Tratamento da Fadiga com Metilfenidato, Modafinil e Amantadina na Esclerose Múltipla (TRIUMPHANT-MS)
16 de outubro de 2020 atualizado por: Johns Hopkins University
Randomizado, controlado por placebo, cruzado, 4 sequências, 4 períodos, duplo-cego (participantes e investigadores), estudo multicêntrico de 3 medicamentos comumente usados para tratamento de fadiga relacionada à EM (amantadina, modafinil, metilfenidato) versus placebo em fadiga sujeitos com EM definidos pelos Critérios de McDonald.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, cruzado, de 4 sequências, 4 períodos, duplo-cego (participantes e investigadores), multicêntrico de 3 medicamentos comumente usados para tratamento de fadiga relacionada à EM (amantadina, modafinil, metilfenidato) versus placebo em indivíduos fatigados com EM definidos pelos critérios de McDonald.
Usando um desenho cruzado de quadrado latino equilibrado, os indivíduos serão alocados, de forma randomizada e duplo-cega, para uma das quatro sequências de tratamento (Figura 1): 1) amantadina, placebo, modafinil, metilfenidato; 2) placebo, metilfenidato, amantadina, modafinil; 3) modafinil, amantadina, metilfenidato, placebo; e 4) metilfenidato, modafinil, placebo e amantadina. Cada medicamento será titulado ao longo de quatro semanas para a dose mais alta tolerada pelos participantes ou a dose mais alta pré-definida. A dosagem e o cronograma de titulação dos medicamentos do estudo estão representados na Figura 2. Cada período de tratamento será de 6 semanas e haverá um período de washout de 2 semanas entre cada período de tratamento. No início do ensaio, um bioestatístico da University of California, San Francisco (UCSF) preparará um cronograma de alocação oculta, atribuindo aleatoriamente as quatro sequências, em blocos de 4, a uma série consecutiva de números e, no momento da inscrição, cada participante receberá o próximo número consecutivo (e, portanto, a sequência dos medicamentos do estudo).
O endpoint primário do estudo será a gravidade da fadiga medida pela pontuação MFIS, entre o 26º e o 35º dia de cada período de tratamento (enquanto o paciente estiver tomando a dose máxima tolerada ou alvo). O MFIS é um resultado validado relatado pelo paciente. O questionário será aplicado remotamente (através da internet, telefone ou formulários enviados) e os participantes podem responder às perguntas em poucos minutos em casa ou no local de trabalho. O questionário foi validado em inglês e espanhol.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
141
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California San Francisco
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 anos ou mais.
- As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de urina negativo no início do estudo e usar um método eficaz de contracepção durante o estudo.
- Diagnóstico de EM (de acordo com os critérios de McDonald de 2010).
- Pontuação da Escala de Status de Incapacidade Expandida (EDSS) no momento da triagem 0,0-7,0.
- Fadiga supostamente presente e pontuação da Escala de Impacto de Fadiga Modificada (MFIS) de triagem superior a 33.
- Pelo menos uma lavagem de duas semanas para qualquer droga relacionada à fadiga, incluindo medicamentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Distúrbios neurodegenerativos, exceto EM recidivante ou progressiva.
- Amamentando ou grávida.
- História de doença arterial coronariana ou insuficiência cardíaca congestiva.
- Hipertensão não controlada na triagem (histórico de pressão alta e triagem de pressão arterial sistólica >160 ou pressão arterial diastólica >100).
- Taxa de filtração glomerular (TFG) (taxa de filtração glomerular) < 50.
- Função hepática anormal na triagem (AST ou Alanina Aminotransferase (ALT) mais que o dobro do limite superior do normal).
- Condições médicas terminais.
- Atualmente tratado para malignidade ativa.
- Cirurgia planejada ou mudança dentro de 8 meses após a triagem.
- Abuso de álcool ou substâncias no último ano (exceto maconha ou outros canabinóides).
- História de intolerância ou reação alérgica ou anafilática à amantadina, modafinila, metilfenidato ou qualquer outro componente da preparação.
- Distúrbios médicos ou psiquiátricos clinicamente instáveis que requerem tratamento agudo conforme determinado pelo PI.
- Uso concomitante de inibidores da monoamina oxidase-B.
- Hipersensibilidade/idiossincrasia a aminas simpaticomiméticas
- Incapacidade de se comunicar ou responder aos questionários em inglês ou espanhol.
- Anemia grave não tratada (hemoglobina
- História de hipotireoidismo não tratado
- Histórico de apneia do sono não tratada
- História de síndrome do QT longo, fibrilação atrial ou taquiarritmias (exceto taquicardia sinusal)
- História de acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico
- História de glaucoma
- História da síndrome de Tourette
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A
amantadina, placebo, modafinil, metilfenidato
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100 mg de amantadina aumentada para 200 mg de amantadina, se tolerada
100 mg de modafinil aumentado para 200 mg de modafinil, se tolerado
5 mg de metilfenidato titulado até no máximo 20 mg de metilfenidato, se tolerado
1 cápsula de placebo aumentada para no máximo 2 cápsulas duas vezes ao dia
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Experimental: Braço B
placebo, metilfenidato, amantadina, modafinila
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100 mg de amantadina aumentada para 200 mg de amantadina, se tolerada
100 mg de modafinil aumentado para 200 mg de modafinil, se tolerado
5 mg de metilfenidato titulado até no máximo 20 mg de metilfenidato, se tolerado
1 cápsula de placebo aumentada para no máximo 2 cápsulas duas vezes ao dia
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Experimental: Braço C
modafinil, amantadina, metilfenidato, placebo
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100 mg de amantadina aumentada para 200 mg de amantadina, se tolerada
100 mg de modafinil aumentado para 200 mg de modafinil, se tolerado
5 mg de metilfenidato titulado até no máximo 20 mg de metilfenidato, se tolerado
1 cápsula de placebo aumentada para no máximo 2 cápsulas duas vezes ao dia
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Experimental: Braço D
metilfenidato, modafinil, placebo e amantadina
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100 mg de amantadina aumentada para 200 mg de amantadina, se tolerada
100 mg de modafinil aumentado para 200 mg de modafinil, se tolerado
5 mg de metilfenidato titulado até no máximo 20 mg de metilfenidato, se tolerado
1 cápsula de placebo aumentada para no máximo 2 cápsulas duas vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação da Escala de Impacto de Fadiga Modificada (MFIS)
Prazo: Semana 5 de cada período de tratamento
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Pontuação MFIS durante a quinta semana do período de tratamento.
A pontuação total do MFIS varia de 0 a 84.
Pontuações mais altas denotam fadiga mais severa.
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Semana 5 de cada período de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Banco de Itens de Qualidade de Vida em Distúrbios Neurológicos (Neuro-QoL) - Pontuação de Fadiga
Prazo: Semana 5 de cada período de tratamento
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Neuro-QoL Item Bank - Fadiga T score durante a quinta semana do período de tratamento.
As distribuições de T-score redimensionam as pontuações brutas em pontuações padronizadas com uma média de 50 e um desvio padrão (SD) de 10.
Escores T mais altos denotam fadiga mais severa.
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Semana 5 de cada período de tratamento
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Pontuação da Escala de Sonolência de Epworth (ESS)
Prazo: Semana 5 de cada período de tratamento
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Pontuação ESS durante a quinta semana do período de tratamento.
A pontuação da ESS pode variar de 0 a 24.
Quanto maior a pontuação, maior a propensão média de sono dessa pessoa na vida diária, ou sua 'sonolência diurna'.
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Semana 5 de cada período de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bardia Nourbakhsh, MD, Johns Hopkins University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nourbakhsh B, Revirajan N, Morris B, Cordano C, Creasman J, Manguinao M, Krysko K, Rutatangwa A, Auvray C, Aljarallah S, Jin C, Mowry E, McCulloch C, Waubant E. Safety and efficacy of amantadine, modafinil, and methylphenidate for fatigue in multiple sclerosis: a randomised, placebo-controlled, crossover, double-blind trial. Lancet Neurol. 2021 Jan;20(1):38-48. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30354-9. Epub 2020 Nov 23.
- Nourbakhsh B, Revirajan N, Waubant E. Treatment of fatigue with methylphenidate, modafinil and amantadine in multiple sclerosis (TRIUMPHANT-MS): Study design for a pragmatic, randomized, double-blind, crossover clinical trial. Contemp Clin Trials. 2018 Jan;64:67-76. doi: 10.1016/j.cct.2017.11.005. Epub 2017 Nov 4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Real)
21 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
21 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de junho de 2017
Primeira postagem (Real)
14 de junho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Fadiga
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Dopamina
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Agentes promotores da vigília
- Metilfenidato
- Amantadina
- Modafinila
Outros números de identificação do estudo
- IRB00119702
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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