Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

First-in-Human Trial van Single Ascending Dose, Multiple Ascending Dose en Malaria Challenge Model bij gezonde proefpersonen

8 december 2022 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een fase I, first-in-human, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses van M5717 om de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische profiel van orale doses te beoordelen, en om de antimalaria-activiteit van M5717 te beoordelen tegen Plasmodium Falciparum bij gezonde mannelijke en vrouwelijke volwassen proefpersonen

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van M5717 en het karakteriseren van de farmacokinetiek/farmacodynamische relatie tussen M5717 PK en klaring van parasieten bij gezonde proefpersonen na infectie met Plasmodium falciparum.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

88

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen mannen en vrouwen die niet zwanger kunnen worden, met een totaal lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50,0 kilogram en een body mass index (BMI) tussen 19,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) en 29,9 kg/m^2.
  • Gezond zoals beoordeeld door de Onderzoeker zonder klinisch significante afwijking geïdentificeerd bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumevaluatie en geen actieve klinisch significante stoornis, aandoening, infectie of ziekte die een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of die de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren.
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante respiratoire, gastro-intestinale, nier-, hepatische, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, urogenitale, immunologische dermatologische, bindweefselziekten of -aandoeningen.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van relevante overgevoeligheid voor geneesmiddelen, vastgestelde of vermoedelijke allergie/overgevoeligheid voor de actieve geneesmiddelstof en/of formuleringsingrediënten; voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties die hebben geleid tot ziekenhuisopname of enige andere allergische reactie in het algemeen waarvan de onderzoeker meent dat deze de veiligheid van de proefpersoon en/of het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van malaria.
  • Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een eerdere proef met een malariavaccin.
  • Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een eerdere proef met malaria bij mensen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Deel A: Placebo (gepoold)
Deelnemers ontvingen capsules met 50 milligram (mg) placebo, vergelijkbaar met M5717, op dag 1 na een vastenperiode van 8 uur, gevolgd door een postdosis van 4 uur.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers kregen een placebo die overeenkwam met M5717
Experimenteel: Deel A: Cohort 1 SAD: M5717 50 mg
Deelnemers ontvingen een enkele oplopende dosis (SAD) van 50 mg M5717 op dag 1 na een vastenperiode van 8 uur, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis.
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 uit Deel A na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Experimenteel: Deel A: Cohort 2 SAD: M5717 100 mg
Deelnemers ontvingen SAD van 100 mg M5717 op dag 1 na een vastenperiode van 8 uur, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis.
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 uit Deel A na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Experimenteel: Deel A: Cohort 3 SAD: M5717 200 mg
Deelnemers ontvingen SAD van 200 mg M5717 op dag 1 na een vastenperiode van 8 uur, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis.
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 uit Deel A na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Experimenteel: Deel A: Cohort 4 SAD: M5717 400 mg
Deelnemers ontvingen een SAD van 400 mg M5717 op dag 1 na een vastenperiode van 8 uur, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis.
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 uit Deel A na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Experimenteel: Deel A: Cohort 5 SAD: M5717 600 mg
Deelnemers ontvingen SAD van 600 mg M5717 op dag 1 na een vastenperiode van 8 uur, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis.
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 uit Deel A na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Experimenteel: Deel A: Cohort 6 SAD: M5717 1000 mg
Deelnemers ontvingen SAD van 1000 mg M5717 op dag 1 na een vastenperiode van 8 uur, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis.
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 uit Deel A na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Experimenteel: Deel A: Cohort 7 SAD: M5717 1250 mg
Deelnemers aan SAD ontvingen een orale dosis van 1250 mg M5717 op dag 1 na een vastenperiode van 8 uur, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis.
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 uit Deel A na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Experimenteel: Deel A: Cohort 8 SAD: M5717 1800 mg
Deelnemers aan SAD ontvingen een orale dosis van 1800 mg M5717 op dag 1 na een vastenperiode van 8 uur, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis.
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 uit Deel A na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Experimenteel: Deel A: Cohort 9 SAD: M5717 2100 mg
Deelnemers aan SAD ontvingen een orale dosis van 2100 mg M5717 op dag 1 na een vastenperiode van 8 uur, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis.
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 uit Deel A na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Experimenteel: Deel C: Uitdagingscohort 2 M5717 150 mg
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van 150 mg M5717 (acht dagen na de toediening van het intraveneuze malaria-inoculum) op dag 1 na een vastenperiode van 8 uur, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis.
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 uit Deel A na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Experimenteel: Deel C: Uitdagingscohort 1 M5717 400 mg
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van 400 mg M5717 (acht dagen na de toediening van het intraveneuze malaria-inoculum) op dag 1 na een vastenperiode van 8 uur, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis.
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 uit Deel A na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Experimenteel: Deel C: Uitdagingscohort 3 M5717 800 mg
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van 800 mg M5717 (acht dagen na de toediening van het intraveneuze malaria-inoculum) op dag 1 na een vastenperiode van 8 uur, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis.
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis
Geneesmiddel: M5717
Deelnemers ontvingen een enkelvoudige oplopende orale dosis M5717 uit Deel A na ten minste 8 uur vasten samen met water op dag 1, gevolgd door een vastenperiode van 4 uur na de dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's), ernstige TEAE's en TEAE's die leiden tot stopzetting van de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 55
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan wie het onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met de behandeling. Een bijwerking was elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het geneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd. De term TEAE wordt gedefinieerd als bijwerkingen die beginnen of verergeren na de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
Basislijn tot dag 55
Deel A: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in laboratoriumbeoordelingen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 55
Laboratoriumbeoordelingen omvatten hematologie, biochemie, urineonderzoek en coagulatie. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in laboratoriumparameters. De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Basislijn tot dag 55
Deel A: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in bevindingen op elektrocardiogrammen (ECG's) met 12 afleidingen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 55
De 12-afleidingen-ECG's werden opgenomen nadat de deelnemers minimaal 5 minuten in rugligging hadden gerust. Het aantal deelnemers met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in ECG's werd gerapporteerd. De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Basislijn tot dag 55
Deel A: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 55
Vitale tekenen waren onder meer de orale lichaamstemperatuur, de systolische bloeddruk, de diastolische bloeddruk en de hartslag. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vitale functies. De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Basislijn tot dag 55
Deel C: Parasietreductieratio (PRR), beoordeeld door middel van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR)-analyse
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 22
De parasietreductieratio (PRR) van aseksuele parasieten, gebaseerd op kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) na toediening van M5717, is een wiskundige weergave van de verhouding van de parasietdichtheid tussen medicijntoediening en gedurende een gedefinieerde tijdsperiode. De PRR voor aseksuele vormen werd geschat met behulp van de helling van de optimale pasvorm van de log-lineaire relatie van het verval van de parasitemie; dat wil zeggen, het tijdstip waarop gestaag exponentieel verval van parasitemie optreedt, wat kan gebeuren na een vertragingsfase. De vertragingsfase wordt gedefinieerd als een initiële periode na de dosering die voorafgaat aan een gestage exponentiële afname van het aantal parasieten. Er werd waargenomen dat de afname van parasitemie een bifasisch profiel kende, waarbij de eerste fase werd gevolgd door een tweede fase (de hoofdklaringsfase).
Dag 1 tot dag 22
Deel C: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel C: Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van M5717 te bereiken
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
De tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (tmax) te bereiken werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel C: Terminale eliminatiesnelheidsconstante (Lambda z) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Lambda z bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde concentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel C: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijdstip nul tot oneindig (AUC0-inf) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
De AUC vanaf tijdstip nul (doseringstijd) geëxtrapoleerd naar oneindig, gebaseerd op de voorspelde waarde voor de concentratie op het laatst, zoals geschat met behulp van de lineaire regressie uit de bepaling van de terminale eerste orde (eliminatie) snelheidsconstante (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z was de terminale eliminatiesnelheidsconstante, bepaald op basis van de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve. Clastpred was de laatst voorspelde kwantificeerbare concentratie.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel C: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
De AUC vanaf tijdstip nul (= doseringstijd) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie zich op of boven de onderste kwantificeringsgrens (LLOQ) bevindt, berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag ).
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel C: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot tijdstip 144 uur na geneesmiddeltoediening (AUC0-144h) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 en 144 uur na dosis
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot 144 uur na toediening werd gerapporteerd. Het wordt berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag).
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 en 144 uur na dosis
Deel C: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
T1/2 was de gemeten tijd waarna de concentratie met de helft daalde. T1/2 werd berekend als natuurlijke log2 gedeeld door lambda z. Lambda Z was de terminale eliminatiesnelheidsconstante, bepaald op basis van de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel C: Schijnbare totale klaring (CL/f) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na extravasculaire toediening, berekend als dosis/AUC0-oneindigheid voor M5717, terwijl AUC0-oneindigheid het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve is vanaf tijdstip nul (doseringstijd), geëxtrapoleerd naar oneindig van onveranderd geneesmiddel berekend als AUC0-t + AUCextra. AUCextra vertegenwoordigt het geëxtrapoleerde deel van de AUC0-oneindigheid berekend door Clastpred/lambda z, waarbij Clastpred de voorspelde plasmaconcentratie is op het laatste bemonsteringstijdstip, berekend op basis van de log lineaire regressielijn voor de bepaling van lambda z waarbij de gemeten plasmaconcentratie op of boven de onderste kwantificeringsgrens.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel C: Schijnbaar distributievolume tijdens de terminalfase (VZ/f) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase, berekend als Vz/f = Dosis/(AUC0-oneindig vermenigvuldigd met Lambda z) na een enkelvoudige dosis.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel C: Tijd boven of gelijk aan de voorspelde minimale remmende concentratie (MIC) van M5717 van 3 ng/ml (t =>3 ng/ml)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Minimale remmende concentratie (MIC), gedefinieerd als de concentratie waarbij de relatieve snelheid van verandering in parasitemie gelijk is aan nul.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel C: Tijd boven of gelijk aan de voorspelde minimale parasiticide concentratie (MPC) van M5717 van 10 ng/ml (t =>10 ng/ml)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Minimale parasiticide concentratie vertegenwoordigt de laagste geneesmiddelconcentratiewaarde waarboven parasieten met een maximale snelheid afnemen.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel A: Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van M5717 te bereiken
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
De tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (tmax) te bereiken werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel A: Terminale eliminatiesnelheidsconstante (Lambda z) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Lambda z bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde concentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel A: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
T1/2 was de gemeten tijd waarna de concentratie met de helft daalde. T1/2 werd berekend als natuurlijke log2 gedeeld door lambda z. Lambda Z was de terminale eliminatiesnelheidsconstante, bepaald op basis van de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijdstip nul tot oneindig (AUC0-inf) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
De AUC vanaf tijdstip nul (doseringstijd) geëxtrapoleerd naar oneindig, gebaseerd op de voorspelde waarde voor de concentratie op het laatst, zoals geschat met behulp van de lineaire regressie uit de bepaling van de terminale eerste orde (eliminatie) snelheidsconstante (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z was de terminale eliminatiesnelheidsconstante, bepaald op basis van de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve. Clastpred was de laatst voorspelde kwantificeerbare concentratie.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
De AUC vanaf tijdstip nul (= doseringstijd) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie zich op of boven de onderste kwantificeringsgrens (LLOQ) bevindt, berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag ).
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot tijdstip 144 uur na geneesmiddeltoediening (AUC0-144h) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 en 144 uur na dosis
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot 144 uur na toediening werd gerapporteerd. Het wordt berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag).
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 en 144 uur na dosis
Deel A: Geëxtrapoleerd gebied onder de plasmaconcentratiecurve vanaf het tijdstip van het laatste kwantificeerbare monster tot oneindig (AUCextra%) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
AUCextra% werd berekend als oppervlakte onder de curve vanaf het laatste tijdstip, geëxtrapoleerd naar oneindig, gegeven als percentage van AUCo-oneindig. Hierbij is laatstgenoemde het laatste bemonsteringstijdstip waarop de concentratie zich op of boven de ondergrens van de kwantificering bevindt.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel A: Schijnbare totale klaring (CL/f) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na extravasculaire toediening, berekend als dosis/AUC0-oneindigheid voor M5717, terwijl AUC0-oneindigheid het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve is vanaf tijdstip nul (doseringstijd), geëxtrapoleerd naar oneindig van onveranderd geneesmiddel berekend als AUC0-t + AUCextra. AUCextra vertegenwoordigt het geëxtrapoleerde deel van de AUC0-oneindigheid berekend door Clastpred/lambda z, waarbij Clastpred de voorspelde plasmaconcentratie is op het laatste bemonsteringstijdstip, berekend op basis van de log lineaire regressielijn voor de bepaling van lambda z waarbij de gemeten plasmaconcentratie op of boven de onderste kwantificeringsgrens.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel A: Schijnbaar distributievolume tijdens de terminalfase (VZ/f) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase, berekend als Vz/f = Dosis/(AUC0-oneindig vermenigvuldigd met Lambda z) na een enkelvoudige dosis.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel A: Dosisgenormaliseerde AUC0-inf [AUC(0-inf/dosis)] van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
De AUC vanaf tijdstip nul (doseringstijd) geëxtrapoleerd naar oneindig, gebaseerd op de voorspelde waarde voor de concentratie op het laatst, zoals geschat met behulp van de lineaire regressie uit de bepaling van de terminale eerste orde (eliminatie) snelheidsconstante (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z was de terminale eliminatiesnelheidsconstante, bepaald op basis van de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve. Clastpred was de laatst voorspelde kwantificeerbare concentratie. De genormaliseerde dosis werd berekend met behulp van de werkelijke dosis, met behulp van de formule AUC0-inf/Dosis.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel A: Dosis genormaliseerde AUC0-144u [AUC(0-144uur/dosis)] van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 en 144 uur na dosis
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot 144 uur na toediening werd gerapporteerd. Het wordt berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag). De genormaliseerde dosis werd berekend met behulp van de werkelijke dosis, met behulp van de formule AUC0-144u/dosis.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 en 144 uur na dosis
Deel A: Dosis genormaliseerde AUC0-t [AUC(0-t/dosis)] van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
De AUC vanaf tijdstip nul (= doseringstijd) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie zich op of boven de onderste kwantificeringsgrens (LLOQ) bevindt, berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag ). De genormaliseerde dosis werd berekend met behulp van de werkelijke dosis, met behulp van de formule AUC0-t/dosis.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel A: Dosisgenormaliseerde maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax/dosis) van M5717
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve. De genormaliseerde dosis werd berekend met behulp van de werkelijke dosis, met behulp van de formule Cmax/dosis.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel A: Tijd boven of gelijk aan de voorspelde minimale remmende concentratie (MIC) van M5717 van 3 ng/ml (t =>3 ng/ml)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Minimale remmende concentratie (MIC), gedefinieerd als de concentratie waarbij de relatieve snelheid van verandering in parasitemie gelijk is aan nul.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel A: Tijd boven of gelijk aan de voorspelde minimale parasiticide concentratie (MPC) van M5717 van 10 ng/ml (t=>10 ng/ml)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Minimale parasiticide concentratie vertegenwoordigt de laagste geneesmiddelconcentratiewaarde waarboven parasieten met een maximale snelheid afnemen.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 en 1032 uur na de dosis
Deel C: Opruimtijd van parasieten
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 22
De parasietklaringstijd (PCT), gedefinieerd als het tijdstip waarop de malariaparasietniveaus na de behandeling dalen tot onder de detecteerbare niveaus in het bloed, geschat als het tijdstip waarop het lineaire deel van de optimale log-parasemia-versus-tijd-relatie de LLOQ-concentratielijn snijdt .
Dag 1 tot en met dag 22
Deel C: Halfwaardetijd voor parasietenklaring (PCT 1/2)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 22
De halfwaardetijd van de parasietklaring (PCt1/2), gedefinieerd als de tijd die nodig is om parasitemie met de helft te verminderen tijdens de log-lineaire fase van de parasietklaring, zoals afgeleid met behulp van de helling van de optimale aanpassing van de log-lineaire relatie van parasitemie verval. Er werd waargenomen dat de afname van parasitemie een bifasisch profiel kende, waarbij de eerste fase werd gevolgd door een tweede fase (de hoofdklaringsfase).
Dag 1 tot en met dag 22
Deel C: Aantal deelnemers met vertragingsfase
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 22
De vertragingsfase wordt gedefinieerd als een initiële periode na de dosering die voorafgaat aan een gestage exponentiële afname van het aantal parasieten. De vertragingsfase wordt onderverdeeld in een vertraging van 4 uur, een vertraging van 6 uur, een vertraging van 12 uur en een vertraging van 24 uur.
Dag 1 tot dag 22
Deel C: Aantal deelnemers met heropflakkering
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 22
Recrudescentie is gedefinieerd als groter dan en gelijk aan 5000 parasieten in het bloedstadium/milliliter (ml) en een tweevoudige toename van de parasitemie binnen 48 uur, of het opnieuw optreden van malariasymptomen met een klinische malariascore > 6. De klinische score voor malaria bestaat uit 14 tekenen/symptomen die vaak in verband worden gebracht met malaria en wordt beoordeeld op een vierpuntsschaal, waarbij de minimumscore 0 (geen symptomen) en de maximale score 42 (maximale symptomen) is.
Dag 1 tot dag 22
Deel C: Klinische score voor malaria
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 15 en 22
De klinische score voor malaria bestaat uit 14 klachten/symptomen die vaak in verband worden gebracht met malaria en worden beoordeeld op een vierpuntsschaal (afwezig: 0; mild: 1; matig: 2; ernstig: 3) en opgeteld om een ​​totale klinische score voor malaria te genereren (maximaal mogelijke score is 42): hoofdpijn, myalgie (spierpijn), artralgie (gewrichtspijn), vermoeidheid/lethargie, malaise (algemeen ongemak/ongemak), koude rillingen/rillingen/rillingen, zweten/warmtebuien, anorexia, misselijkheid, braken, buikpijn ongemak, koorts, tachycardie en hypotensie. Totaalscores worden hier gerapporteerd. De minimale score is 0 (geen symptomen) en de maximale score is 42 (maximale symptomen).
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 15 en 22
Deel C: Minimale remmende concentratie (MIC) en minimale parasiticide concentratie van 90% (MPC90)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 22
MIC wordt gedefinieerd als de minimale concentratie van een geneesmiddel waarbij het aantal parasieten blijft afnemen en komt overeen met het gelijkstellen van de snelheid waarmee de parasiet verandert aan 0. Parasiticide concentratie vereist voor 90% doden (MPC90) wordt gedefinieerd als de concentratie waarbij de parasiet Het parasietklaringseffect bedraagt ​​90% van het maximum. De geschatte MIC en MPC zijn afgeleid van het uiteindelijke farmacodynamiekmodel (PD) en de farmacokinetische (PK)/PD-relatie.
Dag 1 tot en met dag 22
Deel C: Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen (TEAE's), ernstige TEAE's, TEAE's die leiden tot stopzetting van de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 44
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan wie het onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling had. Een bijwerking was elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het geneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd. De term TEAE wordt gedefinieerd als bijwerkingen die beginnen of verergeren na de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
Basislijn tot dag 44
Deel C: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumbeoordelingen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 44
Laboratoriumbeoordelingen omvatten hematologie, biochemie, urineonderzoek en coagulatie. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in laboratoriumparameters. De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Basislijn tot dag 44
Deel C: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in bevindingen op elektrocardiogrammen (ECG's) met 12 afleidingen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 44
De 12-afleidingen-ECG's werden opgenomen nadat de deelnemers minimaal 5 minuten in rugligging hadden gerust. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in het ECG. De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Basislijn tot dag 44
Deel C: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 44
Vitale tekenen waren onder meer de orale lichaamstemperatuur, de systolische bloeddruk, de diastolische bloeddruk en de hartslag. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vitale functies. De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Basislijn tot dag 44

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • MS201618_0013
  • 203481/Z/16/Z (Ander subsidie-/financieringsnummer: Wellcome Trust)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Wij zetten ons in voor het verbeteren van de volksgezondheid door het verantwoord delen van gegevens uit klinische onderzoeken. Na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de VS als de Europese Unie, zullen de onderzoekssponsor en/of de daaraan gelieerde bedrijven onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde patiëntgegevens en gegevens op studieniveau, en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten delen. met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website bit.ly/IPD21

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren