Vyhodnocení BMD u účastníků ≥ 50 let Přechod z EVG/COBI/FTC/TAF nebo EVG/COBI/FTC/TDF na ABC/DTG/3TC (STRUCTR)

Kritéria pro zařazení:

1. dokumentovaná infekce HIV-1;
2. Minimálně 50 let věku;
3. V současné době ve stabilním antiretrovirovém režimu (po dobu ≥ 3 měsíců před screeningem) buď EVG/COBI/FTC/TAF (Genvoya) nebo EVG/COBI/FTC/TDF (Stribild);

4. HIV je v současnosti potlačován, definován jako:

   1. Plazmatická HIV-1 RNA <50 c/ml po dobu ≥3 měsíců před screeningem; A
   2. Plazmová HIV-1 RNA <50 kopií/ml při screeningovém hodnocení; VČETNĚ 5. Dokumentace, že účastník je negativní na alelu lidského leukocytárního antigenu (HLA)-B*5701.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během období studie;
2. Oboustranná náhrada kyčelního kloubu;
3. Překračuje hmotnostní limit pro zařízení DEXA (tj. váží >350 lb nebo >159 kg);
4. Anamnéza nebo přítomnost alergie na studovanou léčbu (Triumeq) nebo kteroukoli z jejích složek (na ABC, DTG nebo 3TC);
5. Active Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Onemocnění HIV-1 kategorie C (viz kapitola 17.1 pro definici), s výjimkou kožního Kaposiho sarkomu, nevyžadující systémovou léčbu a historický počet CD4+ buněk <200 buněk/mm3;
6. Pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) při screeningu;
7. Probíhající malignity (jiné než lokalizované malignity, jako je kožní Kaposiho sarkom, bazaliom, cervikální intraepiteliální neoplazie);
8. Podle názoru vyšetřovatele významné riziko sebevraždy;
9. Metabolické onemocnění;
10. Léčba HIV imunoterapeutickou vakcínou do 90 dnů od screeningu;
11. ozařování, cytotoxická chemoterapie nebo jakýkoli imunomodulátor (který mění imunitní reakce) do 28 dnů od screeningu;
12. Expozice jakémukoli experimentálnímu léčivu nebo vakcíně během 28 dnů nebo 5 poločasů testovaného činidla nebo dvojnásobku trvání biologického účinku testovaného činidla, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby v den 1;
13. Anamnéza použití pouze mono nebo duální terapie NRTI před zahájením kombinované ART pro léčbu infekce HIV (kromě předchozího použití NRTI pro účely preexpoziční profylaxe [PrEP] nebo postexpoziční profylaxe [PEP] není vyloučeno);
14. stal se HIV pozitivní (tj. měl detekovatelnou plazmatickou virovou zátěž HIV-1) při užívání PrEP nebo PEP;

15. Zdokumentovaná rezistence vůči jakékoli složce studijní léčby (ABC, DTG nebo 3TC), jak je indikováno buď:

    1. Historický genotyp v lékařském záznamu účastníka; NEBO
    2. Genotyp získaný hodnocením GenoSure Archive při screeningu;
16. Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně screeningu, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná;
17. Středně těžké až těžké poškození jater (třída B nebo vyšší) podle Child-Pugh klasifikace;

18. Jedno z následujících zvýšení jaterní chemie:

    1. Alanin amintotransferáza (ALT) ≥5 x horní hranice normálu (ULN); NEBO
    2. ALT ≥3 x ULN a bilirubin ≥1,5 x ULN (s >35 % přímého bilirubinu);
19. Clearance kreatininu (CrCl) <50 ml/min (vypočteno podle CockroftGaultovy rovnice)
20. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB) ≥450 ms nebo QTcB ≥480 ms pro účastníky s blokádou raménka;
21. Jakýkoli jiný stav nebo užívání látky, které podle názoru zkoušejícího vystavuje účastníky nepřiměřenému riziku z účasti ve studii nebo které mohou negativně ovlivnit integritu analýz studie.