Effekten och säkerheten av HYDROXYUREA vid behandling av patienter med betatalassemi i Karachi Pakistan

Procedurer för studieregistrering

• Studiedeltagarna kommer att undersökas vid screeningbesöket för att bedöma deras behörighet att delta. Varje deltagare ska skriftligen samtycka (bilaga I) till screeningprocessen innan undersökningen och laboratorie- eller röntgenundersökningar påbörjas. Screeningslogg kommer att upprätthållas för att registrera denna information.
• Förälders samtycke (för minderåriga åldersgrupp < 18 år) kommer att erhållas från en vårdnadshavare som följer med deltagaren.
• Forskningsenheten kommer att producera en datorgenererad uppsättning av slumpmässiga tilldelningar stratifierade på basis av närvaro eller frånvaro av Xmn före studiestart. De kommer sedan att förseglas i fortlöpande numrerade ogenomskinliga kuvert. Studiedeltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas undersökningsarmen eller kontrollarmen i enlighet med detta.

Lagring och ansvarighet

Alla studieläkemedel måste förvaras på en säker plats under adekvata förvaringsförhållanden - skyddade från fukt och ljus och under erforderlig temperatur (i kylskåp vid behov). Register över dispensering och returer kommer att upprätthållas av testplatsen (Omair Sana Foundation) i form av antalet tabletter som dispenseras eller returneras. Försökspersonen måste lämna tillbaka all oanvänd studiemedicin för varje behandlingsperiod till prövningscentret.

Statistisk analysplan Intention to treat-analys Varje deltagare kommer att analyseras i den grupp han tilldelades (undersökningsarm och kontrollarm) vid tidpunkten för studiens start snarare än vad han/hon kommer att ta (läkemedel eller standardbehandling). Data kommer att matas in och analyseras genom statistisk programvara SPSS version 17. Beskrivande och inferentiell statistik kommer att analyseras. Beskrivande statistik kommer att presenteras som medelvärden, standardavvikelser och nittiofem procents konfidensnivå för medelvärdena för kontinuerliga variabler och frekvens och procentsatser för kategoriska variabler.

Analys per protokollpatient:

Ytterligare känslighetsanalys kommer att göras enligt patientens protokoll. De deltagare kommer att analyseras som kommer att få minst 80 % av den tilldelade interventionen.

Inferentiell analys: Den genomsnittliga skillnaden i effekt- och säkerhetsparametrar från baslinje till slut kommer att rapporteras tillsammans med p-värde och nittiofem procents konfidensintervall. För att hitta skillnaden kommer beroende T-test att utföras vid normalfördelade variabler, Wilcoxan Signed Rank-test för variabler som antar icke-parametrisk fördelning och chi-kvadrattest av oberoende kommer att utföras vid kategoriska variabler. Resultaten kommer att visas i form av grafer och tabeller. Resultaten kommer att betraktas som statistiskt signifikanta om p-värdet är mindre än 0,05 (signifikansnivå).

Baslinjeegenskaper: Demografiska, bakgrunds- och baslinjedata och baslinjeegenskaper för studiedeltagare kommer att presenteras beskrivande. Protokollöverträdelser kommer att listas per deltagare och beskriver överträdelsens natur. Deltagare som misslyckas med att slutföra studien (liksom tider och skäl för avbrott) kommer att visas.

Analys av säkerhet: Biverkningar, som rapporterats under hela försöket, kommer att listas. För-, studie- och efterstudiefynd av fysisk undersökning, vitala teckenvariabler, laboratorievariabler kommer att listas individuellt och sammanfattas; värden utanför det normala intervallet kommer att markeras.

DATAINSAMLING OCH KVALITETSSÄKRING Datainsamlingsformulär Standard CRF (Bilaga II) är utformad för datainsamlingsändamål. Datahanteringsdatabas kommer att bildas för att registrera data från mapparna för försökspatienterna.

Kvalitetssäkring Data från studien kommer att samlas in i CRF. Dataredigering kommer att utföras i testcentret och jämför käll- och CRF-poster.

Under studien kommer en oberoende monitor att besöka undersökningsplatsen slumpmässigt utan föregående meddelande för att bekräfta att anläggningarna förblir acceptabla, att undersökningsgruppen följer protokollet och att data registreras korrekt i CRF:erna. Källdataverifiering (en jämförelse av uppgifterna i CRF med deltagarnas laboratorietestresultat och andra källdokument) kommer också att utföras.

Auktoriserade företrädare för tillsynsmyndigheten (t.ex. IRB) kan besöka centret för att utföra inspektioner, inklusive verifiering av källdata.

Ren fil för den slutliga databasen kommer att deklareras när all data har matats in och en kvalitetskontroll av ett urval av data har utförts. Databasen kommer att låsas efter att Clean File har deklarerats och data extraherats för statistisk analys.

Studienämndsmöten kommer att hållas vid behov före eller under studien. Den medicinska personalen, omvårdnadspersonalen och annan forskarpersonal som är involverad i studien kommer att få ordentlig utbildning i hur man genomför studien och registrerar informationen enligt protokollet.