Léčba únavy methylfenidatem, modafinilem a amantadinem u roztroušené sklerózy (TRIUMPHANT-MS)
16. října 2020 aktualizováno: Johns Hopkins University
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, zkřížená, 4sekvenční, 4dobá, dvojitě zaslepená (účastníci a zkoušející), multicentrická studie 3 běžně používaných léků k léčbě únavy související s RS (amantadin, modafinil, methylfenidát) versus placebo u unavených subjekty s RS definovanou podle McDonald Criteria.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, zkřížená, 4sekvenční, 4dobá, dvojitě zaslepená (účastníci a zkoušející), multicentrická studie 3 běžně používaných léků k léčbě únavy související s RS (amantadin, modafinil, methylfenidat) versus placebo u unavených subjektů s RS definovanou podle McDonald Criteria.
Použitím vyváženého zkříženého designu s latinskými čtverci budou subjekty rozděleny, dvojitě zaslepeným, náhodným způsobem, do jedné ze čtyř léčebných sekvencí (obrázek 1): 1) amantadin, placebo, modafinil, methylfenidát; 2) placebo, methylfenidát, amantadin, modafinil; 3) modafinil, amantadin, methylfenidát, placebo; a 4) methylfenidát, modafinil, placebo a amantadin. Každý lék bude titrován během čtyř týdnů na nejvyšší tolerovanou dávku účastníků nebo na předem definovanou nejvyšší dávku. Schéma dávkování a titrace studovaných léků je znázorněno na obrázku 2. Každé léčebné období bude 6 týdnů a mezi každým léčebným obdobím bude 2týdenní vymývací období. Na začátku pokusu biostatistik z Kalifornské univerzity v San Franciscu (UCSF) připraví skrytý rozvrh alokace, náhodně přiřadí čtyři sekvence, v blocích po 4, k po sobě jdoucí řadě čísel a v době zápisu, každému účastníkovi bude přiděleno další po sobě jdoucí číslo (a tedy pořadí studijních léků).
Primárním koncovým bodem studie bude závažnost únavy měřená skóre MFIS mezi 26. a 35. dnem každého léčebného období (zatímco pacient užívá maximální tolerovanou nebo cílovou dávku). MFIS je ověřený výsledek hlášený pacientem. Dotazník bude administrován na dálku (prostřednictvím internetu, telefonu nebo e-mailových formulářů) a účastníci mohou odpovědět na otázky během několika minut doma nebo na svém pracovišti. Dotazník byl ověřen v angličtině a španělštině.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
141
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let a starší.
- Ženy ve fertilním věku musí mít na začátku negativní těhotenský test z moči a během studie musí používat účinnou metodu antikoncepce.
- Diagnóza RS (podle kritérií McDonald 2010).
- Skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) v době screeningu 0,0-7,0.
- Údajně přítomná únava a screeningové skóre Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) je více než 33.
- Alespoň dvoutýdenní omývání pro jakýkoli lék související s únavou, včetně studovaných léků.
Kritéria vyloučení:
- Neurodegenerativní poruchy jiné než recidivující nebo progresivní RS.
- Kojící nebo těhotná.
- Onemocnění koronárních tepen nebo městnavé srdeční selhání v anamnéze.
- Nekontrolovaná hypertenze při screeningu (vysoký krevní tlak v anamnéze a screeningový systolický krevní tlak >160 nebo diastolický krevní tlak >100).
- Glomerulární filtrační rychlost (GFR) (glomerulární filtrace) < 50.
- Abnormální funkce jater při screeningu (AST nebo alaninaminotransferáza (ALT) více než dvojnásobek horní hranice normy).
- Terminální zdravotní stav.
- V současné době léčen pro aktivní malignitu.
- Plánovaná operace nebo přesun do 8 měsíců od screeningu.
- Zneužívání alkoholu nebo návykových látek v posledním roce (kromě marihuany nebo jiných kanabinoidů).
- Anamnéza nesnášenlivosti nebo alergické nebo anafylaktické reakce na amantadin, modafinil, methylfenidát nebo jakoukoli složku přípravku.
- Klinicky nestabilní lékařské nebo psychiatrické poruchy, které vyžadují akutní léčbu, jak stanoví PI.
- Současné užívání inhibitorů monoaminooxidázy-B.
- Hypersenzitivita/idiosynkrazie na sympatomimetické aminy
- Neschopnost komunikovat nebo odpovídat na dotazníky v angličtině nebo španělštině.
- Těžká neléčená anémie (hemoglobin v krvi
- Neléčená hypotyreóza v anamnéze
- Neléčená spánková apnoe v anamnéze
- Syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze, fibrilace síní nebo tachyarytmie (jiné než sinusová tachykardie)
- Ischemická nebo hemoragická mrtvice v anamnéze
- Historie glaukomu
- Historie Tourettova syndromu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A
amantadin, placebo, modafinil, methylfenidát
|
100 mg amantadinu zvýšeno na 200 mg amantadinu, pokud je tolerováno
100 mg modafinilu zvýšeno na 200 mg modafinilu, pokud je tolerováno
5 mg methylfenidátu zvýšeno na max. 20 mg methylfenidátu, pokud je tolerováno
1 placebová kapsle zvýšena na max. 2 kapsle dvakrát denně
|
|
Experimentální: Rameno B
placebo, methylfenidát, amantadin, modafinil
|
100 mg amantadinu zvýšeno na 200 mg amantadinu, pokud je tolerováno
100 mg modafinilu zvýšeno na 200 mg modafinilu, pokud je tolerováno
5 mg methylfenidátu zvýšeno na max. 20 mg methylfenidátu, pokud je tolerováno
1 placebová kapsle zvýšena na max. 2 kapsle dvakrát denně
|
|
Experimentální: Rameno C
modafinil, amantadin, methylfenidát, placebo
|
100 mg amantadinu zvýšeno na 200 mg amantadinu, pokud je tolerováno
100 mg modafinilu zvýšeno na 200 mg modafinilu, pokud je tolerováno
5 mg methylfenidátu zvýšeno na max. 20 mg methylfenidátu, pokud je tolerováno
1 placebová kapsle zvýšena na max. 2 kapsle dvakrát denně
|
|
Experimentální: Rameno D
methylfenidát, modafinil, placebo a amantadin
|
100 mg amantadinu zvýšeno na 200 mg amantadinu, pokud je tolerováno
100 mg modafinilu zvýšeno na 200 mg modafinilu, pokud je tolerováno
5 mg methylfenidátu zvýšeno na max. 20 mg methylfenidátu, pokud je tolerováno
1 placebová kapsle zvýšena na max. 2 kapsle dvakrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre modifikované stupnice dopadu únavy (MFIS).
Časové okno: 5. týden každého léčebného období
|
MFIS skóre během pátého týdne období léčby.
Celkové skóre MFIS se pohybuje od 0 do 84.
Vyšší skóre značí závažnější únavu.
|
5. týden každého léčebného období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života u neurologických poruch (Neuro-QoL) Banka položek – skóre únavy
Časové okno: 5. týden každého léčebného období
|
Banka položek Neuro-QoL – Skóre únavy T během pátého týdne období léčby.
Distribuce T-skóre mění nezpracované skóre na standardizovaná skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou (SD) 10.
Vyšší T-skóre značí závažnější únavu.
|
5. týden každého léčebného období
|
|
Skóre Epworthské stupnice ospalosti (ESS).
Časové okno: 5. týden každého léčebného období
|
ESS skóre během pátého týdne období léčby.
Skóre ESS se může pohybovat od 0 do 24.
Čím vyšší skóre, tím vyšší je průměrná náchylnost této osoby ke spánku v každodenním životě nebo její „denní ospalost“.
|
5. týden každého léčebného období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bardia Nourbakhsh, MD, Johns Hopkins University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Nourbakhsh B, Revirajan N, Morris B, Cordano C, Creasman J, Manguinao M, Krysko K, Rutatangwa A, Auvray C, Aljarallah S, Jin C, Mowry E, McCulloch C, Waubant E. Safety and efficacy of amantadine, modafinil, and methylphenidate for fatigue in multiple sclerosis: a randomised, placebo-controlled, crossover, double-blind trial. Lancet Neurol. 2021 Jan;20(1):38-48. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30354-9. Epub 2020 Nov 23.
- Nourbakhsh B, Revirajan N, Waubant E. Treatment of fatigue with methylphenidate, modafinil and amantadine in multiple sclerosis (TRIUMPHANT-MS): Study design for a pragmatic, randomized, double-blind, crossover clinical trial. Contemp Clin Trials. 2018 Jan;64:67-76. doi: 10.1016/j.cct.2017.11.005. Epub 2017 Nov 4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
21. listopadu 2019
Dokončení studie (Aktuální)
21. listopadu 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
14. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Únava
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Dopaminové látky
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Inhibitory vychytávání dopaminu
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Prostředky podporující bdělost
- Methylfenidát
- Amantadin
- Modafinil
Další identifikační čísla studie
- IRB00119702
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .