Kísérlet a Dasiglucagon és a GlucaGen immunogenitásának értékelésére 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél
2021. április 8. frissítette: Zealand Pharma
3. fázisú, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos biztonsági vizsgálat a Dasiglucagon és a GlucaGen® immunogenitásának értékelésére 1-es típusú diabetes mellitusban (T1DM) szenvedő betegeknél szubkután adagolással
A vizsgálat célja a dasiglukagon* és a GlucaGen ismételt egyszeri adagjainak immunogenitásának értékelése szubkután (SC) alkalmazást követően 1-es típusú diabetes mellitusban (T1DM) szenvedő betegeknél, valamint a dasiglukagon és a GlucaGen biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.
*dasiglucagon a ZP4207 javasolt nemzetközi nem védett neve (pINN)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A T1DM-ben szenvedő betegeket véletlenszerűen, 1:1 arányban osztották be, hogy 3 dasiglukagon (0,6 mg) vagy GlucaGen (1 mg) SC injekciót kapjanak, 1 héttel az adagok között.
A betegeket az első adag napjától számított 15 hétig követték figyelemmel az immunválasz értékelésére.
A korábbi exogén glukagon expozícióban szenvedő betegeket nem zárták ki a vizsgálatból, de a korábbi glukagon beadásra vonatkozó információkat rögzítették, hogy lehetővé tegyék az alcsoport-elemzéseket.
A várakozások szerint összesen 112 beteget véletlenszerűen besorolnak a kezelési csoportokba és kezelnek.
A vizsgálatot összesen 90 betegre várták (45 mindegyik kezelési karon).
Ahhoz, hogy a beteget teljesítettnek minősítsék, a protokollban leírt eljárásnak megfelelően adagolni kellett, és vért kellett venni az antidrug antitest analízishez az ütemezettnek megfelelően.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
112
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Graz, Ausztria
- CRC - Clinical Research Center, Medizinische Universität Graz
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- Compass Research
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Egyesült Államok, 83642
- Advanced Clinical Research
-
-
-
-
-
Barrie, Kanada
- LMC Manna Research
-
Calgary, Kanada
- LMC Calgary
-
Toronto, Kanada
- LMC Diabetes & Manna Research
-
-
-
-
-
Hamburg, Németország
- Diabeteszentrum Hamburg West, Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt szerzett tájékozott beleegyezés (a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek minden olyan eljárás, amelyet a beteg normál kezelése során nem végeztek volna el)
- Elérhetőség a teljes próbaidőre
- Életkor 18 és 70 év között van, mindkettőt beleértve
- Férfi vagy női betegek T1DM-ben legalább 1 éve. Az American Diabetes Association által meghatározott diagnosztikai kritériumok
- Hemoglobin A1c (HbA1c) <10%
- Stabil antidiabetikus kezelés legalább 1 hónapig (pl. 10%-os inzulinadag-módosításon belül)
Kizárási kritériumok:
- A dasiglukagon (korábban ZP4207 néven) korábbi alkalmazása
- Ismert vagy gyanított allergia kísérleti gyógyszer(ek)re vagy kapcsolódó termékekre
- Anafilaxia vagy súlyos szisztémás allergia tünetei (például angioödéma)
- Korábbi részvétel (randomizálás) ebben a kísérletben
- Nők, akik terhesek a pozitív terhességi teszt alapján, aktívan próbálnak teherbe esni, vagy szoptatnak
- Betegek zárt hurkú mesterséges hasnyálmirigyen
- Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele a szűrést megelőző 3 hónapon belül
- Aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben
- Pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association II-IV osztály
- Nem megfelelően kezelt vérnyomás a szűréskor ≥160 Hgmm szisztolés vagy ≥90 Hgmm diasztolés vérnyomásként
- Jelenlegi vérzési rendellenesség, beleértve az antikoaguláns kezelés alkalmazását
- Feokromocitóma ismert jelenléte vagy anamnézisében (pl. mellékvese daganat) vagy insulinoma (azaz. inzulintermelő hasnyálmirigy daganat)
- Ismert vagy gyanított HIV-fertőzés
- Szisztémás béta-blokkoló gyógyszer, indometacin, warfarin vagy antikolinerg szerek használata a vizsgálat első napja előtti 28 napban
- Szisztémás kortikoszteroidok, gyulladásgátló biológiai szerek, kinázgátlók vagy egyéb immunmoduláló szerek használata a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban
- Vér- vagy plazmaadás az elmúlt hónapban, vagy 500 ml-t meghaladó mennyiség a szűrést megelőző 12 héten belül
- Pozitív eredmény az alkohol- és/vagy vizelet-kábítószer-szűrésen a szűrővizsgálaton. Jelentős alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében a vizsgáló megítélése szerint, vagy napi 24 g-nál több alkoholfogyasztás férfiaknál, illetve napi 12 g-nál több alkohol fogyasztása nőknél.
- A szűrést megelőző utolsó 2 hónapban jelentős vérvesztéssel járó műtét vagy trauma
- Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy QT-megnyúlást okoznak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: dasiglukagon (ZP4207)
A dasiglukagon ismételt egyszeri fix dózisai (sc. injekció).
|
Glukagon analóg
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GlucaGen
Ismételt egyszeri fix dózisok (s.c.injekció) a GlucaGenből
|
Natív glukagon
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ADA-ban szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: 104 nappal az első adag után
|
A kezelés által kiváltott ADA-pozitív és a fokozott kezelést kapott ADA-pozitív betegek együttes eredményeinek százalékos aránya az értékelhető betegek teljes számához viszonyítva.
ADA = antidrug antitests.
|
104 nappal az első adag után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés által kiváltott ADA-ban szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: 104 nappal az első adag után
|
Azon értékelhető betegek teljes számának százalékos aránya, akik a kiinduláskor ADA-negatívak, a gyógyszer beadása után pedig ADA-pozitívak voltak, az értékelhető betegek teljes számához viszonyítva.
ADA = antidrug antitests
|
104 nappal az első adag után
|
|
A kezeléssel megerősített ADA-ban szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: 104 nappal az első adag után
|
Azon kiindulási ADA-pozitív betegek százalékos aránya, akiknél az ADA-titer szignifikánsan (≥5-szörösére) emelkedett a gyógyszer beadása után, az értékelhető betegek teljes számához viszonyítva.
ADA = antidrug antitests
|
104 nappal az első adag után
|
|
Az ADA válasz jellemzése – Semlegesítő tevékenység
Időkeret: 104 nappal az első adag után
|
Az ADA-pozitív, ADA semlegesítő aktivitású betegek százalékos aránya.
ADA = antidrug antitests.
|
104 nappal az első adag után
|
|
Az ADA válasz jellemzése – Semlegesítő aktivitás titere
Időkeret: 104 nappal az első adag után
|
ADA pozitív betegek neutralizáló aktivitásának titere.
ADA = antidrug antitests.
|
104 nappal az első adag után
|
|
Az ADA-válasz jellemzése – keresztreakció
Időkeret: 104 nappal az első adag után
|
Az endogén glukagonnal szembeni keresztreaktivitásban szenvedő ADA pozitív betegek százalékos aránya.
ADA = antidrug antitests.
|
104 nappal az első adag után
|
|
Az ADA válasz jellemzése – Időzítés
Időkeret: 104 nappal az első adag után
|
Az észlelt ADA válasz időzítése.
ADA = antidrug antitests.
|
104 nappal az első adag után
|
|
Az ADA-válasz jellemzése – időtartam
Időkeret: 104 nappal az első adag után
|
Az észlelt ADA válasz időtartama.
ADA = antidrug antitests.
|
104 nappal az első adag után
|
|
Farmakokinetika – A plazmakoncentrációs görbe alatti terület
Időkeret: 0-30 perc
|
A plazmakoncentrációs görbe alatti terület (AUC) 0-30 perc a 2. és 4. látogatáskor (0. és 14. nap).
A plazma PK-koncentrációit az adagolás előtt, valamint az adagolás után 5, 10 és 30 perccel mértük.
|
0-30 perc
|
|
Farmakokinetika – A plazmakoncentrációs görbe alatti terület
Időkeret: 0-90 perc
|
A plazmakoncentrációs görbe alatti terület (AUC) 0-90 perc a 2. és 4. látogatáskor (0. és 14. nap).
A plazma PK-koncentrációit az adagolás előtt és az adagolás után 5, 10, 30, 60 és 90 perccel mértük.
|
0-90 perc
|
|
Farmakokinetika – Maximális plazmakoncentráció
Időkeret: 90 perc
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax) a 2. és 4. látogatáskor (0. és 14. nap).
A plazma PK-koncentrációit az adagolás előtt és az adagolás után 5, 10, 30, 60 és 90 perccel mértük.
|
90 perc
|
|
Farmakokinetika – A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 90 perc
|
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) a 2. és 4. látogatáskor (0. és 14. nap).
A plazma PK-koncentrációit az adagolás előtt és az adagolás után 5, 10, 30, 60 és 90 perccel mértük.
|
90 perc
|
|
Farmakodinamika – Hatásgörbe alatti terület
Időkeret: 0-30 perc
|
Plazma glükózprofilok, hatásgörbe alatti terület (AUE) 0-30 perc a 2. és 4. látogatáskor (0. és 14. nap).
A plazma glükózkoncentrációját az adagolás előtt, valamint az adagolás után 5, 10 és 30 perccel mértük.
|
0-30 perc
|
|
Farmakodinamika – Hatásgörbe alatti terület
Időkeret: 0-90 perc
|
Plazma glükózprofilok, hatásgörbe alatti terület (AUE) 0-90 perc a 2. és 4. látogatáskor (0. és 14. nap).
A plazma glükózkoncentrációját az adagolás előtt és az adagolás után 5, 10, 30, 60 és 90 perccel mértük.
|
0-90 perc
|
|
Farmakodinamika – Változás a kiindulási plazmaglükózhoz képest
Időkeret: 90 perc
|
Változás a kiindulási plazmaglükózról a maximális plazma glükózra (CEmax) a 2. és 4. látogatáskor (0. és 14. nap).
A plazma glükózkoncentrációját az adagolás előtt és az adagolás után 5, 10, 30, 60 és 90 perccel mértük.
|
90 perc
|
|
Farmakodinamika – A maximális plazma glükózkoncentráció eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 90 perc
|
A maximális plazma glükózkoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) a 2. és 4. látogatáskor (0. és 14. nap).
A plazma glükózkoncentrációját az adagolás előtt és az adagolás után 5, 10, 30, 60 és 90 perccel mértük.
|
90 perc
|
|
Farmakodinamika – A plazma glükózkoncentrációjának növekedése ≥20 mg/dl-rel a kezelés után 30 percen belül
Időkeret: 30 perc
|
A plazma glükózkoncentrációjának ≥20 mg/dl-es növekedése a kezelést követő 30 percen belül a 2. és a 4. vizit alkalmával. A plazma glükózkoncentrációját az adagolás előtt, valamint az adagolás után 5, 10, 30, 60 és 90 perccel mértük.
|
30 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Christina Sylvest, MSc Pharm, Zealand Pharma A/S
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. június 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. február 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. február 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. július 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 10.
Első közzététel (Tényleges)
2017. július 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. május 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 8.
Utolsó ellenőrzés
2021. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, 1. típusú
- Hipoglikémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Gasztrointesztinális szerek
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Glukagon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ZP4207-16136
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .