Een klinisch onderzoek naar entinostat in combinatie met nivolumab bij patiënten met eerder behandeld inoperabel of gemetastaseerd cholangiocarcinoom en adenocarcinoom van de pancreas

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bewezen cholangiocarcinoom of adenocarcinoom van de alvleesklier hebben dat metastatisch of niet operatief is.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
4. Levensverwachting van meer dan 12 weken.
5. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, bepaald door studiespecifieke laboratoriumtests.
6. Vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest hebben.
7. Moet progressieve meetbare ziekte hebben.
8. Moet een toegankelijke niet-bottumor hebben die kan worden gebiopteerd.
9. Moet tijdens de studie een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
10. Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken.
11. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, radiotherapie, onderzoekstherapie of operatie minder dan 3 weken voorafgaand aan de registratie van het onderzoek
2. Voorafgaande behandeling met epigenetische therapie (zoals entinostat, panobinostat, vorinostat, romidepsin, 5-azacitidine of decitabine)
3. Voorafgaande behandeling met immunotherapie (waaronder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, enz.).
4. Overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
5. Geschiedenis van een auto-immuunziekte: inflammatoire darmziekte (inclusief colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus (SLE) auto-immuunvasculitis (bijv. Granulomatose van Wegener), centraal zenuwstelsel (CZS) of motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis, multiple sclerose). Patiënten mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, residuele hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger (precipiterende gebeurtenis).
6. Heb significante en / of kwaadaardige pleurale effusie
7. Heeft een pulsoximetrie < 92% op kamerlucht.
8. Bekende geschiedenis of bewijs van hersenmetastasen.
9. Aandoeningen, waaronder alcohol- of drugsverslaving, bijkomende ziekte of gebrek aan voldoende perifere veneuze toegang, die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en -procedures.
10. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
11. Infectie met HIV of hepatitis B of C.
12. Patiënten op immunosuppressiva.
13. Gelijktijdige toediening van valproïnezuur vereist.
14. Patiënten met diverticulitis, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie
15. Elke contra-indicatie voor orale middelen.
16. Een andere actieve maligniteit ≤ 3 jaar voorafgaand aan registratie, met uitzondering van niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van welk type dan ook.
17. Om welke reden dan ook het studieschema niet willen of kunnen volgen.
18. Bewijs van ascites op beeldvorming.