在健康受试者中首次递增剂量、多次递增剂量和疟疾挑战模型的人体试验
2022年12月8日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
对 M5717 的单次和多次递增剂量进行 I 期首次人体随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估口服剂量的安全性、耐受性和药代动力学特征，并评估 M5717 对疟疾的抗疟活性健康男性和女性成年受试者中的恶性疟原虫
本研究的主要目的是调查 M5717 的安全性和耐受性，并描述 M5717 PK 与健康受试者感染恶性疟原虫后寄生虫清除率之间的药代动力学/药效学关系。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brisbane、澳大利亚
- Q-Pharm Pty Ltd
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 体重大于或等于50.0千克且体重指数（BMI）在19.0千克每平方米（kg/m^2）至29.9千克/米^2之间的无生育能力的成年男女。
- 研究者评估为健康，在体格检查或实验室评估中未发现具有临床意义的异常，并且没有可能对受试者安全构成风险或干扰试验评估、程序或完成的具有临床意义的活动性障碍、病症、感染或疾病。
- 可以应用其他协议定义的纳入标准。
排除标准：
- 具有临床相关呼吸系统、胃肠道、肾脏、肝脏、血液系统、淋巴系统、神经系统、心血管系统、精神病学、肌肉骨骼系统、泌尿生殖系统、免疫学皮肤病学、结缔组织疾病或病症的病史或存在的受试者。
- 具有相关药物超敏反应史、确定或推定对活性药物物质和/或制剂成分过敏/超敏反应的受试者；导致住院的严重过敏反应史或任何其他一般过敏反应，研究者认为这可能会影响受试者的安全和/或试验结果。
- 有任何疟疾病史的受试者。
- 参加过先前疟疾疫苗试验的受试者。
- 参加过先前人类疟疾挑战试验的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：A 部分：安慰剂（汇总）
参与者在第 1 天禁食 8 小时、服药后 4 小时后服用含有 50 毫克 (mg) 安慰剂的胶囊，与 M5717 类似。
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参与者接受了与 M5717 匹配的安慰剂
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实验性的：A 部分：第 1 组 SAD：M5717 50 毫克
参与者在第 1 天禁食 8 小时后接受单次递增剂量 (SAD) 50 mg M5717，随后禁食 4 小时。
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参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 M5717 剂量，然后服药后 4 小时禁食
参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 A 部分 M5717 剂量，然后进行 4 小时服药后禁食
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实验性的：A 部分：第 2 组 SAD：M5717 100 毫克
参与者在第 1 天禁食 8 小时后接受 100 毫克 M5717 SAD，随后禁食 4 小时。
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参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 M5717 剂量，然后服药后 4 小时禁食
参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 A 部分 M5717 剂量，然后进行 4 小时服药后禁食
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实验性的：A 部分：第 3 组 SAD：M5717 200 毫克
参与者在第 1 天禁食 8 小时后接受 200 毫克 M5717 SAD，随后禁食 4 小时。
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参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 M5717 剂量，然后服药后 4 小时禁食
参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 A 部分 M5717 剂量，然后进行 4 小时服药后禁食
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实验性的：A 部分：第 4 组 SAD：M5717 400 毫克
参与者在第 1 天禁食 8 小时后接受 400 毫克 M5717 SAD，随后禁食 4 小时。
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参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 M5717 剂量，然后服药后 4 小时禁食
参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 A 部分 M5717 剂量，然后进行 4 小时服药后禁食
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实验性的：A 部分：第 5 组 SAD：M5717 600 毫克
参与者在第 1 天禁食 8 小时后接受 600 毫克 M5717 SAD，随后禁食 4 小时。
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参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 M5717 剂量，然后服药后 4 小时禁食
参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 A 部分 M5717 剂量，然后进行 4 小时服药后禁食
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实验性的：A 部分：第 6 组 SAD：M5717 1000 毫克
参与者在第 1 天禁食 8 小时后接受 1000 毫克 M5717 SAD，随后禁食 4 小时。
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参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 M5717 剂量，然后服药后 4 小时禁食
参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 A 部分 M5717 剂量，然后进行 4 小时服药后禁食
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实验性的：A 部分：第 7 组 SAD：M5717 1250 毫克
SAD 参与者在第 1 天禁食 8 小时后口服 1250 mg M5717，随后禁食 4 小时。
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参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 M5717 剂量，然后服药后 4 小时禁食
参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 A 部分 M5717 剂量，然后进行 4 小时服药后禁食
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实验性的：A 部分：第 8 组 SAD：M5717 1800 毫克
SAD 参与者在禁食 8 小时后的第 1 天接受口服剂量 1800 mg M5717，随后禁食 4 小时。
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参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 M5717 剂量，然后服药后 4 小时禁食
参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 A 部分 M5717 剂量，然后进行 4 小时服药后禁食
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实验性的：A 部分：第 9 组 SAD：M5717 2100 毫克
SAD 参与者在 8 小时禁食期后的第 1 天接受口服剂量 2100 mg M5717，随后禁食 4 小时。
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参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 M5717 剂量，然后服药后 4 小时禁食
参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 A 部分 M5717 剂量，然后进行 4 小时服药后禁食
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实验性的：C 部分：挑战队列 2 M5717 150 毫克
参与者在禁食 8 小时后的第 1 天接受单次口服 150 mg M5717（静脉注射疟疾接种后 8 天），随后禁食 4 小时。
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参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 M5717 剂量，然后服药后 4 小时禁食
参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 A 部分 M5717 剂量，然后进行 4 小时服药后禁食
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实验性的：C 部分：挑战队列 1 M5717 400 mg
参与者在 8 小时禁食期后的第 1 天接受单次口服剂量 400 mg M5717（静脉注射疟疾接种后 8 天），随后禁食 4 小时。
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参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 M5717 剂量，然后服药后 4 小时禁食
参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 A 部分 M5717 剂量，然后进行 4 小时服药后禁食
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实验性的：C 部分：挑战队列 3 M5717 800 毫克
参与者在 8 小时禁食期后的第 1 天接受单次口服剂量 800 mg M5717（静脉注射疟疾接种后 8 天），随后禁食 4 小时。
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参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 M5717 剂量，然后服药后 4 小时禁食
参与者在第一天禁食至少 8 小时并喝水后，接受单次递增口服 A 部分 M5717 剂量，然后进行 4 小时服药后禁食
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE 和导致研究治疗中止的 TEAE 的参与者数量
大体时间：基线至第 55 天
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不良事件（AE）被定义为服用研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，该事件不一定与治疗有因果关系。
AE 是与药品使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次或长期住院；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性的其他情况。
术语 TEAE 定义为首次服用研究药物后开始或恶化的 AE。
TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
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基线至第 55 天
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A 部分：实验室评估中与基线相比出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：基线至第 55 天
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实验室评估包括血液学、生物化学、尿液分析和凝血。
报告了实验室参数较基线发生临床显着变化的参与者人数。
临床意义由研究者决定。
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基线至第 55 天
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A 部分：12 导联心电图 (ECG) 结果较基线出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：基线至第 55 天
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参与者仰卧休息至少 5 分钟后记录 12 导联心电图。
报告了心电图较基线出现临床显着变化的参与者人数。
临床意义由研究者决定。
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基线至第 55 天
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A 部分：生命体征较基线出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线至第 55 天
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生命体征包括口腔体温、收缩压、舒张压和脉搏率。
报告了生命体征较基线出现临床显着变化的参与者人数。
临床意义由研究者决定。
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基线至第 55 天
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C 部分：通过定量聚合酶链式反应 (qPCR) 分析评估寄生虫减少率 (PRR)
大体时间：第 1 天至第 22 天
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施用 M5717 后基于定量聚合酶链反应 (qPCR) 的无性寄生虫的寄生虫减少率 (PRR) 是药物施用与指定时间段之间寄生虫密度比率的数学表示。
使用寄生虫血症衰减的对数线性关系的最佳拟合斜率来估计无性形式的 PRR；即，寄生虫血症发生稳定指数衰减的时间点，这可能发生在滞后期之后。
滞后期定义为给药后寄生虫计数稳定指数下降之前的初始时期。
据观察，寄生虫血症的下降具有双相特征，第一阶段随后是第二阶段（主要清除阶段）。
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第 1 天至第 22 天
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C 部分：M5717 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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Cmax 直接从浓度与时间曲线获得。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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C 部分：达到 M5717 最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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达到最大观察血浆浓度的时间 (tmax) 直接从浓度与时间曲线获得。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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C 部分：M5717 的末端消除速率常数 (Lambda z)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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Lambda z 通过对数转换浓度曲线的终端斜率使用曲线终端数据点的线性回归来确定。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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C 部分：M5717 从零时间到无穷大的血浆浓度时间曲线下的面积 (AUC0-inf)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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根据 tlast 浓度的预测值，从零时间（给药时间）开始的 AUC 外推至无穷大，该预测值使用根据最终一级（消除）速率常数 (lambda z) 确定的线性回归进行估计。
AUC0-inf = AUC0-t 加 Clast pred/lambda z。
Lambda Z 是使用曲线末端数据点的线性回归从对数转化血浆浓度曲线的末端斜率确定的末端消除速率常数。
Clastpred 是最后预测的可量化浓度。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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C 部分：M5717 从零时间到最后可定量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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从零时间（= 给药时间）到浓度等于或高于定量下限 (LLOQ) 的最后采样时间 (tlast) 的 AUC，使用混合对数线性梯形规则（线性向上，对数向下）计算）。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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C部分：M5717从零时间到给药后144小时（AUC0-144h）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120和144小时
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报告给药后从零时间到144小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
它是使用混合对数线性梯形规则（线性向上，对数向下）计算的。
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给药前、给药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120和144小时
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C 部分：M5717 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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T1/2是浓度降低一半所测量的时间。
T1/2 的计算方式为自然 log2 除以 lambda z。
Lambda Z 是根据对数转换血浆浓度曲线的末端斜率确定的末端消除速率常数。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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C 部分：M5717 的表观总间隙 (CL/f)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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血管外给药后血浆中药物的表观总体清除率，计算为 M5717 的剂量/AUC0-无穷大，而 AUC0-无穷大是血浆浓度-时间曲线下从零时间（给药时间）外推至未变化药物无穷大的面积，计算公式为AUC0-t + AUC 额外。
AUCextra 表示通过 Clastpred/lambda z 计算的 AUC0-无穷大的外推部分，其中 Clastpred 是最后采样时间点的预测血浆浓度，根据 lambda z 测定的对数线性回归线计算，此时测得的血浆浓度为或高于定量下限。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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C 部分：M5717 末期的表观分布体积 (VZ/f)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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分布体积定义为理论体积，其中药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血浆浓度。
终末期的表观分布容积，按单剂量后的 Vz/f = 剂量/（AUC0-无穷大乘以 Lambda z）计算。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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C 部分：高于或等于 M5717 预测最低抑制浓度 (MIC) 3 ng/mL 的时间 (t =>3 ng/mL)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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最小抑菌浓度（MIC），定义为寄生虫血症相对变化率为零时的浓度。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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C 部分：高于或等于 M5717 预测最低杀寄生虫浓度 (MPC) 10 ng/mL 的时间 (t =>10 ng/mL)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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最小杀寄生虫浓度代表最低药物浓度值，高于该值寄生虫以最大速率下降。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：M5717 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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Cmax 直接从浓度与时间曲线获得。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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A 部分：达到 M5717 最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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达到最大观察血浆浓度的时间 (tmax) 直接从浓度与时间曲线获得。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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A 部分：M5717 的末端消除速率常数 (Lambda z)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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Lambda z 通过对数转换浓度曲线的终端斜率使用曲线终端数据点的线性回归来确定。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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A 部分：M5717 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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T1/2是浓度降低一半所测量的时间。
T1/2 的计算方式为自然 log2 除以 lambda z。
Lambda Z 是根据对数转换血浆浓度曲线的末端斜率确定的末端消除速率常数。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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A 部分：M5717 从零时间到无穷大的血浆浓度时间曲线下的面积 (AUC0-inf)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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根据 tlast 浓度的预测值，从零时间（给药时间）开始的 AUC 外推至无穷大，该预测值使用根据最终一级（消除）速率常数 (lambda z) 确定的线性回归进行估计。
AUC0-inf = AUC0-t 加 Clast pred/lambda z。
Lambda Z 是使用曲线末端数据点的线性回归从对数转化血浆浓度曲线的末端斜率确定的末端消除速率常数。
Clastpred 是最后预测的可量化浓度。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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A 部分：M5717 从零时间到最后可定量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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从零时间（= 给药时间）到浓度等于或高于定量下限 (LLOQ) 的最后采样时间 (tlast) 的 AUC，使用混合对数线性梯形规则（线性向上，对数向下）计算）。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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A部分：M5717从零时间到给药后144小时（AUC0-144h）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120和144小时
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报告给药后从零时间到144小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
它是使用混合对数线性梯形规则（线性向上，对数向下）计算的。
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给药前、给药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120和144小时
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A 部分：从最后一次可定量样本的时间到 M5717 的无穷大 (AUCextra%) 的血浆浓度曲线下的外推面积
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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AUCextra% 计算为从时间 tlast 外推到无穷大的曲线下面积，以 AUC 0-无穷大的百分比给出。
这里，tlast是浓度等于或高于定量下限的最后采样时间。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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A 部分：M5717 的表观总间隙 (CL/f)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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血管外给药后血浆中药物的表观总体清除率，计算为 M5717 的剂量/AUC0-无穷大，而 AUC0-无穷大是血浆浓度-时间曲线下从零时间（给药时间）外推至未变化药物无穷大的面积，计算公式为AUC0-t + AUC 额外。
AUCextra 表示通过 Clastpred/lambda z 计算的 AUC0-无穷大的外推部分，其中 Clastpred 是最后采样时间点的预测血浆浓度，根据 lambda z 测定的对数线性回归线计算，此时测得的血浆浓度为或高于定量下限。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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A 部分：M5717 末期的表观分布体积 (VZ/f)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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分布体积定义为理论体积，其中药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血浆浓度。
终末期的表观分布容积，按单剂量后的 Vz/f = 剂量/（AUC0-无穷大乘以 Lambda z）计算。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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A 部分：M5717 的剂量归一化 AUC0-inf [AUC(0-inf/剂量)]
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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根据 tlast 浓度的预测值，从零时间（给药时间）开始的 AUC 外推至无穷大，该预测值使用根据最终一级（消除）速率常数 (lambda z) 确定的线性回归进行估计。
AUC0-inf = AUC0-t 加 Clast pred/lambda z。
Lambda Z 是使用曲线末端数据点的线性回归从对数转化血浆浓度曲线的末端斜率确定的末端消除速率常数。
Clastpred 是最后预测的可量化浓度。
使用实际剂量，使用公式 AUC0-inf/剂量计算归一化剂量。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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A 部分：M5717 剂量归一化 AUC0-144h [AUC(0-144 小时/剂量)]
大体时间：给药前、给药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120和144小时
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报告给药后从零时间到144小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
它是使用混合对数线性梯形规则（线性向上，对数向下）计算的。
使用实际剂量计算归一化剂量，使用公式 AUC0-144h/剂量。
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给药前、给药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120和144小时
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A 部分：M5717 的剂量归一化 AUC0-t [AUC(0-t/剂量)]
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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从零时间（= 给药时间）到浓度等于或高于定量下限 (LLOQ) 的最后采样时间 (tlast) 的 AUC，使用混合对数线性梯形规则（线性向上，对数向下）计算）。
使用实际剂量，使用公式 AUC0-t/剂量计算归一化剂量。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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A 部分：M5717 剂量标准化最大观察血浆浓度（Cmax/剂量）
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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Cmax 直接从浓度与时间曲线获得。
使用实际剂量，使用公式Cmax/剂量计算归一化剂量。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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A 部分：高于或等于 M5717 预测最低抑制浓度 (MIC) 3 ng/mL 的时间 (t =>3 ng/mL)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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最小抑菌浓度（MIC），定义为寄生虫血症相对变化率为零时的浓度。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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A 部分：高于或等于 M5717 预测最低杀寄生虫浓度 (MPC) 10 ng/mL 的时间 (t=>10 ng/mL)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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最小杀寄生虫浓度代表最低药物浓度值，高于该值寄生虫以最大速率下降。
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给药前，0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、16、20、24、30、36、42、48、72、96、120、144、192、240、384、服药后 504、768 和 1032 小时
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C 部分：寄生虫清除时间
大体时间：第 1 天至第 22 天
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寄生虫清除时间 (PCT)，定义为治疗后血液中疟原虫水平降至可检测水平以下的时间，估计为最佳对数寄生虫血症与时间关系的线性部分与 LLOQ 浓度线相交的时间。
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第 1 天至第 22 天
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C 部分：寄生虫清除半衰期 (PCT 1/2)
大体时间：第 1 天至第 22 天
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寄生虫清除半衰期 (PCt1/2)，定义为在寄生虫清除的对数线性阶段寄生虫血症减少一半所需的时间，使用对数线性关系的最佳拟合斜率得出寄生虫血症腐烂。
据观察，寄生虫血症的下降具有双相特征，第一阶段随后是第二阶段（主要清除阶段）。
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第 1 天至第 22 天
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C 部分：处于滞后阶段的参与者数量
大体时间：第 1 天至第 22 天
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滞后期定义为给药后寄生虫计数稳定指数下降之前的初始时期。
滞后期分为滞后4小时、滞后6小时、滞后12小时和滞后24小时。
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第 1 天至第 22 天
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C 部分：复发的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 22 天
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复发的定义为大于或等于 5000 个血期寄生虫/毫升 (mL) 且寄生虫血症在 48 小时内增加 2 倍，或疟疾临床评分 > 6 时再次出现疟疾症状。
疟疾临床评分由 14 种经常与疟疾相关的体征/症状组成，采用 4 分制评分，最低分数为 0（无症状），最高分数为 42（最大症状）。
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第 1 天至第 22 天
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C 部分：疟疾临床评分
大体时间：第 1、2、3、4、5、6、7、9、11、13、15 和 22 天
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疟疾临床评分由 14 种经常与疟疾相关的体征/症状组成，并使用 4 分制进行分级（无：0；轻度：1；中度：2；重度：3），并求和得出总疟疾临床评分（最高分）可能得分为 42）：头痛、肌痛（肌肉疼痛）、关节痛（关节疼痛）、疲劳/嗜睡、不适（全身不适/不安）、发冷/颤抖/寒战、出汗/潮热、厌食、恶心、呕吐、腹部不适不适、发烧、心动过速和低血压。
此处报告总分数。
最低分数为 0（无症状），最高分数为 42（最严重症状）。
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第 1、2、3、4、5、6、7、9、11、13、15 和 22 天
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C 部分：90% 时的最低抑制浓度 (MIC) 和最低杀寄生虫浓度 (MPC90)
大体时间：第 1 天至第 22 天
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MIC 定义为寄生虫数量持续减少时药物的最低浓度，相当于将寄生虫的变化率等于 0。杀灭 90% 所需的杀寄生虫浓度 (MPC90) 定义为杀灭寄生虫所需的浓度 (MPC90)寄生虫清除效果达到最大值的 90%。
估计的 MIC 和 MPC 来自最终的药效学 (PD) 模型和药代动力学 (PK)/PD 关系。
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第 1 天至第 22 天
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C 部分：出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE、导致研究治疗中止的 TEAE 的参与者数量
大体时间：基线至第 44 天
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不良事件（AE）被定义为服用研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，该事件不一定与治疗有因果关系。
AE 是与药品使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次或长期住院；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性的其他情况。
术语 TEAE 定义为首次服用研究药物后开始或恶化的 AE。
TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
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基线至第 44 天
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C 部分：实验室评估中与基线相比出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：基线至第 44 天
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实验室评估包括血液学、生物化学、尿液分析和凝血。
报告了实验室参数较基线发生临床显着变化的参与者人数。
临床意义由研究者决定。
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基线至第 44 天
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C 部分：12 导联心电图 (ECG) 结果较基线出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线至第 44 天
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参与者仰卧休息至少 5 分钟后记录 12 导联心电图。
报告了心电图较基线出现临床显着变化的参与者人数。
临床意义由研究者决定。
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基线至第 44 天
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C 部分：生命体征较基线出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线至第 44 天
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生命体征包括口腔体温、收缩压、舒张压和脉搏率。
报告了生命体征较基线出现临床显着变化的参与者人数。
临床意义由研究者决定。
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基线至第 44 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月15日
初级完成 (实际的)
2019年6月14日
研究完成 (实际的)
2019年6月14日
研究注册日期
首次提交
2017年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月24日
首次发布 (实际的)
2017年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月8日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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安慰剂的临床试验
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