Um ensaio clínico de entinostat em combinação com nivolumab para pacientes com colangiocarcinoma metastático ou irressecável previamente tratado e adenocarcinoma pancreático

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Tem colangiocarcinoma ou adenocarcinoma do pâncreas comprovado histologicamente ou citologicamente que é metastático ou irressecável.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
4. Expectativa de vida superior a 12 semanas.
5. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula definida por testes laboratoriais especificados pelo estudo.
6. A mulher em idade fértil deve ter um teste de gravidez negativo.
7. Deve ter doença progressiva mensurável.
8. Deve ter um tumor não ósseo acessível que possa ser biopsiado.
9. Deve usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
10. Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue.
11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, radioterapia, terapia experimental ou cirurgia menos de 3 semanas antes do registro do estudo
2. Tratamento prévio com terapia epigenética (como entinostat, panobinostat, vorinostat, romidepsina, 5-azacitidina ou decitabina)
3. Tratamento prévio com agentes de imunoterapia (incluindo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
4. Reação de hipersensibilidade a qualquer anticorpo monoclonal.
5. Histórico de qualquer doença autoimune: doença inflamatória intestinal (incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn), artrite reumatoide, esclerose sistêmica progressiva (esclerodermia), lúpus eritematoso sistêmico (LES), vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener), sistema nervoso central (SNC) ou neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barre, Miastenia Gravis, Esclerose Múltipla). Os pacientes podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo (evento precipitante).
6. Tem derrame pleural significativo e/ou maligno
7. Tem uma oximetria de pulso < 92% em ar ambiente.
8. História conhecida ou evidência de metástases cerebrais.
9. Condições, incluindo dependência de álcool ou drogas, doença intercorrente ou falta de acesso venoso periférico suficiente, que afetariam a capacidade do paciente de cumprir as consultas e procedimentos do estudo.
10. Está grávida ou amamentando.
11. Infecção por HIV ou hepatite B ou C.
12. Pacientes em uso de agentes imunossupressores.
13. Requer administração concomitante de ácido valpróico.
14. Pacientes com diverticulite, abscesso intra-abdominal ou obstrução GI
15. Qualquer contra-indicação a agentes orais.
16. Outra neoplasia ativa ≤ 3 anos antes do registro, com exceção de câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ de qualquer tipo.
17. Não querer ou não poder seguir o cronograma de estudo por qualquer motivo.
18. Evidência de ascite em exames de imagem.