo I) al proceso de selección antes del inicio del examen y las investigaciones de laboratorio o radiología. Se mantendrá un registro de evaluación para registrar esta información.
• El consentimiento de los padres (para el grupo de edad de menores < 18 años) se obtendrá de un tutor legal que acompañe al participante.
• La unidad de investigación producirá conjuntos generados por computadora de asignaciones aleatorias estratificadas sobre la base de la presencia o ausencia de Xmn antes del inicio del estudio. Serán luego sellados en sobres opacos numerados consecutivamente. Los participantes del estudio serán asignados aleatoriamente al brazo de investigación o al brazo de control según corresponda.

Almacenamiento y responsabilidad

Todos los medicamentos del estudio deben guardarse en un lugar seguro en condiciones de almacenamiento adecuadas, protegidos de la humedad y la luz y a la temperatura requerida (en el refrigerador, si es necesario). El sitio del ensayo (Fundación Omair Sana) mantendrá registros de dispensación y devoluciones en forma de recuentos de tabletas dispensadas o devueltas. El sujeto debe devolver toda la medicación del estudio no utilizada para cada período de tratamiento al centro de prueba.

Plan de análisis estadístico Análisis por intención de tratar Cada participante será analizado en el grupo al que fue asignado (brazo de investigación y brazo de control) en el momento del inicio del estudio en lugar de lo que tomará (medicamento o tratamiento estándar). Los datos serán ingresados ​​y analizados a través del software estadístico SPSS versión 17. Se analizarán estadísticas descriptivas e inferenciales. Las estadísticas descriptivas se presentarán como medias, desviaciones estándar y niveles de confianza del noventa y cinco por ciento de las medias para variables continuas y frecuencia y porcentajes para variables categóricas.

Análisis por protocolo paciente:

Se realizará un análisis de sensibilidad adicional según el protocolo del paciente. Se analizarán aquellos participantes que recibirán al menos el 80% de la intervención asignada.

Análisis inferencial: La diferencia media en los parámetros de eficacia y seguridad desde el inicio hasta el final se informará junto con el valor p y los intervalos de confianza del noventa y cinco por ciento. Para encontrar la diferencia, se realizará la prueba T dependiente en el caso de variables distribuidas normalmente, la prueba de rango con signo de Wilcoxan para variables que supongan una distribución no paramétrica y la prueba de independencia de chi-cuadrado en el caso de variables categóricas. Los resultados se mostrarán en forma de gráficos y tablas. Los resultados se considerarán estadísticamente significativos si el valor de p es inferior a 0,05 (nivel de significación).

Características de referencia: Los datos demográficos, antecedentes y de referencia y las características de referencia de los participantes del estudio se presentarán de forma descriptiva. Las violaciones del protocolo se enumerarán por participante, describiendo la naturaleza de la violación. Se mostrarán los participantes que no completen el estudio (así como los tiempos y los motivos de la interrupción).

Análisis de seguridad: se enumerarán los eventos adversos, tal como se informaron durante el transcurso del ensayo. Los hallazgos del examen físico previos, del estudio y posteriores al estudio, las variables de signos vitales y las variables de laboratorio se enumerarán individualmente y se resumirán; los valores fuera del rango normal se resaltarán.

RECOPILACIÓN DE DATOS Y GARANTÍA DE CALIDAD Los formularios de recopilación de datos estándar CRF (Apéndice II) están diseñados para el propósito de recopilación de datos. Se formará una base de datos de gestión de datos para registrar los datos de las carpetas de los pacientes del ensayo.

Los datos de garantía de calidad del estudio se recopilarán en CRF. La edición de datos se realizará en el centro de prueba, comparando las entradas de fuente y CRF.

Durante el estudio, un monitor independiente visitará el sitio de investigación al azar sin previo aviso para confirmar que las instalaciones siguen siendo aceptables, que el equipo de investigación se adhiere al protocolo y que los datos se registran con precisión en los CRF. También se realizará la verificación de los datos de origen (una comparación de los datos en el CRF con los resultados de las pruebas de laboratorio de los participantes y otros documentos de origen).

Representantes autorizados de la autoridad reguladora (p. IRB) puede visitar el centro para realizar inspecciones, incluida la verificación de datos de origen.

El archivo limpio para la base de datos final se declarará cuando se hayan ingresado todos los datos y se haya realizado un control de calidad en una muestra de los datos. La base de datos se bloqueará después de que se haya declarado Clean File y se hayan extraído los datos para el análisis estadístico.

Las reuniones del comité de estudio se llevarán a cabo según sea necesario antes o durante el estudio. El personal médico, de enfermería y de investigación que participe en el estudio recibirá la capacitación adecuada sobre cómo realizar el estudio y registrar la información de acuerdo con el protocolo.