健康な被験者を対象とした単回漸増用量、複数回漸増用量およびマラリア感染モデルのヒト初臨床試験
2022年12月8日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
経口用量の安全性、忍容性および薬物動態プロファイルを評価し、抗マラリアに対する M5717 活性を評価するための、M5717 の単回および複数回漸増用量の第 I 相ファーストインヒト無作為化二重盲検プラセボ対照試験健康な成人男性および女性における熱帯熱マラリア原虫
この研究の主な目的は、M5717 の安全性と忍容性を調査し、熱帯熱マラリア原虫感染後の健康な被験者における M5717 PK と寄生虫除去の間の薬物動態 / 薬力学的関係を特徴付けることです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
88
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brisbane、オーストラリア
- Q-Pharm Pty Ltd
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 総体重が50.0キログラム以上、体格指数(BMI)が19.0キログラム/平方メートル(kg/m^2)から29.9kg/m^2の範囲にある、妊娠の可能性のない成人男性および女性。
- 治験責任医師による評価では健康で、身体検査または検査室評価で臨床的に重大な異常は特定されず、被験者の安全性を脅かす、または治験の評価、手順、または完了を妨げる活動性の臨床的に重大な障害、症状、感染症または疾患がない。
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります。
除外基準:
- 臨床的に関連する呼吸器疾患、胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、リンパ疾患、神経疾患、心血管疾患、精神疾患、筋骨格疾患、泌尿生殖器疾患、免疫疾患、皮膚疾患、結合組織疾患または障害の既往歴または存在がある対象。
- 関連する薬物過敏症の病歴、有効薬剤物質および/または製剤成分に対するアレルギー/過敏症が確認されているか推定されている対象。入院につながる重篤なアレルギー反応の病歴、またはその他のアレルギー反応全般。治験責任医師が被験者の安全性および/または治験の結果に影響を与える可能性があると考えるもの。
- マラリアの既往歴のある被験者。
- 以前のマラリアワクチン試験に参加した被験者。
- 以前にヒトマラリアチャレンジ試験に参加した被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：パート A: プラセボ (プール)
参加者は、1日目に8時間の絶食期間とその後の投与4時間後に、M5717と同様のプラセボ50ミリグラム（mg）を含むカプセルを受け取った。
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参加者にはM5717に一致するプラセボが投与されました
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実験的：パート A: コホート 1 SAD: M5717 50 mg
参加者は、8時間の絶食期間の後、1日目に50 mgのM5717の単回漸増用量(SAD)を投与され、その後、投与後4時間の絶食が続いた。
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参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、M5717を単回漸増経口投与され、その後投与後4時間絶食した。
参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、パートAのM5717の漸増経口単回投与を受け、その後投与後4時間絶食した。
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実験的：パート A: コホート 2 SAD: M5717 100 mg
参加者は、8時間の絶食期間の後、1日目に100mgのM5717のSADを投与され、その後、投与後4時間の絶食が続いた。
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参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、M5717を単回漸増経口投与され、その後投与後4時間絶食した。
参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、パートAのM5717の漸増経口単回投与を受け、その後投与後4時間絶食した。
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実験的：パート A: コホート 3 SAD: M5717 200 mg
参加者は、8時間の絶食期間の後、1日目に200 mgのM5717のSADを投与され、その後、投与後4時間の絶食が続いた。
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参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、M5717を単回漸増経口投与され、その後投与後4時間絶食した。
参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、パートAのM5717の漸増経口単回投与を受け、その後投与後4時間絶食した。
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実験的：パート A: コホート 4 SAD: M5717 400 mg
参加者は、8時間の絶食期間の後、1日目に400mgのM5717のSADを投与され、その後、投与後4時間の絶食が続いた。
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参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、M5717を単回漸増経口投与され、その後投与後4時間絶食した。
参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、パートAのM5717の漸増経口単回投与を受け、その後投与後4時間絶食した。
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実験的：パート A: コホート 5 SAD: M5717 600 mg
参加者は、8時間の絶食期間の後、1日目に600 mgのM5717のSADを投与され、その後投与後4時間の絶食が続いた。
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参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、M5717を単回漸増経口投与され、その後投与後4時間絶食した。
参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、パートAのM5717の漸増経口単回投与を受け、その後投与後4時間絶食した。
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実験的：パート A: コホート 6 SAD: M5717 1000 mg
参加者は、1日目に8時間の絶食期間の後、投与後4時間の絶食後に1000mgのM5717のSADを投与された。
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参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、M5717を単回漸増経口投与され、その後投与後4時間絶食した。
参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、パートAのM5717の漸増経口単回投与を受け、その後投与後4時間絶食した。
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実験的：パート A: コホート 7 SAD: M5717 1250 mg
SADの参加者は、1日目に8時間の絶食期間の後、1250 mgのM5717を経口投与され、その後、投与後4時間の絶食が続いた。
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参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、M5717を単回漸増経口投与され、その後投与後4時間絶食した。
参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、パートAのM5717の漸増経口単回投与を受け、その後投与後4時間絶食した。
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実験的：パート A: コホート 8 SAD: M5717 1800 mg
SADの参加者は、1日目に8時間の絶食期間の後、1800 mgのM5717を経口投与され、その後、投与後4時間の絶食が続いた。
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参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、M5717を単回漸増経口投与され、その後投与後4時間絶食した。
参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、パートAのM5717の漸増経口単回投与を受け、その後投与後4時間絶食した。
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実験的：パート A: コホート 9 SAD: M5717 2100 mg
SADの参加者は、1日目に8時間の絶食期間の後、2100mgのM5717を経口投与され、その後、投与後4時間の絶食が続いた。
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参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、M5717を単回漸増経口投与され、その後投与後4時間絶食した。
参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、パートAのM5717の漸増経口単回投与を受け、その後投与後4時間絶食した。
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実験的：パート C: チャレンジ コホート 2 M5717 150 mg
参加者は、1日目に8時間の絶食期間の後、投与後4時間の絶食後に、150 mgのM5717を単回経口投与されました（静脈内マラリア接種材料の投与の8日後）。
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参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、M5717を単回漸増経口投与され、その後投与後4時間絶食した。
参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、パートAのM5717の漸増経口単回投与を受け、その後投与後4時間絶食した。
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実験的：パート C: チャレンジ コホート 1 M5717 400 mg
参加者は、1日目に8時間の絶食期間の後、投与後4時間の絶食後に、400 mgのM5717を単回経口投与されました（静脈内マラリア接種材料の投与の8日後）。
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参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、M5717を単回漸増経口投与され、その後投与後4時間絶食した。
参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、パートAのM5717の漸増経口単回投与を受け、その後投与後4時間絶食した。
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実験的：パート C: チャレンジ コホート 3 M5717 800 mg
参加者は、1日目に8時間の絶食期間の後、投与後4時間の絶食を経て、800mgのM5717を単回経口投与された（静脈内マラリア接種材料投与の8日後）。
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参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、M5717を単回漸増経口投与され、その後投与後4時間絶食した。
参加者は、1日目に水とともに少なくとも8時間絶食した後、パートAのM5717の漸増経口単回投与を受け、その後投与後4時間絶食した。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 治療により緊急有害事象 (TEAE)、重篤な TEAE、および治験治療の中止に至った TEAE が発生した参加者の数
時間枠：55日目までのベースライン
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有害事象（AE）は、治験薬を投与された参加者における、必ずしも治療との因果関係を持たない不都合な医学的出来事として定義された。
AE とは、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患を指します。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
TEAEという用語は、治験薬の最初の摂取後に開始または悪化するAEとして定義されます。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。
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55日目までのベースライン
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パート A: 臨床検査評価でベースラインから臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：55日目までのベースライン
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検査室の評価には、血液学、生化学、尿検査、凝固が含まれます。
検査パラメータがベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数が報告されました。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
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55日目までのベースライン
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パート A: 12 誘導心電図 (ECG) 所見においてベースラインから臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：55日目までのベースライン
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12 誘導 ECG は、参加者が仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後に記録されました。
ECG でベースラインから臨床的に有意な変化が見られた参加者の数が報告されました。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
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55日目までのベースライン
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パート A: バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：55日目までのベースライン
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バイタルサインには、口腔体温、収縮期血圧、拡張期血圧、脈拍数が含まれます。
バイタルサインがベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数が報告されました。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
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55日目までのベースライン
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パート C: 定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) 分析による寄生虫減少率 (PRR) の評価
時間枠：1日目から22日目まで
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M5717 投与後の定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) に基づく無性寄生虫の寄生虫減少率 (PRR) は、薬物投与と一定期間の間の寄生虫密度の比を数学的に表したものです。
無性生殖型の PRR は、寄生虫血症の減衰の対数線形関係の最適な適合の傾きを使用して推定されました。すなわち、寄生虫血症の定常的な指数関数的減衰が起こる時点であり、これは誘導期の後に起こる可能性があります。
遅滞期は、寄生虫数の着実な指数関数的減少に先立つ、投与後の初期期間として定義されます。
寄生虫血症の減少には、第 1 段階とそれに続く第 2 段階 (主な除去段階) の二相プロファイルがあることが観察されました。
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1日目から22日目まで
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パート C: M5717 で観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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Cmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート C: M5717 の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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観察された最大血漿濃度に到達する時間 (tmax) は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート C: M5717 の末端消去速度定数 (ラムダ z)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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ラムダ z は、曲線の終端データ点の線形回帰を使用して、対数変換された濃度曲線の終端傾きから決定されます。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート C: M5717 の時間ゼロから無限大 (AUC0-inf) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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最終一次（消失）速度定数（ラムダ z）の決定からの線形回帰を使用して推定した、最後の濃度の予測値に基づいて、時間ゼロ（投与時間）からの AUC を無限大まで外挿しました。
AUC0-inf = AUC0-t プラスクラスト pred/lambda z。
ラムダ Z は、曲線の終端データ点の線形回帰を使用して、対数変換された血漿濃度曲線の終端傾きから決定された終端排泄速度定数でした。
Clastpred は、最後に予測された定量可能な濃度でした。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート C: 時間ゼロから M5717 の最後の定量可能な濃度 (AUC0-t) の時間までの血漿濃度時間曲線の下の領域
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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時間ゼロ (= 投与時間) から、濃度が定量下限 (LLOQ) 以上である最後のサンプリング時間 (tlast) までの AUC。混合対数線形台形則 (線形アップ、対数ダウン) を使用して計算されます。 ）。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート C: M5717 の薬物投与後 0 時間から 144 時間後までの血漿濃度 - 時間曲線下の面積 (AUC0-144h)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144時間後
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投与後０時間から１４４時間までの血漿濃度−時間曲線の下の面積が報告された。
これは、混合対数線形台形則 (線形アップ、対数ダウン) を使用して計算されます。
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投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144時間後
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パート C: M5717 の見かけの末端半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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T1/2 は、濃度が半分に減少するまでに測定された時間です。
T1/2 は、自然対数 2 をラムダ z で割ったものとして計算されました。
ラムダ Z は、対数変換された血漿濃度曲線の終端の傾きから決定された終端排泄速度定数でした。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート C: M5717 の見かけの総クリアランス (CL/f)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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血管外投与後の血漿からの薬物の見かけの全身クリアランスは、M5717 の用量/AUC0 無限として計算されます。一方、AUC0 無限は、時間ゼロ (投与時間) から未変化の薬物の無限大まで外挿された血漿濃度-時間曲線の下の面積であり、次のように計算されます。 AUC0-t + AUCextra。
AUCextra は、Clastpred/lambda z によって計算された AUC0-infinity の外挿部分を表します。ここで、Clastpred は、測定された血漿濃度が または定量下限を超えています。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート C: M5717 の終末期 (VZ/f) における見かけの分布量
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。
終末期における見かけの分布体積。単回投与後の Vz/f = 投与量/(AUC0 無限大とラムダ z の積) として計算されます。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート C: 予測される M5717 最小発育阻止濃度 (MIC) の 3 ng/mL 以上の時間 (t =>3 ng/mL)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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最小発育阻止濃度 (MIC)。寄生虫血症の相対変化率がゼロに等しくなる濃度として定義されます。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート C: M5717 の予測最小殺虫濃度 (MPC) 10 ng/mL を上回る時間または同等の時間 (t =>10 ng/mL)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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最小殺寄生虫濃度は、それを超えると寄生虫が最大速度で減少する最低薬物濃度値を表します。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: M5717 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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Cmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート A: M5717 の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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観察された最大血漿濃度に到達する時間 (tmax) は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート A: M5717 の末端消去速度定数 (ラムダ z)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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ラムダ z は、曲線の終端データ点の線形回帰を使用して、対数変換された濃度曲線の終端傾きから決定されます。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート A: M5717 の見かけの末端半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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T1/2 は、濃度が半分に減少するまでに測定された時間です。
T1/2 は、自然対数 2 をラムダ z で割ったものとして計算されました。
ラムダ Z は、対数変換された血漿濃度曲線の終端の傾きから決定された終端排泄速度定数でした。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート A: M5717 の時間ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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最終一次（消失）速度定数（ラムダ z）の決定からの線形回帰を使用して推定した、最後の濃度の予測値に基づいて、時間ゼロ（投与時間）からの AUC を無限大まで外挿しました。
AUC0-inf = AUC0-t プラスクラスト pred/lambda z。
ラムダ Z は、曲線の終端データ点の線形回帰を使用して、対数変換された血漿濃度曲線の終端傾きから決定された終端排泄速度定数でした。
Clastpred は、最後に予測された定量可能な濃度でした。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート A: 時間ゼロから M5717 の最後の定量可能な濃度 (AUC0-t) の時間までの血漿濃度時間曲線の下の領域
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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時間ゼロ (= 投与時間) から、濃度が定量下限 (LLOQ) 以上である最後のサンプリング時間 (tlast) までの AUC。混合対数線形台形則 (線形アップ、対数ダウン) を使用して計算されます。 ）。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート A: M5717 の薬物投与後 0 時間から 144 時間後までの血漿濃度 - 時間曲線下の面積 (AUC0-144h)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144時間後
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投与後０時間から１４４時間までの血漿濃度−時間曲線の下の面積が報告された。
これは、混合対数線形台形則 (線形アップ、対数ダウン) を使用して計算されます。
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投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144時間後
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パート A: 最後の定量可能なサンプルの時点から M5717 の無限 (AUCextra%) までの血漿濃度曲線下の外挿面積
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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ＡＵＣｅｘｔｒａ％は、ＡＵＣ０〜無限大のパーセンテージとして与えられる無限大まで外挿された時間からの曲線下面積として計算された。
ここで、tlast は濃度が定量下限値以上となった最後のサンプリング時刻です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート A: M5717 の見かけの総クリアランス (CL/f)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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血管外投与後の血漿からの薬物の見かけの全身クリアランスは、M5717 の用量/AUC0 無限として計算されます。一方、AUC0 無限は、時間ゼロ (投与時間) から未変化の薬物の無限大まで外挿された血漿濃度-時間曲線の下の面積であり、次のように計算されます。 AUC0-t + AUCextra。
AUCextra は、Clastpred/lambda z によって計算された AUC0-infinity の外挿部分を表します。ここで、Clastpred は、測定された血漿濃度が または定量下限を超えています。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート A: M5717 の終末期 (VZ/f) における見かけの分布量
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。
終末期における見かけの分布体積。単回投与後の Vz/f = 投与量/(AUC0 無限大とラムダ z の積) として計算されます。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート A: M5717 の用量正規化 AUC0-inf [AUC(0-inf/Dose)]
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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最終一次（消失）速度定数（ラムダ z）の決定からの線形回帰を使用して推定した、最後の濃度の予測値に基づいて、時間ゼロ（投与時間）からの AUC を無限大まで外挿しました。
AUC0-inf = AUC0-t プラスクラスト pred/lambda z。
ラムダ Z は、曲線の終端データ点の線形回帰を使用して、対数変換された血漿濃度曲線の終端傾きから決定された終端排泄速度定数でした。
Clastpred は、最後に予測された定量可能な濃度でした。
正規化された用量は、実際の用量を使用し、式 AUC0-inf/用量を使用して計算されました。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート A: M5717 の用量正規化 AUC0-144h [AUC(0-144 時間/用量)]
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144時間後
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投与後０時間から１４４時間までの血漿濃度−時間曲線の下の面積が報告された。
これは、混合対数線形台形則 (線形アップ、対数ダウン) を使用して計算されます。
正規化された用量は、実際の用量を使用し、式 AUC0-144h/用量を使用して計算されました。
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投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144時間後
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パート A: M5717 の用量正規化 AUC0-t [AUC( 0-t/Dose)]
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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時間ゼロ (= 投与時間) から、濃度が定量下限 (LLOQ) 以上である最後のサンプリング時間 (tlast) までの AUC。混合対数線形台形則 (線形アップ、対数ダウン) を使用して計算されます。 ）。
正規化された用量は、実際の用量を使用し、式 AUC0-t/用量を使用して計算されました。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート A: M5717 の用量正規化最大観察血漿濃度 (Cmax/用量)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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Cmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
正規化された用量は、式 Cmax/用量を使用して、実際の用量を使用して計算されました。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート A: 予測される M5717 最小発育阻止濃度 (MIC) の 3 ng/mL 以上の時間 (t =>3 ng/mL)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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最小発育阻止濃度 (MIC)。寄生虫血症の相対変化率がゼロに等しくなる濃度として定義されます。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート A: M5717 の予測最小殺寄生虫濃度 (MPC) 10 ng/mL を超える時間 (t=>10 ng/mL)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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最小殺寄生虫濃度は、それを超えると寄生虫が最大速度で減少する最低薬物濃度値を表します。
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投与前、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、投与後504時間、768時間、1032時間
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パート C: 寄生虫排除時間
時間枠：1日目から22日目まで
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寄生虫クリアランス時間（PCT）は、治療後にマラリア原虫の血中濃度が検出可能なレベル以下に低下する時間として定義され、最適対数寄生虫血症対時間の関係の線形部分が LLOQ 濃度線と交差する時間として推定されます。 。
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1日目から22日目まで
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パート C: 寄生虫クリアランス半減期 (PCT 1/2)
時間枠：1日目から22日目まで
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寄生虫クリアランス半減期 (PCt1/2) は、寄生虫クリアランスの対数線形段階で寄生虫血症が半分に減少するのに必要な時間として定義され、次の対数線形関係の最適フィットの傾きを使用して導出されます。寄生虫症の腐敗。
寄生虫血症の減少には、第 1 段階とそれに続く第 2 段階 (主な除去段階) の二相プロファイルがあることが観察されました。
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1日目から22日目まで
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パート C: ラグフェーズの参加者数
時間枠：1日目から22日目まで
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遅滞期は、寄生虫数の着実な指数関数的減少に先立つ、投与後の初期期間として定義されます。
遅れ位相は、4 時間の遅れ、6 時間の遅れ、12 時間の遅れ、24 時間の遅れに分類されます。
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1日目から22日目まで
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パート C: 再燃した参加者の数
時間枠：1日目から22日目まで
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再発とは、血液段階の寄生虫数が 5000/ミリリットル (mL) 以上で、48 時間以内に寄生虫血症が 2 倍に増加すること、またはマラリア臨床スコアが 6 を超えるマラリア症状の再発と定義されます。
マラリアの臨床スコアは、マラリアに頻繁に関連する 14 の兆候/症状で構成され、最小スコアは 0 (症状なし)、最大スコアは 42 (最大の症状) の 4 段階スケールを使用して等級付けされます。
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1日目から22日目まで
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パート C: マラリアの臨床スコア
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、9日目、11日目、13日目、15日目、22日目
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マラリア臨床スコアは、マラリアに頻繁に関連する 14 の徴候/症状で構成され、4 段階スケール (不在: 0、軽度: 1、中等度: 2、重度: 3) を使用して等級付けされ、合計されて合計マラリア臨床スコア (最大値) が生成されます。スコアは42）：頭痛、筋肉痛（筋肉痛）、関節痛（関節痛）、疲労/無気力、倦怠感（全身の不快感/不安）、悪寒/震え/硬直、発汗/ほてり、食欲不振、吐き気、嘔吐、腹部症状不快感、発熱、頻脈、低血圧。
合計スコアはここで報告されます。
最小スコアは 0 (症状なし)、最大スコアは 42 (最大の症状) です。
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1日目、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、9日目、11日目、13日目、15日目、22日目
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パート C: 最小阻止濃度 (MIC) および 90% での最小殺寄生虫濃度 (MPC90)
時間枠：1日目から22日目まで
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MIC は、寄生虫の数が減少し続ける薬剤の最小濃度として定義され、寄生虫の変化率を 0 に等しいと同等にします。90% を殺すのに必要な殺寄生虫濃度 (MPC90) は、寄生虫の数が減少し続ける薬剤の濃度として定義されます。寄生虫除去効果は最大値の90%です。
推定された MIC と MPC は、最終的な薬力学 (PD) モデルと薬物動態 (PK)/PD 関係から導かれました。
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1日目から22日目まで
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パート C: 治療により緊急有害事象 (TEAE)、重篤な TEAE、治験治療の中止に至った TEAE が発生した参加者の数
時間枠：44日目までのベースライン
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有害事象（AE）は、治験薬を投与された参加者における、必ずしも治療との因果関係を持たない不都合な医学的出来事として定義された。
AE とは、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患を指します。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
TEAEという用語は、治験薬の最初の摂取後に開始または悪化するAEとして定義されます。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。
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44日目までのベースライン
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パート C: 臨床検査評価でベースラインから臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：44日目までのベースライン
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検査室の評価には、血液学、生化学、尿検査、凝固が含まれます。
検査パラメータがベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数が報告されました。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
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44日目までのベースライン
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パート C: 12 誘導心電図 (ECG) 所見においてベースラインから臨床的に重大な変化が見られた参加者の数
時間枠：44日目までのベースライン
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12 誘導 ECG は、参加者が仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後に記録されました。
ECGのベースラインから臨床的に有意な変化があった参加者の数が報告されました。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
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44日目までのベースライン
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パート C: バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：44日目までのベースライン
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バイタルサインには、口腔体温、収縮期血圧、拡張期血圧、脈拍数が含まれます。
バイタルサインがベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数が報告されました。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
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44日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月15日
一次修了 (実際)
2019年6月14日
研究の完了 (実際)
2019年6月14日
試験登録日
最初に提出
2017年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月24日
最初の投稿 (実際)
2017年8月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月8日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MS201618_0013
- 203481/Z/16/Z (その他の助成金/資金番号：Wellcome Trust)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
私たちは臨床試験データの責任ある共有を通じて公衆衛生の向上に取り組んでいます。
米国と欧州連合の両方で新製品または承認製品の新しい適応症が承認された後、研究スポンサーおよび/またはその関連会社は、研究プロトコル、匿名化された患者データおよび研究レベルのデータ、および編集された臨床研究報告書を共有します。正当な研究を実施するために必要な場合は、要請に応じて資格のある科学研究者および医学研究者と協力します。
データのリクエスト方法の詳細については、当社の Web サイト bit.ly/IPD21 をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
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Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
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