Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První pokus u člověka s jednou vzestupnou dávkou, vícenásobnou vzestupnou dávkou a modelem výzvy malárie u zdravých subjektů

8. prosince 2022 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fáze I, první u člověka, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou a více vzestupnými dávkami M5717 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického profilu perorálních dávek a k posouzení antimalarické aktivity M5717 proti Plasmodium Falciparum u zdravých dospělých mužů a žen

Primárním účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost M5717 a charakterizovat farmakokinetický/farmakodynamický vztah mezi M5717 PK a clearance parazitů u zdravých jedinců po infekci Plasmodium falciparum.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí muži a ženy, kteří nemohou otěhotnět, s celkovou tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou 50,0 kilogramu a indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2) a 29,9 kg/m^2.
  • Zdravý podle hodnocení zkoušejícího bez klinicky významných abnormalit zjištěných fyzikálním vyšetřením nebo laboratorním hodnocením a bez aktivní klinicky významné poruchy, stavu, infekce nebo onemocnění, které by představovalo riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie.
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s anamnézou nebo přítomností klinicky relevantních respiračních, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, hematologických, lymfatických, neurologických, kardiovaskulárních, psychiatrických, muskuloskeletálních, genitourinárních, imunologických dermatologických onemocnění nebo poruch nebo poruch pojivové tkáně.
  • Subjekty s anamnézou relevantní přecitlivělosti na léčivo, zjištěnou nebo předpokládanou alergií/hypersenzitivitou na účinnou léčivou látku a/nebo složky formulace; anamnéza závažných alergických reakcí vedoucích k hospitalizaci nebo obecně jakékoli jiné alergické reakce, o které se zkoušející domnívá, že může ovlivnit bezpečnost subjektu a/nebo výsledek studie.
  • Subjekty, které mají v minulosti malárii.
  • Subjekty, které se zúčastnily předchozí studie vakcíny proti malárii.
  • Subjekty, které se zúčastnily předchozího pokusu o provokaci lidské malárie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Část A: Placebo (sdružené)
Účastníci obdrželi tobolky obsahující 50 miligramů (mg) placeba podobného M5717 v den 1 po 8 hodinách hladovění, po kterých následovaly 4 hodiny po dávce.
Lék: Placebo
Účastníci dostali placebo odpovídající M5717
Experimentální: Část A: kohorta 1 JSD: M5717 50 mg
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou dávku (SAD) 50 mg M5717 v den 1 po 8 hodinách hladovění, po nichž následovalo 4 hodiny hladovění po dávce.
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 z části A po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Experimentální: Část A: kohorta 2 JSD: M5717 100 mg
Účastníci dostali SAD 100 mg M5717 v den 1 po 8 hodinách hladovění, po kterém následovalo 4 hodiny hladovění po dávce.
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 z části A po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Experimentální: Část A: kohorta 3 JCD: M5717 200 mg
Účastníci dostali SAD 200 mg M5717 v den 1 po 8 hodinách hladovění, po kterém následovalo 4 hodiny hladovění po dávce.
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 z části A po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Experimentální: Část A: kohorta 4 JCD: M5717 400 mg
Účastníci dostali SAD 400 mg M5717 v den 1 po 8 hodinách hladovění, po kterém následovalo 4 hodiny hladovění po dávce.
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 z části A po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Experimentální: Část A: Kohorta 5 JCD: M5717 600 mg
Účastníci dostali SAD 600 mg M5717 v den 1 po 8 hodinách hladovění, po kterém následovalo 4 hodiny hladovění po dávce.
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 z části A po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Experimentální: Část A: kohorta 6 JCD: M5717 1000 mg
Účastníci dostali SAD 1000 mg M5717 v den 1 po 8 hodinách hladovění, po kterém následovalo 4 hodiny hladovění po dávce.
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 z části A po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Experimentální: Část A: kohorta 7 JCD: M5717 1250 mg
Účastníci SAD dostali perorální dávku 1250 mg M5717 v den 1 po 8 hodinách hladovění, po kterých následovalo 4 hodiny po dávce hladovění.
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 z části A po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Experimentální: Část A: kohorta 8 JCD: M5717 1800 mg
Účastníci SAD dostali perorální dávku 1800 mg M5717 v den 1 po 8 hodinách hladovění, po kterých následovalo 4 hodiny po dávce hladovění.
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 z části A po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Experimentální: Část A: kohorta 9 JCD: M5717 2100 mg
Účastníci SAD dostali orální dávku 2100 mg M5717 v den 1 po 8 hodinách hladovění, po kterém následovalo 4 hodiny po dávce hladovění.
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 z části A po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Experimentální: Část C: Výzva kohorta 2 M5717 150 mg
Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 150 mg M5717 (osm dnů po podání intravenózního inokula proti malárii) v den 1 po 8 hodinách hladovění, po kterém následovalo 4 hodiny hladovění po dávce.
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 z části A po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Experimentální: Část C: Výzva kohorta 1 M5717 400 mg
Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 400 mg M5717 (osm dní po podání intravenózního inokula proti malárii) 1. den po 8 hodinách hladovění, po kterém následovalo 4 hodiny hladovění po dávce.
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 z části A po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Experimentální: Část C: Výzva kohorta 3 M5717 800 mg
Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 800 mg M5717 (osm dní po podání intravenózního inokula proti malárii) v den 1 po 8 hodinách hladovění, po kterém následovalo 4 hodiny po podání dávky.
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce
Lék: M5717
Účastníci dostali jednorázovou vzestupnou perorální dávku M5717 z části A po alespoň 8 hodinách hladovění spolu s vodou v den 1, po které následovalo 4hodinové hladovění po dávce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými TEAE a TEAE vedoucími k přerušení studijní léčby
Časové okno: Základní stav do dne 55
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému bylo podáváno studované léčivo, které nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Termín TEAE je definován jako AE začínající nebo zhoršující se po prvním užití studovaného léku. TEAE zahrnovaly vážné TEAE i nezávažné TEAE.
Základní stav do dne 55
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v laboratorních hodnoceních
Časové okno: Základní stav do dne 55
Laboratorní vyšetření zahrnovala hematologii, biochemii, analýzu moči a koagulaci. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou laboratorních parametrů oproti výchozí hodnotě. O klinické významnosti rozhodl zkoušející.
Základní stav do dne 55
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v nálezech 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Základní stav do dne 55
12svodové EKG bylo zaznamenáno poté, co účastníci odpočívali alespoň 5 minut v poloze na zádech. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozí hodnoty v EKG. O klinické významnosti rozhodl zkoušející.
Základní stav do dne 55
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí oproti výchozímu stavu
Časové okno: Základní stav do dne 55
Vitální funkce zahrnovaly tělesnou teplotu v ústech, systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak a tepovou frekvenci. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou vitálních funkcí od výchozí hodnoty. O klinické významnosti rozhodl zkoušející.
Základní stav do dne 55
Část C: Poměr redukce parazitů (PRR) hodnocený pomocí analýzy kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR)
Časové okno: Den 1 až den 22
Poměr redukce parazitů (PRR) asexuálních parazitů založený na kvantitativní polymerázové řetězové reakci (qPCR) po podání M5717 je matematickým vyjádřením poměru hustoty parazita mezi podáním léku a po definovanou dobu. PRR pro asexuální formy byla odhadnuta pomocí sklonu optimálního přizpůsobení log-lineárního vztahu rozpadu parazitémie; tj. časový bod, kdy dochází k ustálenému exponenciálnímu rozpadu parazitémie, k němuž může dojít po fázi zpoždění. Fáze zpoždění je definována jako počáteční období po podání dávky, které předchází trvalému exponenciálnímu poklesu počtu parazitů. Bylo pozorováno, že pokles parazitémie měl dvoufázový profil s první fází, po níž následovala druhá fáze (hlavní fáze vylučování).
Den 1 až den 22
Část C: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část C: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Doba do dosažení maximální pozorované koncentrace v plazmě (tmax) byla získána přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část C: Konstanta rychlosti eliminace terminálu (Lambda z) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Lambda z stanovena z konečného sklonu logaritmicky transformované koncentrační křivky pomocí lineární regrese na koncových datových bodech křivky.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část C: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do nekonečna (AUC0-inf) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
AUC od času nula (doba dávkování) extrapolovaná do nekonečna na základě předpovězené hodnoty pro koncentraci v tlast, jak bylo odhadnuto pomocí lineární regrese z určení koncové rychlostní konstanty prvního řádu (eliminace) (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z byla koncová rychlostní konstanta eliminace stanovená z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regrese na koncových datových bodech křivky. Clastpred byla poslední předpokládaná kvantifikovatelná koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část C: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
AUC od času nula (= čas dávkování) do posledního času odběru vzorků (tlast), při kterém je koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ), vypočtená pomocí smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla (lineární nahoru, log dolů ).
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část C: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času 144 hodin po podání léku (AUC0-144h) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin po dávce
Byla uvedena plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do 144 hodin po podání dávky. Vypočítá se pomocí smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla (lineární nahoru, log dolů).
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin po dávce
Část C: Zdánlivý terminální poločas (t1/2) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
T1/2 byl čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. T1/2 byl vypočten jako přirozený log2 dělený lambda z. Lambda Z byla konečná rychlostní konstanta eliminace určená z konečného sklonu logaritmicky transformované křivky koncentrace v plazmě.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část C: Zdánlivá celková vůle (CL/f) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Zdánlivá celková tělesná clearance léčiva z plazmy po extravaskulárním podání, vypočtená jako dávka/AUC0-nekonečno pro M5717, zatímco AUC0-nekonečno je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula (doba dávkování) extrapolovaná do nekonečna nezměněného léčiva vypočtená jako AUC0-t + AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou část AUC0-nekonečna vypočtenou pomocí Clastpred/lambda z, kde Clastpred je předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, vypočtená z logaritmické lineární regresní přímky pro stanovení lambda z, při které je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad spodní hranicí kvantifikace.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část C: Zdánlivý objem distribuce během koncové fáze (VZ/f) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočtený jako Vz/f = Dávka/(AUC0-nekonečno vynásobené Lambda z) po jedné dávce.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část C: Čas nad nebo rovný předpokládané minimální inhibiční koncentraci (MIC) M5717 3 ng/ml (t =>3 ng/ml)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Minimální inhibiční koncentrace (MIC), definovaná jako koncentrace, při které je relativní rychlost změny parazitémie rovna nule.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část C: Čas nad nebo rovný předpokládané minimální paraziticidní koncentraci (MPC) M5717 10 ng/mL (t =>10 ng/ml)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Minimální paraziticidní koncentrace představuje nejnižší hodnotu koncentrace léčiva, nad kterou paraziti klesají maximální rychlostí.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část A: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Doba do dosažení maximální pozorované koncentrace v plazmě (tmax) byla získána přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část A: Konstanta rychlosti eliminace terminálu (Lambda z) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Lambda z stanovena z konečného sklonu logaritmicky transformované koncentrační křivky pomocí lineární regrese na koncových datových bodech křivky.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část A: Zdánlivý terminální poločas (t1/2) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
T1/2 byl čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. T1/2 byl vypočten jako přirozený log2 dělený lambda z. Lambda Z byla konečná rychlostní konstanta eliminace určená z konečného sklonu logaritmicky transformované křivky koncentrace v plazmě.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část A: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do nekonečna (AUC0-inf) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
AUC od času nula (doba dávkování) extrapolovaná do nekonečna na základě předpovězené hodnoty pro koncentraci v tlast, jak bylo odhadnuto pomocí lineární regrese z určení koncové rychlostní konstanty prvního řádu (eliminace) (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z byla koncová rychlostní konstanta eliminace stanovená z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regrese na koncových datových bodech křivky. Clastpred byla poslední předpokládaná kvantifikovatelná koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část A: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
AUC od času nula (= čas dávkování) do posledního času odběru vzorků (tlast), při kterém je koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ), vypočtená pomocí smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla (lineární nahoru, log dolů ).
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část A: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času 144 hodin po podání léku (AUC0-144h) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin po dávce
Byla uvedena plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do 144 hodin po podání dávky. Vypočítá se pomocí smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla (lineární nahoru, log dolů).
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin po dávce
Část A: Extrapolovaná oblast pod křivkou koncentrace plazmy od času posledního kvantifikovatelného vzorku do nekonečna (AUCextra %) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
AUCextra% byla vypočtena jako plocha pod křivkou od času tlast extrapolovaného do nekonečna daná jako procento AUCo-nekonečno. Zde je tlast posledním časem odběru vzorků, ve kterém je koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část A: Zdánlivá celková vůle (CL/f) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Zdánlivá celková tělesná clearance léčiva z plazmy po extravaskulárním podání, vypočtená jako dávka/AUC0-nekonečno pro M5717, zatímco AUC0-nekonečno je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula (doba dávkování) extrapolovaná do nekonečna nezměněného léčiva vypočtená jako AUC0-t + AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou část AUC0-nekonečna vypočtenou pomocí Clastpred/lambda z, kde Clastpred je předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, vypočtená z logaritmické lineární regresní přímky pro stanovení lambda z, při které je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad spodní hranicí kvantifikace.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část A: Zdánlivý objem distribuce během koncové fáze (VZ/f) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočtený jako Vz/f = Dávka/(AUC0-nekonečno vynásobené Lambda z) po jedné dávce.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část A: Dávka normalizovaná AUC0-inf [AUC(0-inf/Dose)] M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
AUC od času nula (doba dávkování) extrapolovaná do nekonečna na základě předpovězené hodnoty pro koncentraci v tlast, jak bylo odhadnuto pomocí lineární regrese z určení koncové rychlostní konstanty prvního řádu (eliminace) (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z byla koncová rychlostní konstanta eliminace stanovená z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regrese na koncových datových bodech křivky. Clastpred byla poslední předpokládaná kvantifikovatelná koncentrace. Normalizovaná dávka byla vypočtena za použití skutečné dávky za použití vzorce AUC0-inf/dávka.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část A: Normalizovaná dávka AUC0-144h [AUC(0-144hodin/Dávka)] M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin po dávce
Byla uvedena plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do 144 hodin po podání dávky. Vypočítá se pomocí smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla (lineární nahoru, log dolů). Normalizovaná dávka byla vypočtena za použití skutečné dávky za použití vzorce AUC0-144h/Dávka.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin po dávce
Část A: Dávka normalizovaná AUC0-t [AUC( 0-t/dávka)] M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
AUC od času nula (= čas dávkování) do posledního času odběru vzorků (tlast), při kterém je koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ), vypočtená pomocí smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla (lineární nahoru, log dolů ). Normalizovaná dávka byla vypočtena za použití skutečné dávky za použití vzorce AUC0-t/dávka.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část A: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax/dávka) M5717
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas. Normalizovaná dávka byla vypočtena s použitím skutečné dávky za použití vzorce Cmax/Dose.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část A: Čas nad nebo rovný předpokládané minimální inhibiční koncentraci M5717 (MIC) 3 ng/ml (t =>3 ng/ml)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Minimální inhibiční koncentrace (MIC), definovaná jako koncentrace, při které je relativní rychlost změny parazitémie rovna nule.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část A: Čas nad nebo rovný předpokládané minimální paraziticidní koncentraci (MPC) M5717 10 ng/mL (t=>10 ng/ml)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Minimální paraziticidní koncentrace představuje nejnižší hodnotu koncentrace léčiva, nad kterou paraziti klesají maximální rychlostí.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 38 504, 768 a 1032 hodin po dávce
Část C: Doba odstranění parazitů
Časové okno: Den 1 až den 22
Doba vymizení parazita (PCT), definovaná jako čas, kdy hladiny parazitů malárie klesnou pod detekovatelné hladiny v krvi po léčbě, odhadovaná jako doba, kdy lineární část optimálního logaritmického vztahu parazitémie versus čas protne linii koncentrace LLOQ .
Den 1 až den 22
Část C: Poločas odstranění parazitů (PCT 1/2)
Časové okno: Den 1 až den 22
Poločas vymizení parazita (PCt1/2), definovaný jako čas potřebný k tomu, aby se parazitémie snížila na polovinu během log-lineární fáze odstraňování parazitů, jak je odvozeno pomocí sklonu optimálního přizpůsobení logaritmicko-lineárního vztahu rozpad parazitémie. Bylo pozorováno, že pokles parazitémie měl dvoufázový profil s první fází, po níž následovala druhá fáze (hlavní fáze vylučování).
Den 1 až den 22
Část C: Počet účastníků s fází zpoždění
Časové okno: Den 1 až den 22
Fáze zpoždění je definována jako počáteční období po podání dávky, které předchází trvalému exponenciálnímu poklesu počtu parazitů. Fáze zpoždění je kategorizována na zpoždění 4 hodiny, zpoždění 6 hodin, zpoždění 12 hodin a zpoždění 24 hodin.
Den 1 až den 22
Část C: Počet účastníků s recrudescencí
Časové okno: Den 1 až den 22
Recrudescence je definována jako větší a rovna 5000 parazitům v krevním stádiu/mililitr (ml) a dvojnásobné zvýšení parazitémie během 48 hodin nebo opětovný výskyt příznaků malárie s klinickým skóre malárie > 6. Klinické skóre malárie sestává ze 14 příznaků/symptomů často spojených s malárií a je hodnoceno pomocí 4bodové stupnice s minimálním skóre 0 (žádné příznaky) a maximálním skóre je 42 (maximální příznaky).
Den 1 až den 22
Část C: Klinické skóre malárie
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 15 a 22
Klinické skóre malárie se skládá ze 14 příznaků/symptomů často spojených s malárií a je odstupňováno pomocí 4bodové škály (chybějící: 0; mírná: 1; střední: 2; závažné: 3) a sečteno tak, aby vzniklo celkové klinické skóre malárie (max. možné skóre je 42): bolest hlavy, myalgie (bolesti svalů), artralgie (bolesti kloubů), únava/letargie, malátnost (celkové nepohodlí/neklid), zimnice/třes/zima, pocení/horko, anorexie, nevolnost, zvracení, břicho nepohodlí, horečka, tachykardie a hypotenze. Celkové skóre je uvedeno zde. Minimální skóre je 0 (žádné příznaky) a maximální skóre je 42 (maximální příznaky).
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 15 a 22
Část C: Minimální inhibiční koncentrace (MIC) a minimální paraziticidní koncentrace na 90 % (MPC90)
Časové okno: Den 1 až den 22
MIC je definována jako minimální koncentrace léčiva, při které počty parazitů nadále klesají a je ekvivalentní vyrovnání rychlosti změny parazita na 0. Paraziticidní koncentrace potřebná pro 90% zabití (MPC90) je definována jako koncentrace, při které účinek clearance parazitů je na 90 % maxima. Odhadnuté MIC a MPC byly odvozeny z konečného farmakodynamického (PD) modelu a vztahu farmakokinetika (PK)/PD.
Den 1 až den 22
Část C: Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými TEAE, TEAE vedoucími k přerušení studijní léčby
Časové okno: Základní stav do dne 44
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému bylo podáváno studované léčivo, které nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Termín TEAE je definován jako AE začínající nebo zhoršující se po prvním užití studovaného léku. TEAE zahrnovaly vážné TEAE i nezávažné TEAE.
Základní stav do dne 44
Část C: Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v laboratorních hodnoceních
Časové okno: Základní stav do dne 44
Laboratorní vyšetření zahrnovala hematologii, biochemii, analýzu moči a koagulaci. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou laboratorních parametrů oproti výchozí hodnotě. O klinické významnosti rozhodl zkoušející.
Základní stav do dne 44
Část C: Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v nálezech 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Základní stav do dne 44
12svodové EKG bylo zaznamenáno poté, co účastníci odpočívali alespoň 5 minut v poloze na zádech. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou EKG od výchozí hodnoty. O klinické významnosti rozhodl zkoušející.
Základní stav do dne 44
Část C: Počet účastníků s klinicky významnými změnami ve vitálních funkcích od výchozího stavu
Časové okno: Základní stav do dne 44
Vitální funkce zahrnovaly tělesnou teplotu v ústech, systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak a tepovou frekvenci. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou vitálních funkcí od výchozí hodnoty. O klinické významnosti rozhodl zkoušející.
Základní stav do dne 44

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

14. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

14. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

25. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • MS201618_0013
  • 203481/Z/16/Z (Jiné číslo grantu/financování: Wellcome Trust)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Zavázali jsme se zlepšovat veřejné zdraví prostřednictvím odpovědného sdílení údajů z klinických studií. Po schválení nového produktu nebo nové indikace pro schválený produkt v USA i v Evropské unii budou zadavatel studie a/nebo jeho přidružené společnosti sdílet protokoly studie, anonymizovaná data pacientů a data na úrovni studie a redigované zprávy z klinických studií s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky, na požádání, jak je nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. Další informace o tom, jak požádat o data, naleznete na našem webu bit.ly/IPD21

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit