건강한 피험자를 대상으로 단일 상승 용량, 다중 상승 용량 및 말라리아 챌린지 모델의 인체 최초 임상시험
2022년 12월 8일 업데이트: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
경구 용량의 안전성, 내약성 및 약동학 프로파일을 평가하고 이에 대한 M5717의 항말라리아 활성을 평가하기 위한 M5717의 단일 및 다중 상승 용량에 대한 I상, 최초의 인간, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험 건강한 남성 및 여성 성인 과목의 Plasmodium Falciparum
이 연구의 주요 목적은 M5717의 안전성과 내약성을 조사하고 열대열원충 감염 후 건강한 피험자에서 M5717 PK와 기생충 제거 사이의 약동학/약력학 관계를 특성화하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
88
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Brisbane, 호주
- Q-Pharm Pty Ltd
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 총 체중이 50.0kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 19.0kg/m²(kg/m^2)에서 29.9kg/m^2 사이인 가임 가능성이 있는 성인 남녀.
- 신체 검사 또는 실험실 평가에서 확인된 임상적으로 유의한 이상이 없고 피험자 안전에 위험을 초래하거나 시험 평가, 절차 또는 완료를 방해할 활성 임상적으로 유의한 장애, 병태, 감염 또는 질병이 없는 조사자에 의해 평가된 건강.
- 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있습니다.
제외 기준:
- 임상적으로 관련된 호흡기, 위장관, 신장, 간, 혈액, 림프, 신경, 심혈관, 정신, 근골격, 비뇨생식기, 면역 피부, 결합 조직 질환 또는 장애의 병력 또는 존재가 있는 피험자.
- 활성 약물 물질 및/또는 제형 성분에 대한 관련 약물 과민증, 확인되었거나 추정되는 알레르기/과민증의 병력이 있는 피험자; 입원으로 이어지는 심각한 알레르기 반응의 이력 또는 일반적으로 조사자가 피험자의 안전 및/또는 시험 결과에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 다른 알레르기 반응의 병력.
- 말라리아 병력이 있는 피험자.
- 이전 말라리아 백신 시험에 참여한 피험자.
- 이전 인간 말라리아 챌린지 시험에 참여한 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 파트 A: 위약(합동)
참가자들은 8시간의 금식 기간과 4시간의 투여 후 첫 번째 날에 M5717과 유사한 위약 50mg이 포함된 캡슐을 받았습니다.
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참가자들은 M5717과 일치하는 위약을 받았습니다.
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실험적: 파트 A: 코호트 1 SAD: M5717 50mg
참가자들은 8시간의 금식 기간 후 1일차에 M5717 50mg의 단일 상승 용량(SAD)을 받은 후 4시간 동안의 금식을 받았습니다.
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참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 M5717을 단회 경구 투여받았고, 이후 4시간 동안 금식했습니다.
참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 파트 A에서 M5717을 단회 상승 경구 투여받았고, 이어서 투여 후 4시간 동안 금식했습니다.
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실험적: 파트 A: 코호트 2 SAD: M5717 100 mg
참가자들은 8시간의 금식 기간과 이어서 4시간의 투여 후 금식 후 1일차에 100 mg M5717의 SAD를 받았습니다.
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참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 M5717을 단회 경구 투여받았고, 이후 4시간 동안 금식했습니다.
참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 파트 A에서 M5717을 단회 상승 경구 투여받았고, 이어서 투여 후 4시간 동안 금식했습니다.
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실험적: 파트 A: 코호트 3 SAD: M5717 200 mg
참가자들은 8시간의 금식 기간과 이어서 4시간의 투여 후 금식 후 1일차에 200 mg M5717의 SAD를 받았습니다.
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참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 M5717을 단회 경구 투여받았고, 이후 4시간 동안 금식했습니다.
참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 파트 A에서 M5717을 단회 상승 경구 투여받았고, 이어서 투여 후 4시간 동안 금식했습니다.
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실험적: 파트 A: 코호트 4 SAD: M5717 400 mg
참가자들은 8시간의 금식 기간과 이어서 4시간의 투여 후 금식 후 1일차에 400 mg M5717의 SAD를 받았습니다.
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참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 M5717을 단회 경구 투여받았고, 이후 4시간 동안 금식했습니다.
참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 파트 A에서 M5717을 단회 상승 경구 투여받았고, 이어서 투여 후 4시간 동안 금식했습니다.
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실험적: 파트 A: 코호트 5 SAD: M5717 600 mg
참가자들은 8시간의 금식 기간과 이어서 4시간의 투여 후 금식 후 1일차에 600 mg M5717의 SAD를 받았습니다.
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참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 M5717을 단회 경구 투여받았고, 이후 4시간 동안 금식했습니다.
참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 파트 A에서 M5717을 단회 상승 경구 투여받았고, 이어서 투여 후 4시간 동안 금식했습니다.
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실험적: 파트 A: 코호트 6 SAD: M5717 1000 mg
참가자들은 8시간의 금식 기간과 이어서 4시간의 투여 후 금식 후 1일차에 1000 mg M5717의 SAD를 받았습니다.
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참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 M5717을 단회 경구 투여받았고, 이후 4시간 동안 금식했습니다.
참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 파트 A에서 M5717을 단회 상승 경구 투여받았고, 이어서 투여 후 4시간 동안 금식했습니다.
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실험적: 파트 A: 코호트 7 SAD: M5717 1250mg
SAD 참가자들은 8시간의 금식 기간 후 4시간의 금식 후 1일차에 M5717 1250mg을 경구 투여받았습니다.
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참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 M5717을 단회 경구 투여받았고, 이후 4시간 동안 금식했습니다.
참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 파트 A에서 M5717을 단회 상승 경구 투여받았고, 이어서 투여 후 4시간 동안 금식했습니다.
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실험적: 파트 A: 코호트 8 SAD: M5717 1800 mg
SAD 참가자들은 8시간의 금식 기간 후 4시간의 금식 후 1일차에 M5717 1800mg을 경구 투여받았습니다.
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참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 M5717을 단회 경구 투여받았고, 이후 4시간 동안 금식했습니다.
참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 파트 A에서 M5717을 단회 상승 경구 투여받았고, 이어서 투여 후 4시간 동안 금식했습니다.
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실험적: 파트 A: 코호트 9 SAD: M5717 2100 mg
SAD 참가자들은 8시간의 금식 기간 후 4시간의 금식 후 1일차에 M5717 2100mg을 경구 투여받았습니다.
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참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 M5717을 단회 경구 투여받았고, 이후 4시간 동안 금식했습니다.
참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 파트 A에서 M5717을 단회 상승 경구 투여받았고, 이어서 투여 후 4시간 동안 금식했습니다.
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실험적: 파트 C: 챌린지 코호트 2 M5717 150 mg
참가자들은 8시간의 금식 기간 후 1일차에 M5717 150mg(정맥 말라리아 접종원 투여 8일 후)을 단일 경구 투여받았고, 이어서 4시간 동안 금식했습니다.
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참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 M5717을 단회 경구 투여받았고, 이후 4시간 동안 금식했습니다.
참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 파트 A에서 M5717을 단회 상승 경구 투여받았고, 이어서 투여 후 4시간 동안 금식했습니다.
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실험적: 파트 C: 챌린지 코호트 1 M5717 400 mg
참가자들은 8시간의 금식 기간 후 1일차에 M5717 400mg(정맥 말라리아 접종원 투여 8일 후)을 단일 경구 투여받았고, 이어서 4시간 동안 금식했습니다.
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참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 M5717을 단회 경구 투여받았고, 이후 4시간 동안 금식했습니다.
참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 파트 A에서 M5717을 단회 상승 경구 투여받았고, 이어서 투여 후 4시간 동안 금식했습니다.
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실험적: 파트 C: 챌린지 코호트 3 M5717 800 mg
참가자들은 8시간의 금식 기간 후 1일차에 M5717 800mg(정맥 말라리아 접종원 투여 8일 후)을 단일 경구 투여받았고, 이어서 4시간 동안 금식했습니다.
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참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 M5717을 단회 경구 투여받았고, 이후 4시간 동안 금식했습니다.
참가자들은 1일차에 물과 함께 최소 8시간의 금식 후 파트 A에서 M5717을 단회 상승 경구 투여받았고, 이어서 투여 후 4시간 동안 금식했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: 치료 중 발생한 이상반응(TEAE), 심각한 TEAE 및 연구 치료 중단으로 이어지는 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 55일까지의 기준선
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부작용(AE)은 연구 약물을 투여받은 참가자에게 반드시 치료와 인과 관계가 없는 임의의 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었습니다.
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병입니다.
심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원환자 입원; 선천적 기형/선천적 결함 또는 기타 의학적으로 중요한 것으로 간주된 경우.
TEAE라는 용어는 연구 약물의 첫 번째 섭취 후 시작되거나 악화되는 AE로 정의됩니다.
TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함됩니다.
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55일까지의 기준선
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파트 A: 실험실 평가 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 55일까지의 기준선
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실험실 평가에는 혈액학, 생화학, 소변검사 및 응고가 포함되었습니다.
실험실 매개변수의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
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55일까지의 기준선
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파트 A: 12리드 심전도(ECG) 결과에서 기준선과 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 55일까지의 기준선
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12-리드 ECG는 참가자가 누운 자세에서 최소 5분 동안 휴식을 취한 후에 기록되었습니다.
ECG의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
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55일까지의 기준선
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파트 A: 활력 징후의 기준선과 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 55일까지의 기준선
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활력 징후에는 구강 체온, 수축기 혈압, 확장기 혈압 및 맥박수가 포함되었습니다.
활력 징후가 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화를 보인 참가자의 수가 보고되었습니다.
임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
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55일까지의 기준선
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파트 C: 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR) 분석을 통해 평가된 기생충 감소율(PRR)
기간: 1일차 ~ 22일차
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M5717 투여 후 정량적 중합효소연쇄반응(qPCR)을 기반으로 한 무성 기생충의 기생충 감소율(PRR)은 약물 투여와 정의된 기간 동안의 기생충 밀도 비율을 수학적으로 표현한 것입니다.
무성생식에 대한 PRR은 기생충증 부패의 로그-선형 관계의 최적 적합도 기울기를 사용하여 추정되었습니다. 즉, 지연 단계 후에 발생할 수 있는 기생충혈증의 꾸준한 지수적 감소가 발생하는 시점입니다.
지연 단계는 기생충 수가 기하급수적으로 꾸준히 감소하기 전의 투여 후 초기 기간으로 정의됩니다.
기생충혈증의 감소는 첫 번째 단계에 이어 두 번째 단계(주 제거 단계)로 이어지는 2단계 프로파일을 갖는 것으로 관찰되었습니다.
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1일차 ~ 22일차
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파트 C: M5717의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 C: M5717의 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(tmax)은 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 C: M5717의 단자 제거 속도 상수(Lambda z)
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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람다 z는 곡선의 최종 데이터 지점에 대한 선형 회귀를 사용하여 로그 변환된 농도 곡선의 최종 기울기로부터 결정됩니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 C: M5717의 0시간부터 무한대까지(AUC0-inf) 혈장 농도 시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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최종 1차(제거) 속도 상수(람다 z) 결정에서 선형 회귀를 사용하여 추정된 최종 농도에 대한 예측 값을 기반으로 0시간(투약 시간)에서 무한대까지 외삽한 AUC입니다.
AUC0-inf = AUC0-t + Clast pred/lambda z.
람다 Z는 곡선의 최종 데이터 지점에 대한 선형 회귀를 사용하여 로그 변환된 혈장 농도 곡선의 최종 기울기로부터 결정된 최종 제거 속도 상수였습니다.
Clastpred는 마지막으로 예측된 정량화 가능한 농도였습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 C: M5717의 0시간부터 마지막 정량화 가능한 농도(AUC0-t)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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농도가 정량 하한(LLOQ) 이상인 시간 0(= 투여 시간)부터 마지막 샘플링 시간(tlast)까지의 AUC로, 혼합 로그-선형 사다리꼴 규칙(선형 위쪽, 로그 아래쪽)을 사용하여 계산됩니다. ).
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 C: M5717의 0시부터 약물 투여 후 144시간(AUC0-144h)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 및 144시간
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투여 후 0시부터 144시간까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이 보고되었습니다.
혼합 로그-선형 사다리꼴 규칙(선형 상향, 로그 하향)을 사용하여 계산됩니다.
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투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 및 144시간
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파트 C: M5717의 겉보기 최종 반감기(t1/2)
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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T1/2는 농도가 1/2로 감소할 때까지 측정한 시간이다.
T1/2는 자연 log2를 람다 z로 나누어 계산했습니다.
람다 Z는 로그 변환된 혈장 농도 곡선의 최종 기울기로부터 결정된 최종 제거 속도 상수였습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 C: M5717의 겉보기 총 클리어런스(CL/f)
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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혈관 외 투여 후 혈장에서 약물의 겉보기 총 체간 제거율은 M5717의 용량/AUC0-무한대로 계산되는 반면, AUC0-무한대는 0시(투여 시간)부터 변하지 않은 약물의 무한대까지 외삽된 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 다음과 같이 계산됩니다. AUC0-t + AUCextra.
AUCextra는 Clastpred/lambda z에 의해 계산된 AUC0-무한대의 외삽 부분을 나타냅니다. 여기서 Clastpred는 측정된 혈장 농도가 다음과 같은 람다 z 결정을 위한 로그 선형 회귀선에서 계산된 마지막 샘플링 시점의 예상 혈장 농도입니다. 정량 하한을 초과합니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 C: M5717의 최종 단계(VZ/f) 동안 분포의 겉보기 부피
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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분포 부피는 원하는 약물 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
단일 투여 후 Vz/f = 투여량/(AUC0-무한대에 람다 z를 곱함)으로 계산되는 말기 단계의 겉보기 분포 부피.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 C: 예측된 M5717 최소 억제 농도(MIC) 3ng/mL(t =>3ng/mL)보다 높거나 같은 시간
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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최소억제농도(MIC)는 기생충혈증의 상대적 변화율이 0이 되는 농도로 정의됩니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 C: 예측된 M5717 최소 구충 농도(MPC) 10ng/mL(t =>10ng/mL)보다 높거나 같은 시간
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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최소 구충 농도는 기생충이 최대 속도로 감소하는 최저 약물 농도 값을 나타냅니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: M5717의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 A: M5717의 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(tmax)은 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 A: M5717의 단자 제거 속도 상수(Lambda z)
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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람다 z는 곡선의 최종 데이터 지점에 대한 선형 회귀를 사용하여 로그 변환된 농도 곡선의 최종 기울기로부터 결정됩니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 A: M5717의 겉보기 최종 반감기(t1/2)
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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T1/2는 농도가 1/2로 감소할 때까지 측정한 시간이다.
T1/2는 자연 log2를 람다 z로 나누어 계산했습니다.
람다 Z는 로그 변환된 혈장 농도 곡선의 최종 기울기로부터 결정된 최종 제거 속도 상수였습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 A: M5717의 0시간부터 무한대까지(AUC0-inf) 혈장 농도 시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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최종 1차(제거) 속도 상수(람다 z) 결정에서 선형 회귀를 사용하여 추정된 최종 농도에 대한 예측 값을 기반으로 0시간(투약 시간)에서 무한대까지 외삽한 AUC입니다.
AUC0-inf = AUC0-t + Clast pred/lambda z.
람다 Z는 곡선의 최종 데이터 지점에 대한 선형 회귀를 사용하여 로그 변환된 혈장 농도 곡선의 최종 기울기로부터 결정된 최종 제거 속도 상수였습니다.
Clastpred는 마지막으로 예측된 정량화 가능한 농도였습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 A: M5717의 0시간부터 마지막 정량화 가능한 농도(AUC0-t)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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농도가 정량 하한(LLOQ) 이상인 시간 0(= 투여 시간)부터 마지막 샘플링 시간(tlast)까지의 AUC로, 혼합 로그-선형 사다리꼴 규칙(선형 위쪽, 로그 아래쪽)을 사용하여 계산됩니다. ).
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 A: M5717의 0시간부터 약물 투여 후 144시간(AUC0-144h)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 및 144시간
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투여 후 0시부터 144시간까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이 보고되었습니다.
혼합 로그-선형 사다리꼴 규칙(선형 상향, 로그 하향)을 사용하여 계산됩니다.
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투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 및 144시간
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파트 A: M5717의 마지막 정량 샘플 시점부터 무한대(AUCextra%)까지 혈장 농도 곡선 아래의 외삽 면적
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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AUCextra%는 AUC 0-무한대의 백분율로 주어진 무한대까지 외삽된 시간 경과로부터 곡선 아래 면적으로 계산되었습니다.
여기서, tlast는 농도가 정량하한 이상인 마지막 샘플링 시간이다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 A: M5717의 겉보기 총 클리어런스(CL/f)
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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혈관 외 투여 후 혈장에서 약물의 겉보기 총 체간 제거율은 M5717의 용량/AUC0-무한대로 계산되는 반면, AUC0-무한대는 0시(투여 시간)부터 변하지 않은 약물의 무한대까지 외삽된 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 다음과 같이 계산됩니다. AUC0-t + AUCextra.
AUCextra는 Clastpred/lambda z에 의해 계산된 AUC0-무한대의 외삽 부분을 나타냅니다. 여기서 Clastpred는 측정된 혈장 농도가 다음과 같은 람다 z 결정을 위한 로그 선형 회귀선에서 계산된 마지막 샘플링 시점의 예상 혈장 농도입니다. 정량 하한을 초과합니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 A: M5717의 최종 단계(VZ/f) 동안 분포의 겉보기 부피
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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분포 부피는 원하는 약물 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
단일 투여 후 Vz/f = 투여량/(AUC0-무한대에 람다 z를 곱함)으로 계산되는 말기 단계의 겉보기 분포 부피.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 A: M5717의 용량 표준화된 AUC0-inf[AUC(0-inf/용량)]
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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최종 1차(제거) 속도 상수(람다 z) 결정에서 선형 회귀를 사용하여 추정된 최종 농도에 대한 예측 값을 기반으로 0시간(투약 시간)에서 무한대까지 외삽한 AUC입니다.
AUC0-inf = AUC0-t + Clast pred/lambda z.
람다 Z는 곡선의 최종 데이터 지점에 대한 선형 회귀를 사용하여 로그 변환된 혈장 농도 곡선의 최종 기울기로부터 결정된 최종 제거 속도 상수였습니다.
Clastpred는 마지막으로 예측된 정량화 가능한 농도였습니다.
표준화된 용량은 AUC0-inf/Dose 공식을 사용하여 실제 용량을 사용하여 계산되었습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 A: M5717의 용량 표준화된 AUC0-144h[AUC(0-144시간/용량)]
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 및 144시간
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투여 후 0시부터 144시간까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이 보고되었습니다.
혼합 로그-선형 사다리꼴 규칙(선형 상향, 로그 하향)을 사용하여 계산됩니다.
표준화된 용량은 AUC0-144h/Dose 공식을 사용하여 실제 용량을 사용하여 계산되었습니다.
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투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 및 144시간
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파트 A: M5717의 용량 표준화된 AUC0-t[AUC(0-t/용량)]
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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농도가 정량 하한(LLOQ) 이상인 시간 0(= 투여 시간)부터 마지막 샘플링 시간(tlast)까지의 AUC로, 혼합 로그-선형 사다리꼴 규칙(선형 위쪽, 로그 아래쪽)을 사용하여 계산됩니다. ).
표준화된 용량은 AUC0-t/Dose 공식을 사용하여 실제 용량을 사용하여 계산되었습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 A: M5717의 용량 표준화된 최대 관찰 혈장 농도(Cmax/용량)
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.
정규화된 용량은 Cmax/용량 공식을 사용하여 실제 용량을 사용하여 계산되었습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 A: 예측된 M5717 최소 억제 농도(MIC) 3ng/mL(t =>3ng/mL)보다 높거나 같은 시간
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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최소억제농도(MIC)는 기생충혈증의 상대적 변화율이 0이 되는 농도로 정의됩니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 A: 예측된 M5717 최소 구충 농도(MPC) 10ng/mL(t=>10ng/mL)보다 높거나 같은 시간
기간: 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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최소 구충 농도는 기생충이 최대 속도로 감소하는 최저 약물 농도 값을 나타냅니다.
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투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384, 투여 후 504, 768 및 1032시간
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파트 C: 기생충 제거 시간
기간: 1일차부터 22일차까지
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말라리아 기생충 수준이 치료 후 혈액에서 검출 가능한 수준 이하로 감소하는 시간으로 정의되는 기생충 제거 시간(PCT)은 최적의 로그 기생충혈증 대 시간 관계의 선형 부분이 LLOQ 농도선과 교차하는 시간으로 추정됩니다. .
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1일차부터 22일차까지
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파트 C: 기생충 제거 반감기(PCT 1/2)
기간: 1일차부터 22일차까지
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기생충 제거 반감기(PCt1/2)는 기생충 제거의 로그 선형 단계 동안 기생충혈증이 절반으로 감소하는 데 필요한 시간으로 정의되며 로그-선형 관계의 최적 맞춤 기울기를 사용하여 도출됩니다. 기생충 부패.
기생충혈증의 감소는 첫 번째 단계에 이어 두 번째 단계(주 제거 단계)로 이어지는 2단계 프로파일을 갖는 것으로 관찰되었습니다.
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1일차부터 22일차까지
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파트 C: 지연 단계의 참가자 수
기간: 1일차 ~ 22일차
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지연 단계는 기생충 수가 기하급수적으로 꾸준히 감소하기 전의 투여 후 초기 기간으로 정의됩니다.
시차 단계는 4시간 시차, 6시간 시차, 12시간 시차, 24시간 시차로 분류됩니다.
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1일차 ~ 22일차
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파트 C: 재발이 있는 참가자 수
기간: 1일차 ~ 22일차
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재발은 혈액단계 기생충이 밀리리터(mL)당 5000개 이상이고 48시간 이내에 기생충혈증이 2배 증가하거나 말라리아 임상 점수 > 6으로 말라리아 증상이 재발하는 것으로 정의됩니다.
말라리아 임상 점수는 말라리아와 자주 관련된 14가지 징후/증상으로 구성되며 4점 척도를 사용하여 등급을 매깁니다. 최소 점수는 0점(증상 없음), 최대 점수는 42점(최대 증상)입니다.
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1일차 ~ 22일차
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파트 C: 말라리아 임상 점수
기간: 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일, 9일, 11일, 13일, 15일, 22일
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말라리아 임상 점수는 말라리아와 자주 관련된 14가지 징후/증상으로 구성되며 4점 척도(부재: 0, 경증: 1, 중등도: 2, 중증: 3)를 사용하여 등급을 매기고 합산하여 총 말라리아 임상 점수(최대 가능한 점수는 42점): 두통, 근육통(근육통), 관절통(관절통), 피로/무기력, 권태감(전반적인 불쾌감/불편함), 오한/전율/경직, 발한/더위, 식욕부진, 메스꺼움, 구토, 복부 불편함, 발열, 빈맥 및 저혈압.
총점은 여기에 보고됩니다.
최소 점수는 0(증상 없음)이고 최대 점수는 42(최대 증상)입니다.
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1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일, 9일, 11일, 13일, 15일, 22일
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파트 C: 최소 억제 농도(MIC) 및 최소 구충 농도 90%(MPC90)
기간: 1일차부터 22일차까지
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MIC는 기생충 수가 계속해서 감소하는 약물의 최소 농도로 정의되며 기생충의 변화율을 0과 동일시합니다. 90% 살상에 필요한 구충 농도(MPC90)는 기생충 수가 감소하는 농도로 정의됩니다. 기생충 제거 효과는 최대 90%입니다.
추정된 MIC 및 MPC는 최종 약력학(PD) 모델 및 약동학(PK)/PD 관계로부터 파생되었습니다.
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1일차부터 22일차까지
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파트 C: 치료 중 발생한 이상반응(TEAE), 심각한 TEAE, 연구 치료 중단으로 이어지는 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 44일까지의 기준선
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부작용(AE)은 연구 약물을 투여받은 참가자에게 반드시 치료와 인과 관계가 없는 임의의 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었습니다.
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병입니다.
심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원환자 입원; 선천적 기형/선천적 결함 또는 기타 의학적으로 중요한 것으로 간주된 경우.
TEAE라는 용어는 연구 약물의 첫 번째 섭취 후 시작되거나 악화되는 AE로 정의됩니다.
TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함됩니다.
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44일까지의 기준선
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파트 C: 실험실 평가 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 44일까지의 기준선
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실험실 평가에는 혈액학, 생화학, 소변검사 및 응고가 포함되었습니다.
실험실 매개변수의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
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44일까지의 기준선
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파트 C: 12리드 심전도(ECG) 결과에서 기준선과 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 44일까지의 기준선
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12-리드 ECG는 참가자가 누운 자세에서 최소 5분 동안 휴식을 취한 후에 기록되었습니다.
ECG의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
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44일까지의 기준선
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파트 C: 활력 징후의 기준선과 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 44일까지의 기준선
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활력 징후에는 구강 체온, 수축기 혈압, 확장기 혈압 및 맥박수가 포함되었습니다.
활력 징후가 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화를 보인 참가자의 수가 보고되었습니다.
임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
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44일까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 9월 15일
기본 완료 (실제)
2019년 6월 14일
연구 완료 (실제)
2019년 6월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 8월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 8월 24일
처음 게시됨 (실제)
2017년 8월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 8일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
우리는 임상시험 데이터의 책임 있는 공유를 통해 공중 보건을 향상시키기 위해 최선을 다하고 있습니다.
미국과 유럽 연합에서 신제품 또는 승인된 제품에 대한 새로운 적응증이 승인된 후, 연구 후원자 및/또는 그 계열사는 연구 프로토콜, 익명화된 환자 데이터 및 연구 수준 데이터, 수정된 임상 연구 보고서를 공유합니다. 적법한 연구 수행에 필요한 자격을 갖춘 과학 및 의학 연구자의 요청 시.
데이터 요청 방법에 대한 자세한 내용은 당사 웹사이트 bit.ly/IPD21에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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