Una sperimentazione clinica di Entinostat in combinazione con Nivolumab per pazienti con colangiocarcinoma non resecabile o metastatico precedentemente trattato e adenocarcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Avere un colangiocarcinoma o un adenocarcinoma del pancreas istologicamente o citologicamente provato che è metastatico o non resecabile.
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
4. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
5. I pazienti devono avere un'adeguata funzione degli organi e del midollo definita da test di laboratorio specificati dallo studio.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
7. Deve avere una malattia progressiva misurabile.
8. Deve avere un tumore non osseo accessibile che può essere sottoposto a biopsia.
9. Deve usare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio.
10. Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, radioterapia, terapia sperimentale o intervento chirurgico meno di 3 settimane prima della registrazione dello studio
2. Precedente trattamento con terapia epigenetica (come entinostat, panobinostat, vorinostat, romidepsin, 5-azacitidina o decitabina)
3. Precedente trattamento con agenti immunoterapici (inclusi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, ecc.).
4. Reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
5. Anamnesi di qualsiasi malattia autoimmune: malattia infiammatoria intestinale (compresa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn), artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico (LES) vasculite autoimmune (ad es. Granulomatosi di Wegener), sistema nervoso centrale (SNC) o neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave, sclerosi multipla). I pazienti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno (evento precipitante).
6. Avere versamento pleurico significativo e/o maligno
7. Ha una pulsossimetria <92% in aria ambiente.
8. Storia nota o evidenza di metastasi cerebrali.
9. Condizioni, tra cui alcol o dipendenza da droghe, malattie intercorrenti o mancanza di un sufficiente accesso venoso periferico, che potrebbero influire sulla capacità del paziente di rispettare le visite e le procedure dello studio.
10. Sono incinta o allattano.
11. Infezione da HIV o epatite B o C.
12. Pazienti con agenti immunosoppressivi.
13. Richiede la somministrazione concomitante di acido valproico.
14. Pazienti con diverticolite, ascesso intra-addominale o ostruzione gastrointestinale
15. Qualsiasi controindicazione agli agenti orali.
16. Un altro tumore maligno attivo ≤ 3 anni prima della registrazione ad eccezione del cancro della pelle non melanotico o del carcinoma in situ di qualsiasi tipo.
17. Riluttanza o impossibilità a seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.
18. Evidenza di ascite all'imaging.