Klinická studie Entinostatu v kombinaci s nivolumabem pro pacienty s dříve léčeným neresekovatelným nebo metastatickým cholangiokarcinomem a adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Mít histologicky nebo cytologicky prokázaný cholangiokarcinom nebo adenokarcinom pankreatu, který je metastatický nebo neresekovatelný.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
4. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
5. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii.
6. Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
7. Musí mít progresivní měřitelné onemocnění.
8. Musí mít přístupný nekostní nádor, který může být biopsií.
9. Během studia musí používat přijatelnou formu antikoncepce.
10. Ochota poskytnout vzorky tkáně a krve.
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, radioterapie, výzkumná terapie nebo chirurgický zákrok méně než 3 týdny před registrací do studie
2. Předchozí léčba epigenetickou terapií (jako je entinostat, panobinostat, vorinostat, romidepsin, 5-azacitidin nebo decitabin)
3. Předchozí léčba imunoterapeutickými činidly (včetně anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 atd.).
4. Hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
5. Anamnéza jakéhokoli autoimunitního onemocnění: zánětlivé onemocnění střev (včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby), revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza (sklerodermie), systémový lupus erythematodes (SLE), autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza), centrální nervový systém (CNS) nebo motorické neuropatie považované za autoimunitního původu (např. Guillain-Barreův syndrom, myasthenia gravis, roztroušená skleróza). Pacienti se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče (precipitační příhoda).
6. Mají významný a/nebo maligní pleurální výpotek
7. Má pulzní oxymetrii < 92 % na vzduchu v místnosti.
8. Známá historie nebo důkaz mozkových metastáz.
9. Stavy, včetně závislosti na alkoholu nebo drogách, interkurentní onemocnění nebo nedostatek dostatečného periferního žilního přístupu, které by ovlivnily schopnost pacienta dodržet studijní návštěvy a postupy.
10. Jste těhotná nebo kojíte.
11. Infekce virem HIV nebo hepatitidou B nebo C.
12. Pacienti užívající imunosupresiva.
13. Vyžaduje současné podávání kyseliny valproové.
14. Pacienti s divertikulitidou, intraabdominálním abscesem nebo GI obstrukcí
15. Jakékoli kontraindikace perorálních přípravků.
16. Další aktivní malignita ≤ 3 roky před registrací s výjimkou nemelanózní rakoviny kůže nebo karcinomu in situ jakéhokoli typu.
17. Neochota nebo neschopnost dodržet studijní plán z jakéhokoli důvodu.
18. Důkaz ascitu na zobrazování.