De werkzaamheid en veiligheid van HYDROXYUREA bij de behandeling van bèta-thalassemiepatiënten in Karachi, Pakistan

Studie inschrijvingsprocedures

• De studiedeelnemers zullen tijdens het screeningbezoek worden onderzocht om te beoordelen of ze in aanmerking komen voor deelname. Elke deelnemer stemt schriftelijk (bijlage I) in met het screeningsproces vóór aanvang van het onderzoek en laboratorium- of radiologisch onderzoek. Er wordt een screeninglogboek bijgehouden om deze informatie vast te leggen.
• Ouderlijke toestemming (voor minderjarigen < 18 jaar) zal worden verkregen van een wettelijke voogd die de deelnemer vergezelt.
• De onderzoekseenheid zal voorafgaand aan de start van het onderzoek een door de computer gegenereerde reeks willekeurige toewijzingen produceren, gestratificeerd op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van Xmn. Ze worden vervolgens verzegeld in opeenvolgend genummerde ondoorzichtige enveloppen. De deelnemers aan het onderzoek worden dienovereenkomstig willekeurig toegewezen aan de onderzoeksarm of de controlearm.

Opslag en verantwoording

Alle onderzoeksgeneesmiddelen moeten op een veilige plaats worden bewaard onder geschikte opslagomstandigheden - beschermd tegen vocht en licht en onder de vereiste temperatuur (indien nodig in de koelkast). Registraties van uitgifte en retourzendingen zullen worden bijgehouden door de proeflocatie (Omair Sana Foundation) in de vorm van tellingen van verstrekte of geretourneerde tabletten. De proefpersoon moet alle ongebruikte onderzoeksmedicatie voor elke behandelingsperiode terugbrengen naar het onderzoekscentrum.

Statistisch analyseplan Analyse van intentie om te behandelen Elke deelnemer zal worden geanalyseerd in de groep waaraan hij/zij was toegewezen (onderzoeksarm en controlearm) op het moment van aanvang van de studie, in plaats van wat hij/zij zal nemen (geneesmiddel of standaardbehandeling). Gegevens worden ingevoerd en geanalyseerd via statistische software SPSS versie 17. Beschrijvende en inferentiële statistieken worden geanalyseerd. Beschrijvende statistieken zullen worden gepresenteerd als gemiddelden, standaarddeviaties en vijfennegentig procent betrouwbaarheidsniveaus van de gemiddelden voor continue variabelen en frequentie en percentages voor categorische variabelen.

Analyse per protocolpatiënt:

Aanvullende gevoeligheidsanalyse zal worden uitgevoerd volgens protocolpatiënt. Er wordt geanalyseerd welke deelnemers ten minste 80% van de toegewezen interventie zullen ontvangen.

Inferentiële analyse: het gemiddelde verschil in de werkzaamheids- en veiligheidsparameters van baseline tot eind wordt gerapporteerd samen met p-waarde en vijfennegentig procent betrouwbaarheidsintervallen. Om het verschil te vinden, wordt een afhankelijke T-toets uitgevoerd in het geval van normaal verdeelde variabelen, een Wilcoxan Signed Rank-toets voor variabelen die een niet-parametrische verdeling aannemen en een chikwadraattoets voor onafhankelijkheid in het geval van categorische variabelen. De resultaten worden weergegeven in de vorm van grafieken en tabellen. De resultaten worden als statistisch significant beschouwd als de p-waarde kleiner is dan 0,05 (significantieniveau).

Basislijnkenmerken: De demografische, achtergrond- en basislijngegevens en basislijnkenmerken van studiedeelnemers zullen beschrijvend worden gepresenteerd. Protocolovertredingen worden per deelnemer vermeld, met een beschrijving van de aard van de overtreding. Deelnemers die het onderzoek niet hebben voltooid (evenals de tijden en redenen voor stopzetting) worden weergegeven.

Analyse van veiligheid: bijwerkingen, zoals gemeld tijdens de proef, worden vermeld. Pre-, studie- en post-studiebevindingen van lichamelijk onderzoek, variabelen van vitale functies, laboratoriumvariabelen zullen afzonderlijk worden vermeld en samengevat; waarden buiten het normale bereik worden gemarkeerd.

GEGEVENSVERZAMELING EN KWALITEITSBORGING Formulieren voor gegevensverzameling Standaard CRF (bijlage II) is ontworpen voor het verzamelen van gegevens. Data Management Database zal worden gevormd om gegevens uit de mappen voor de proefpatiënten vast te leggen.

Kwaliteitsborging Gegevens van het onderzoek zullen worden verzameld in CRF's. Gegevensbewerking wordt uitgevoerd in het proefcentrum, waarbij bron- en CRF-invoer worden vergeleken.

Tijdens het onderzoek zal een onafhankelijke monitor willekeurig en zonder voorafgaande kennisgeving de onderzoekslocatie bezoeken om te bevestigen dat de faciliteiten acceptabel blijven, dat het onderzoeksteam zich aan het protocol houdt en dat de gegevens nauwkeurig worden vastgelegd in de CRF's. Bronverificatie (een vergelijking van de gegevens in het CRF met de laboratoriumtestresultaten van de deelnemers en andere brondocumenten) zal ook worden uitgevoerd.

Gemachtigde vertegenwoordigers van de regelgevende instantie (bijv. IRB) kunnen het centrum bezoeken om inspecties uit te voeren, inclusief verificatie van brongegevens.

Clean File voor de definitieve database wordt gedeclareerd wanneer alle gegevens zijn ingevoerd en een kwaliteitscontrole op een steekproef van de gegevens is uitgevoerd. De database wordt vergrendeld nadat Clean File is gedeclareerd en gegevens zijn geëxtraheerd voor statistische analyse.

Zo nodig voorafgaand aan of tijdens de studie worden studiecommissievergaderingen gehouden. Het medisch, verpleegkundig en ander onderzoekspersoneel dat bij het onderzoek betrokken is, krijgt een goede training over het uitvoeren van het onderzoek en het vastleggen van de informatie volgens het protocol.