Studie k hodnocení imunogenicity dasiglukagonu a glukaGenu u pacientů s diabetes mellitus 1.
8. dubna 2021 aktualizováno: Zealand Pharma
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová bezpečnostní studie fáze 3 k vyhodnocení imunogenicity dasiglukagonu a GlucaGen® podávaných subkutánně u pacientů s diabetes mellitus 1. typu (T1DM)
Cílem studie je vyhodnotit imunogenicitu opakovaných jednotlivých dávek dasiglukagonu* a GlucaGen po subkutánním (SC) podání u pacientů s diabetes mellitus 1. typu (T1DM) a dále vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost dasiglukagonu a GlucaGenu.
*dasiglukagon je navrhovaný mezinárodní nechráněný název (pINN) pro ZP4207
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s T1DM byli náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostali 3 SC injekce buď dasiglukagonu (0,6 mg) nebo GlucaGenu (1 mg), s 1 týdnem mezi dávkami.
Pacienti byli sledováni po dobu 15 týdnů ode dne první dávky k posouzení imunitní odpovědi.
Pacienti s předchozí exogenní expozicí glukagonu nebyli ze studie vyloučeni, ale byly zaznamenány informace o předchozím podání glukagonu, aby bylo možné provést analýzy podskupin.
Očekávalo se, že celkem 112 pacientů bude náhodně rozděleno do léčebných skupin a léčeno.
Očekávalo se, že studii dokončí celkem 90 pacientů (45 v každé léčebné větvi).
Aby se pacient kvalifikoval jako dokončený, musel být dávkován podle postupu popsaného v protokolu a podle plánu mu musela být odebrána krev pro analýzy protilátek.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
112
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barrie, Kanada
- LMC Manna Research
-
Calgary, Kanada
- LMC Calgary
-
Toronto, Kanada
- LMC Diabetes & Manna Research
-
-
-
-
-
Hamburg, Německo
- Diabeteszentrum Hamburg West, Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- CRC - Clinical Research Center, Medizinische Universität Graz
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Compass Research
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
- Advanced Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas získaný před jakýmikoli aktivitami souvisejícími se studiem (aktivity související se studiem jsou všechny postupy, které by nebyly provedeny během normální péče o pacienta)
- Dostupnost po celou zkušební dobu
- Věk od 18 do 70 let včetně
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s T1DM po dobu alespoň 1 roku. Diagnostická kritéria podle definice American Diabetes Association
- Hemoglobin A1c (HbA1c) <10 %
- Stabilní antidiabetická léčba po dobu alespoň 1 měsíce (např. do 10% úpravy dávky inzulínu)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí podání dasiglukagonu (dříve označovaného jako ZP4207)
- Známá nebo suspektní alergie na zkušební léky nebo související produkty
- Anafylaxe v anamnéze nebo příznaky těžké systémové alergie (jako je angioedém)
- Předchozí účast (randomizace) v této studii
- Ženy, které jsou těhotné podle pozitivního těhotenského testu, aktivně se snaží otěhotnět nebo kojící
- Pacienti na umělé slinivce s uzavřenou smyčkou
- Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 3 měsíců před screeningem
- Aktivní malignita během posledních 5 let
- Městnavé srdeční selhání, New York Heart Association třída II-IV
- Nedostatečně léčený krevní tlak definovaný jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg při screeningu
- Současná porucha krvácení, včetně užívání antikoagulační léčby
- Známá přítomnost nebo anamnéza feochromocytomu (tj. nádor nadledvin) nebo inzulinom (tj. nádor pankreatu vylučující inzulín)
- Známá nebo suspektní infekce HIV
- Užívání systémového betablokátoru, indometacinu, warfarinu nebo anticholinergik v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
- Použití systémových kortikosteroidů, protizánětlivých biologických látek, inhibitorů kináz nebo jiných imunomodulačních látek během posledních 3 měsíců před screeningem
- Darování krve nebo plazmy v posledním měsíci nebo více než 500 ml během 12 týdnů před screeningem
- Pozitivní výsledek ve screeningu alkoholu a/nebo moči při screeningové návštěvě. Významná historie alkoholismu nebo zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele nebo konzumace více než 24 g alkoholu denně u mužů nebo více než 12 g alkoholu denně u žen.
- Operace nebo trauma s významnou ztrátou krve během posledních 2 měsíců před screeningem
- Použití léků na předpis nebo bez předpisu, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: dasiglukagon (ZP4207)
Opakované jednotlivé fixní dávky (s.c. injekce) dasiglukagonu
|
Analog glukagonu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GlucaGen
Opakované jednotlivé fixní dávky (s.c. injekce) GlucaGen
|
Nativní glukagon
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s ADA
Časové okno: 104 dní po první dávce
|
Procento kombinovaných výsledků ADA-pozitivních pacientů indukovaných léčbou a ADA-pozitivních pacientů se zvýšenou léčbou z celkového počtu hodnotitelných pacientů.
ADA = protidrogové protilátky.
|
104 dní po první dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s léčbou indukovanou ADA
Časové okno: 104 dní po první dávce
|
Procento celkového počtu hodnotitelných pacientů, kteří byli ADA negativní na začátku a ADA pozitivní po podání léku, z celkového počtu hodnotitelných pacientů.
ADA = protidrogové protilátky
|
104 dní po první dávce
|
|
Procento pacientů s léčbou zesílenou ADA
Časové okno: 104 dní po první dávce
|
Procento výchozích ADA-pozitivních pacientů s významným zvýšením (≥5násobně) titru ADA po podání léku z celkového počtu hodnotitelných pacientů.
ADA = protidrogové protilátky
|
104 dní po první dávce
|
|
Charakterizace odezvy ADA - Neutralizační aktivita
Časové okno: 104 dní po první dávce
|
Procento ADA pozitivních pacientů s ADA neutralizační aktivitou.
ADA = protidrogové protilátky.
|
104 dní po první dávce
|
|
Charakterizace odezvy ADA - titr neutralizační aktivity
Časové okno: 104 dní po první dávce
|
Titr neutralizační aktivity ADA pozitivních pacientů.
ADA = protidrogové protilátky.
|
104 dní po první dávce
|
|
Charakterizace odezvy ADA - Křížová reaktivita
Časové okno: 104 dní po první dávce
|
Procento ADA pozitivních pacientů se zkříženou reaktivitou vůči endogennímu glukagonu.
ADA = protidrogové protilátky.
|
104 dní po první dávce
|
|
Charakterizace odezvy ADA - časování
Časové okno: 104 dní po první dávce
|
Načasování detekované odpovědi ADA.
ADA = protidrogové protilátky.
|
104 dní po první dávce
|
|
Charakterizace odezvy ADA - trvání
Časové okno: 104 dní po první dávce
|
Doba trvání detekované odpovědi ADA.
ADA = protidrogové protilátky.
|
104 dní po první dávce
|
|
Farmakokinetika - oblast pod křivkou plazmatické koncentrace
Časové okno: 0-30 minut
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) 0-30 minut při návštěvě 2 a 4 (dny 0 a 14).
Plazmatické PK koncentrace byly měřeny před podáním dávky a 5, 10 a 30 minut po podání dávky.
|
0-30 minut
|
|
Farmakokinetika - oblast pod křivkou plazmatické koncentrace
Časové okno: 0-90 minut
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) 0-90 minut při návštěvě 2 a 4 (dny 0 a 14).
Plazmatické PK koncentrace byly měřeny před podáním dávky a 5, 10, 30, 60 a 90 minut po podání dávky.
|
0-90 minut
|
|
Farmakokinetika - Maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: 90 minut
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) při návštěvě 2 a 4 (dny 0 a 14).
Plazmatické PK koncentrace byly měřeny před podáním dávky a 5, 10, 30, 60 a 90 minut po podání dávky.
|
90 minut
|
|
Farmakokinetika - čas do maximální plazmatické koncentrace
Časové okno: 90 minut
|
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) při návštěvě 2 a 4 (dny 0 a 14).
Plazmatické PK koncentrace byly měřeny před podáním dávky a 5, 10, 30, 60 a 90 minut po podání dávky.
|
90 minut
|
|
Farmakodynamika - oblast pod křivkou účinku
Časové okno: 0-30 minut
|
Profily glukózy v plazmě, plocha pod křivkou účinku (AUE) 0-30 minut při návštěvě 2 a 4 (dny 0 a 14).
Plazmatické koncentrace glukózy byly měřeny před podáním dávky a 5, 10 a 30 minut po podání dávky.
|
0-30 minut
|
|
Farmakodynamika - oblast pod křivkou účinku
Časové okno: 0-90 minut
|
Profily glukózy v plazmě, plocha pod křivkou účinku (AUE) 0-90 minut při návštěvě 2 a 4 (dny 0 a 14).
Plazmatické koncentrace glukózy byly měřeny před podáním dávky a 5, 10, 30, 60 a 90 minut po podání dávky.
|
0-90 minut
|
|
Farmakodynamika – změna od výchozí hodnoty plazmatické glukózy
Časové okno: 90 minut
|
Změna výchozí plazmatické glukózy na maximální plazmatickou glukózu (CEmax) při návštěvě 2 a 4 (dny 0 a 14).
Plazmatické koncentrace glukózy byly měřeny před podáním dávky a 5, 10, 30, 60 a 90 minut po podání dávky.
|
90 minut
|
|
Farmakodynamika - čas do maximální koncentrace glukózy v plazmě
Časové okno: 90 minut
|
Čas do dosažení maximální koncentrace glukózy v plazmě (Tmax) při návštěvě 2 a 4 (dny 0 a 14).
Plazmatické koncentrace glukózy byly měřeny před podáním dávky a 5, 10, 30, 60 a 90 minut po podání dávky.
|
90 minut
|
|
Farmakodynamika – zvýšení koncentrace plazmatické glukózy o ≥20 mg/dl během 30 minut po ošetření
Časové okno: 30 minut
|
Zvýšení koncentrace glukózy v plazmě ≥20 mg/dl během 30 minut po léčbě při návštěvě 2 a návštěvě 4. Koncentrace glukózy v plazmě byly měřeny před podáním dávky a 5, 10, 30, 60 a 90 minut po podání dávky.
|
30 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Christina Sylvest, MSc Pharm, Zealand Pharma A/S
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
13. února 2018
Dokončení studie (Aktuální)
13. února 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. července 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. července 2017
První zveřejněno (Aktuální)
13. července 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Hypoglykémie
- Fyziologické účinky léků
- Gastrointestinální látky
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Glukagon
Další identifikační čísla studie
- ZP4207-16136
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .