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Erster Versuch am Menschen mit einem Modell mit aufsteigender Einzeldosis, mehrfach aufsteigender Dosis und Malaria-Challenge-Modell bei gesunden Probanden

8. Dezember 2022 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Eine erste randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I-Studie am Menschen mit einzelnen und mehrfach aufsteigenden Dosen von M5717 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und des pharmakokinetischen Profils oraler Dosen sowie zur Bewertung der Antimalariaaktivität von M5717 gegen Plasmodium Falciparum bei gesunden männlichen und weiblichen Erwachsenen

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von M5717 zu untersuchen und die Pharmakokinetik/Pharmakodynamik zu charakterisieren Beziehung zwischen M5717 PK und Parasiten-Clearance bei gesunden Probanden nach einer Infektion mit Plasmodium falciparum.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

88

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter mit einem Gesamtkörpergewicht von mindestens 50,0 Kilogramm und einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²) und 29,9 kg/m².
  • Nach Einschätzung des Prüfarztes gesund, ohne dass bei der körperlichen Untersuchung oder Laboruntersuchung eine klinisch signifikante Anomalie festgestellt wurde und keine aktiven klinisch signifikanten Störungen, Zustände, Infektionen oder Krankheiten vorliegen, die ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Auswertung, die Verfahren oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden.
  • Es könnten andere protokolldefinierte Einschlusskriterien gelten.

Ausschlusskriterien:

  • Personen mit Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch relevanter respiratorischer, gastrointestinaler, renaler, hepatischer, hämatologischer, lymphatischer, neurologischer, kardiovaskulärer, psychiatrischer, muskuloskelettaler, urogenitaler, immunologischer, dermatologischer, Bindegewebserkrankungen oder -störungen.
  • Personen mit relevanter Arzneimittelüberempfindlichkeit in der Vorgeschichte, festgestellter oder vermuteter Allergie/Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und/oder die Formulierungsbestandteile; Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die zu einem Krankenhausaufenthalt oder einer anderen allergischen Reaktion im Allgemeinen führten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden und/oder das Ergebnis der Studie beeinträchtigen könnte.
  • Probanden, die in der Vergangenheit an Malaria erkrankt sind.
  • Probanden, die an einer früheren Malaria-Impfstoffstudie teilgenommen haben.
  • Probanden, die an einem früheren Malaria-Provokationsversuch am Menschen teilgenommen haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Teil A: Placebo (gepoolt)
Die Teilnehmer erhielten Kapseln mit 50 Milligramm (mg) Placebo ähnlich M5717 am ersten Tag nach einer 8-stündigen Fastenperiode, gefolgt von einer 4-stündigen Nachdosis.
Arzneimittel: Placebo
Die Teilnehmer erhielten ein auf M5717 abgestimmtes Placebo
Experimental: Teil A: Kohorte 1 SAD: M5717 50 mg
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag nach einer 8-stündigen Fastenperiode eine aufsteigende Einzeldosis (SAD) von 50 mg M5717, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme.
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens 8-stündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis von M5717, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens achtstündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis M5717 aus Teil A, gefolgt von einem vierstündigen Fasten nach der Einnahme
Experimental: Teil A: Kohorte 2 SAD: M5717 100 mg
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag nach einer 8-stündigen Fastenperiode, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme, eine SAD von 100 mg M5717.
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens 8-stündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis von M5717, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens achtstündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis M5717 aus Teil A, gefolgt von einem vierstündigen Fasten nach der Einnahme
Experimental: Teil A: Kohorte 3 SAD: M5717 200 mg
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag nach einer 8-stündigen Fastenperiode, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme, eine SAD von 200 mg M5717.
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens 8-stündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis von M5717, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens achtstündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis M5717 aus Teil A, gefolgt von einem vierstündigen Fasten nach der Einnahme
Experimental: Teil A: Kohorte 4 SAD: M5717 400 mg
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag nach einer 8-stündigen Fastenperiode, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme, eine SAD von 400 mg M5717.
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens 8-stündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis von M5717, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens achtstündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis M5717 aus Teil A, gefolgt von einem vierstündigen Fasten nach der Einnahme
Experimental: Teil A: Kohorte 5 SAD: M5717 600 mg
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag nach einer 8-stündigen Fastenperiode, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme, eine SAD von 600 mg M5717.
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens 8-stündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis von M5717, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens achtstündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis M5717 aus Teil A, gefolgt von einem vierstündigen Fasten nach der Einnahme
Experimental: Teil A: Kohorte 6 SAD: M5717 1000 mg
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag nach einer 8-stündigen Fastenperiode, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme, eine SAD von 1000 mg M5717.
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens 8-stündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis von M5717, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens achtstündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis M5717 aus Teil A, gefolgt von einem vierstündigen Fasten nach der Einnahme
Experimental: Teil A: Kohorte 7 SAD: M5717 1250 mg
Teilnehmer an SAD erhielten am ersten Tag nach einer 8-stündigen Fastenperiode, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme, eine orale Dosis von 1250 mg M5717.
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens 8-stündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis von M5717, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens achtstündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis M5717 aus Teil A, gefolgt von einem vierstündigen Fasten nach der Einnahme
Experimental: Teil A: Kohorte 8 SAD: M5717 1800 mg
Teilnehmer an SAD erhielten am ersten Tag nach einer 8-stündigen Fastenperiode, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme, eine orale Dosis von 1800 mg M5717.
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens 8-stündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis von M5717, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens achtstündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis M5717 aus Teil A, gefolgt von einem vierstündigen Fasten nach der Einnahme
Experimental: Teil A: Kohorte 9 SAD: M5717 2100 mg
Teilnehmer an SAD erhielten am ersten Tag nach einer 8-stündigen Fastenperiode, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme, eine orale Dosis von 2100 mg M5717.
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens 8-stündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis von M5717, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens achtstündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis M5717 aus Teil A, gefolgt von einem vierstündigen Fasten nach der Einnahme
Experimental: Teil C: Challenge-Kohorte 2 M5717 150 mg
Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 150 mg M5717 (acht Tage nach der Verabreichung des intravenösen Malaria-Inokulums) am ersten Tag nach einer 8-stündigen Fastenperiode, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Dosis.
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens 8-stündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis von M5717, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens achtstündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis M5717 aus Teil A, gefolgt von einem vierstündigen Fasten nach der Einnahme
Experimental: Teil C: Challenge-Kohorte 1 M5717 400 mg
Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 400 mg M5717 (acht Tage nach der Verabreichung des intravenösen Malaria-Inokulums) am ersten Tag nach einer 8-stündigen Fastenperiode, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Dosis.
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens 8-stündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis von M5717, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens achtstündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis M5717 aus Teil A, gefolgt von einem vierstündigen Fasten nach der Einnahme
Experimental: Teil C: Challenge-Kohorte 3 M5717 800 mg
Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 800 mg M5717 (acht Tage nach der Verabreichung des intravenösen Malaria-Inokulums) am ersten Tag nach einer 8-stündigen Fastenperiode, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Dosis.
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens 8-stündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis von M5717, gefolgt von einem 4-stündigen Fasten nach der Einnahme
Arzneimittel: M5717
Die Teilnehmer erhielten nach mindestens achtstündigem Fasten zusammen mit Wasser am ersten Tag eine einzelne aufsteigende orale Dosis M5717 aus Teil A, gefolgt von einem vierstündigen Fasten nach der Einnahme

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs und TEAEs, die zum Abbruch der Studienbehandlung führen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 55
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem das Studienmedikament verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht. Ein UE war jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wurde oder nicht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler vorliegt oder anderweitig als medizinisch bedeutsam erachtet wurde. Der Begriff TEAE ist definiert als UE, die nach der ersten Einnahme des Studienmedikaments beginnen oder sich verschlimmern. Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs.
Ausgangswert bis Tag 55
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Laboruntersuchungen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 55
Zu den Laboruntersuchungen gehörten Hämatologie, Biochemie, Urinanalyse und Gerinnung. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert angegeben. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
Ausgangswert bis Tag 55
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in den Befunden von 12-Kanal-Elektrokardiogrammen (EKGs).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 55
Die 12-Kanal-EKGs wurden aufgezeichnet, nachdem die Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage geruht hatten. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen im EKG gegenüber dem Ausgangswert angegeben. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
Ausgangswert bis Tag 55
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 55
Zu den Vitalfunktionen gehörten die orale Körpertemperatur, der systolische Blutdruck, der diastolische Blutdruck und die Pulsfrequenz. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert angegeben. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
Ausgangswert bis Tag 55
Teil C: Parasitenreduktionsverhältnis (PRR), bewertet durch quantitative Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (qPCR).
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 22
Das Parasitenreduktionsverhältnis (PRR) asexueller Parasiten basierend auf der quantitativen Polymerasekettenreaktion (qPCR) nach Verabreichung von M5717 ist eine mathematische Darstellung des Verhältnisses der Parasitendichte zwischen der Arzneimittelverabreichung und für einen definierten Zeitraum. Die PRR für asexuelle Formen wurde anhand der Steigung der optimalen Anpassung der logarithmisch-linearen Beziehung des Parasitämie-Abklingens geschätzt; dh der Zeitpunkt, an dem ein stetiger exponentieller Rückgang der Parasitämie auftritt, der nach einer Verzögerungsphase auftreten kann. Die Verzögerungsphase ist definiert als ein anfänglicher Zeitraum nach der Dosierung, der einem stetigen exponentiellen Rückgang der Parasitenzahl vorausgeht. Es wurde beobachtet, dass der Rückgang der Parasitämie ein zweiphasiges Profil aufwies, wobei auf die erste Phase eine zweite Phase (die Haupt-Clearance-Phase) folgte.
Tag 1 bis Tag 22
Teil C: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Cmax wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil C: Zeit bis zum Erreichen der maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (tmax) wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil C: Terminale Eliminationsratenkonstante (Lambda z) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Lambda z wird aus der Endsteigung der logarithmisch transformierten Konzentrationskurve mithilfe einer linearen Regression an Enddatenpunkten der Kurve bestimmt.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil C: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUC0-inf) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Die AUC vom Zeitpunkt Null (Dosierungszeit) bis ins Unendliche extrapoliert, basierend auf dem vorhergesagten Wert für die Konzentration bei tlast, geschätzt unter Verwendung der linearen Regression aus der Bestimmung der terminalen Geschwindigkeitskonstante erster Ordnung (Elimination) (Lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z war die terminale Eliminationsratenkonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve unter Verwendung einer linearen Regression an terminalen Datenpunkten der Kurve ermittelt wurde. Clastpred war die letzte vorhergesagte quantifizierbare Konzentration.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil C: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Die AUC vom Zeitpunkt Null (= Dosierungszeit) bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (tlast), bei dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) liegt, berechnet unter Verwendung der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel (linear nach oben, logarithmisch nach unten). ).
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil C: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt 144 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung (AUC0-144h) von M5717
Zeitfenster: Vor der Einnahme: 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 und 144 Stunden nach der Einnahme
Es wurde die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 144 Stunden nach der Dosierung angegeben. Die Berechnung erfolgt nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel (linear nach oben, logarithmisch nach unten).
Vor der Einnahme: 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 und 144 Stunden nach der Einnahme
Teil C: Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
T1/2 war die gemessene Zeit, in der die Konzentration um die Hälfte abnahm. T1/2 wurde als natürlicher Log2 dividiert durch Lambda z berechnet. Lambda Z war die terminale Eliminationsratenkonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve bestimmt wurde.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil C: Scheinbarer Gesamtabstand (CL/f) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Scheinbare Gesamtkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung, berechnet als Dosis/AUC0-unendlich für M5717, wohingegen AUC0-unendlich die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (Dosierungszeit) ist, extrapoliert auf Unendlich des unveränderten Arzneimittels, berechnet als AUC0-t + AUCextra. AUCextra stellt den extrapolierten Teil der von Clastpred/Lambda z berechneten AUC0-Unendlichkeit dar, wobei Clastpred die vorhergesagte Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt ist, berechnet aus der logarithmischen linearen Regressionslinie für die Lambda z-Bestimmung, bei der die gemessene Plasmakonzentration bei oder liegt über der unteren Bestimmungsgrenze liegen.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil C: Scheinbares Verteilungsvolumen während der Endphase (VZ/f) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Scheinbares Verteilungsvolumen während der Endphase, berechnet als Vz/f = Dosis/(AUC0-unendlich multipliziert mit Lambda z) nach Einzeldosis.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil C: Zeit oberhalb oder gleich der vorhergesagten M5717-Mindesthemmkonzentration (MHK) von 3 ng/ml (t =>3 ng/ml)
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Minimale Hemmkonzentration (MHK), definiert als die Konzentration, bei der die relative Änderungsrate der Parasitämie gleich Null ist.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil C: Zeit oberhalb oder gleich der vorhergesagten minimalen parasitiziden M5717-Konzentration (MPC) von 10 ng/ml (t => 10 ng/ml)
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Die minimale parasitizide Konzentration stellt den niedrigsten Wert der Arzneimittelkonzentration dar, oberhalb dessen die Parasiten mit maximaler Geschwindigkeit zurückgehen.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Cmax wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Zeit bis zum Erreichen der maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (tmax) wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Terminale Eliminationsratenkonstante (Lambda z) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Lambda z wird aus der Endsteigung der logarithmisch transformierten Konzentrationskurve mithilfe einer linearen Regression an Enddatenpunkten der Kurve bestimmt.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
T1/2 war die gemessene Zeit, in der die Konzentration um die Hälfte abnahm. T1/2 wurde als natürlicher Log2 dividiert durch Lambda z berechnet. Lambda Z war die terminale Eliminationsratenkonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve bestimmt wurde.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUC0-inf) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Die AUC vom Zeitpunkt Null (Dosierungszeit) bis ins Unendliche extrapoliert, basierend auf dem vorhergesagten Wert für die Konzentration bei tlast, geschätzt unter Verwendung der linearen Regression aus der Bestimmung der terminalen Geschwindigkeitskonstante erster Ordnung (Elimination) (Lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z war die terminale Eliminationsratenkonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve unter Verwendung einer linearen Regression an terminalen Datenpunkten der Kurve ermittelt wurde. Clastpred war die letzte vorhergesagte quantifizierbare Konzentration.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Die AUC vom Zeitpunkt Null (= Dosierungszeit) bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (tlast), bei dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) liegt, berechnet unter Verwendung der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel (linear nach oben, logarithmisch nach unten). ).
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt 144 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung (AUC0-144h) von M5717
Zeitfenster: Vor der Einnahme: 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 und 144 Stunden nach der Einnahme
Es wurde die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 144 Stunden nach der Dosierung angegeben. Die Berechnung erfolgt nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel (linear nach oben, logarithmisch nach unten).
Vor der Einnahme: 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 und 144 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Extrapolierte Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Probe bis zur Unendlichkeit (AUCextra %) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
AUCextra % wurde als Fläche unter der Kurve von der Zeit bis zur Unendlichkeit extrapoliert und als Prozentsatz der AUC 0-unendlich angegeben. Hierbei ist tlast der letzte Probenahmezeitpunkt, bei dem die Konzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze liegt.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Scheinbarer Gesamtabstand (CL/f) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Scheinbare Gesamtkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung, berechnet als Dosis/AUC0-unendlich für M5717, wohingegen AUC0-unendlich die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (Dosierungszeit) ist, extrapoliert auf Unendlich des unveränderten Arzneimittels, berechnet als AUC0-t + AUCextra. AUCextra stellt den extrapolierten Teil der von Clastpred/Lambda z berechneten AUC0-Unendlichkeit dar, wobei Clastpred die vorhergesagte Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt ist, berechnet aus der logarithmischen linearen Regressionslinie für die Lambda z-Bestimmung, bei der die gemessene Plasmakonzentration bei oder liegt über der unteren Bestimmungsgrenze liegen.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Scheinbares Verteilungsvolumen während der Endphase (VZ/f) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Scheinbares Verteilungsvolumen während der Endphase, berechnet als Vz/f = Dosis/(AUC0-unendlich multipliziert mit Lambda z) nach Einzeldosis.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Dosisnormalisierte AUC0-inf [AUC(0-inf/Dosis)] von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Die AUC vom Zeitpunkt Null (Dosierungszeit) bis ins Unendliche extrapoliert, basierend auf dem vorhergesagten Wert für die Konzentration bei tlast, geschätzt unter Verwendung der linearen Regression aus der Bestimmung der terminalen Geschwindigkeitskonstante erster Ordnung (Elimination) (Lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z war die terminale Eliminationsratenkonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve unter Verwendung einer linearen Regression an terminalen Datenpunkten der Kurve ermittelt wurde. Clastpred war die letzte vorhergesagte quantifizierbare Konzentration. Die normalisierte Dosis wurde anhand der tatsächlichen Dosis unter Verwendung der Formel AUC0-inf/Dosis berechnet.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Dosisnormalisierte AUC0-144h [AUC(0-144h/Dosis)] von M5717
Zeitfenster: Vor der Einnahme: 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 und 144 Stunden nach der Einnahme
Es wurde die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 144 Stunden nach der Dosierung angegeben. Die Berechnung erfolgt nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel (linear nach oben, logarithmisch nach unten). Die normalisierte Dosis wurde anhand der tatsächlichen Dosis unter Verwendung der Formel AUC0-144h/Dosis berechnet.
Vor der Einnahme: 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 und 144 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Dosisnormalisierte AUC0-t [AUC( 0-t/Dosis)] von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Die AUC vom Zeitpunkt Null (= Dosierungszeit) bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (tlast), bei dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) liegt, berechnet unter Verwendung der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel (linear nach oben, logarithmisch nach unten). ). Die normalisierte Dosis wurde anhand der tatsächlichen Dosis unter Verwendung der Formel AUC0-t/Dosis berechnet.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Dosisnormalisierte maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax/Dosis) von M5717
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Cmax wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt. Die normalisierte Dosis wurde anhand der tatsächlichen Dosis unter Verwendung der Formel Cmax/Dosis berechnet.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Zeit oberhalb oder gleich der vorhergesagten M5717-Mindesthemmkonzentration (MHK) von 3 ng/ml (t =>3 ng/ml)
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Minimale Hemmkonzentration (MHK), definiert als die Konzentration, bei der die relative Änderungsrate der Parasitämie gleich Null ist.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil A: Zeit oberhalb oder gleich der vorhergesagten minimalen parasitiziden M5717-Konzentration (MPC) von 10 ng/ml (t=>10 ng/ml)
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Die minimale parasitizide Konzentration stellt den niedrigsten Wert der Arzneimittelkonzentration dar, oberhalb dessen die Parasiten mit maximaler Geschwindigkeit zurückgehen.
Vordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 504, 768 und 1032 Stunden nach der Einnahme
Teil C: Parasiten-Clearance-Zeit
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 22
Die Parasiten-Clearance-Zeit (PCT), definiert als die Zeit, zu der die Malariaparasitenkonzentrationen nach der Behandlung unter die nachweisbaren Werte im Blut sinken, wird als die Zeit geschätzt, zu der der lineare Teil der optimalen logarithmischen Parasitämie-Zeit-Beziehung die LLOQ-Konzentrationslinie schneidet .
Tag 1 bis Tag 22
Teil C: Halbwertszeit der Parasiten-Clearance (PCT 1/2)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 22
Die Parasiten-Clearance-Halbwertszeit (PCt1/2), definiert als die Zeit, die benötigt wird, um die Parasitämie während der logarithmisch-linearen Phase der Parasiten-Clearance um die Hälfte zu reduzieren, abgeleitet unter Verwendung der Steigung der optimalen Anpassung der logarithmisch-linearen Beziehung von Zerfall der Parasitämie. Es wurde beobachtet, dass der Rückgang der Parasitämie ein zweiphasiges Profil aufwies, wobei auf die erste Phase eine zweite Phase (die Haupt-Clearance-Phase) folgte.
Tag 1 bis Tag 22
Teil C: Anzahl der Teilnehmer mit Verzögerungsphase
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 22
Die Verzögerungsphase ist definiert als ein anfänglicher Zeitraum nach der Dosierung, der einem stetigen exponentiellen Rückgang der Parasitenzahl vorausgeht. Die Verzögerungsphase wird in eine Verzögerung von 4 Stunden, eine Verzögerung von 6 Stunden, eine Verzögerung von 12 Stunden und eine Verzögerung von 24 Stunden unterteilt.
Tag 1 bis Tag 22
Teil C: Anzahl der Teilnehmer mit Rekrutierung
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 22
Rezidivieren ist definiert als mehr als und gleich 5000 Parasiten im Blutstadium/Milliliter (ml) und ein zweifacher Anstieg der Parasitämie innerhalb von 48 Stunden oder ein erneutes Auftreten von Malariasymptomen mit einem klinischen Malaria-Score > 6. Der klinische Malaria-Score besteht aus 14 Anzeichen/Symptomen, die häufig mit Malaria in Verbindung gebracht werden und anhand einer 4-Punkte-Skala bewertet werden, wobei der Mindestwert 0 (keine Symptome) und der Höchstwert 42 (maximale Symptome) beträgt.
Tag 1 bis Tag 22
Teil C: Klinischer Malaria-Score
Zeitfenster: Tag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 15 und 22
Der Malaria-Klinik-Score besteht aus 14 Anzeichen/Symptomen, die häufig mit Malaria in Verbindung gebracht werden, und wird anhand einer 4-Punkte-Skala bewertet (nicht vorhanden: 0; leicht: 1; mäßig: 2; schwer: 3) und summiert, um einen gesamten Malaria-Klinik-Score zu erstellen (maximal). Die mögliche Punktzahl beträgt 42): Kopfschmerzen, Myalgie (Muskelschmerzen), Arthralgie (Gelenkschmerzen), Müdigkeit/Lethargie, Unwohlsein (allgemeines Unwohlsein/Unwohlsein), Schüttelfrost/Frösteln/Rigor, Schwitzen/Hitzeperioden, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Bauch Unwohlsein, Fieber, Tachykardie und Hypotonie. Die Gesamtpunktzahl wird hier gemeldet. Der Mindestwert beträgt 0 (keine Symptome) und der Höchstwert 42 (maximale Symptome).
Tag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 15 und 22
Teil C: Minimale Hemmkonzentration (MIC) und minimale parasitizide Konzentration bei 90 % (MPC90)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 22
Die MHK ist definiert als die minimale Konzentration eines Arzneimittels, bei der die Parasitenzahl weiter abnimmt, und entspricht der Gleichsetzung der Änderungsrate des Parasiten auf 0. Die für eine 90-prozentige Abtötung erforderliche parasitizide Konzentration (MPC90) ist definiert als die Konzentration, bei der der Parasit abtötet Die Parasitenbeseitigungswirkung liegt bei 90 % des Maximums. Die geschätzten MHK- und MPC-Werte wurden aus dem endgültigen Pharmakodynamikmodell (PD) und der Pharmakokinetik (PK)/PD-Beziehung abgeleitet.
Tag 1 bis Tag 22
Teil C: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs und TEAEs, die zum Abbruch der Studienbehandlung führen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 44
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem das Studienmedikament verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht. Ein UE war jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wurde oder nicht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler vorliegt oder anderweitig als medizinisch bedeutsam erachtet wurde. Der Begriff TEAE ist definiert als UE, die nach der ersten Einnahme des Studienmedikaments beginnen oder sich verschlimmern. Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs.
Ausgangswert bis Tag 44
Teil C: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Laboruntersuchungen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 44
Zu den Laboruntersuchungen gehörten Hämatologie, Biochemie, Urinanalyse und Gerinnung. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert angegeben. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
Ausgangswert bis Tag 44
Teil C: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in den Befunden von 12-Kanal-Elektrokardiogrammen (EKGs).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 44
Die 12-Kanal-EKGs wurden aufgezeichnet, nachdem die Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage geruht hatten. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen im EKG gegenüber dem Ausgangswert angegeben. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
Ausgangswert bis Tag 44
Teil C: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 44
Zu den Vitalfunktionen gehörten die orale Körpertemperatur, der systolische Blutdruck, der diastolische Blutdruck und die Pulsfrequenz. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert angegeben. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
Ausgangswert bis Tag 44

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Juni 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • MS201618_0013
  • 203481/Z/16/Z (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Wellcome Trust)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wir engagieren uns für die Verbesserung der öffentlichen Gesundheit durch den verantwortungsvollen Austausch von Daten aus klinischen Studien. Nach der Zulassung eines neuen Produkts oder einer neuen Indikation für ein zugelassenes Produkt sowohl in den USA als auch in der Europäischen Union werden der Studiensponsor und/oder seine verbundenen Unternehmen Studienprotokolle, anonymisierte Patientendaten und Daten auf Studienebene sowie redigierte klinische Studienberichte weitergeben auf Anfrage mit qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern, soweit dies für die Durchführung legitimer Forschungsarbeiten erforderlich ist. Weitere Informationen zur Datenanforderung finden Sie auf unserer Website bit.ly/IPD21

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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