Beurteilung der BMD bei Teilnehmern im Alter von ≥ 50 Jahren, die von EVG/COBI/FTC/TAF oder EVG/COBI/FTC/TDF zu ABC/DTG/3TC wechseln (STRUCTR)

Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte HIV-1-Infektion;
2. Mindestens 50 Jahre alt;
3. Derzeit auf einem stabilen antiretroviralen Regime (für ≥ 3 Monate vor dem Screening) von entweder EVG/COBI/FTC/TAF (Genvoya) oder EVG/COBI/FTC/TDF (Stribild);

4. HIV wird derzeit unterdrückt, definiert als:

   1. Plasma-HIV-1-RNA < 50 c/ml für ≥ 3 Monate vor dem Screening; UND
   2. Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml bei der Screening-Beurteilung; INKL. 5. Dokumentation, dass der Teilnehmer für das humane Leukozyten-Antigen (HLA)-B*5701-Allel negativ ist.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger, stillend oder geplant, während des Studienzeitraums schwanger zu werden;
2. Bilateraler Hüftersatz;
3. Überschreitet die Gewichtsgrenze für DEXA-Ausrüstung (d. h. wiegt >350 lbs oder >159 kg);
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen das Studienmedikament (Triumeq) oder einen seiner Bestandteile (gegen ABC, DTG oder 3TC);
5. Active Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-1-Krankheit der Kategorie C (Definition siehe Abschnitt 17.1), mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, das keine systemische Therapie erfordert und historische CD4+-Zellzahlen von < 200 Zellen/mm3;
6. Positiv für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening;
7. Anhaltende bösartige Erkrankungen (andere als lokalisierte bösartige Erkrankungen, wie kutanes Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom, zervikale intraepitheliale Neoplasie);
8. Erhebliches Suizidrisiko nach Ansicht des Ermittlers;
9. Stoffwechselkrankheit;
10. Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening;
11. Bestrahlung, zytotoxische Chemotherapie oder ein Immunmodulator (der die Immunantwort verändert) innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening;
12. Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder Impfstoff innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Testmittels oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Testmittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung an Tag 1;
13. Anamnestische Anwendung einer Mono- oder Dual-NRTI-Therapie vor Beginn einer ART-Kombination zur Behandlung einer HIV-Infektion (mit der Ausnahme, dass eine vorherige NRTI-Anwendung zum Zweck der Prä-Expositions-Prophylaxe [PrEP] oder Post-Expositions-Prophylaxe [PEP] nicht ausgeschlossen ist);
14. HIV-positiv geworden sind (d. h. eine nachweisbare Plasma-HIV-1-Viruslast hatten) während der Einnahme von PrEP oder PEP;

15. Dokumentierte Resistenz gegen einen Bestandteil der Studienbehandlung (ABC, DTG oder 3TC), wie angezeigt durch:

    1. Historischer Genotyp in der Krankenakte des Teilnehmers; ODER
    2. Genotyp, erhalten durch Auswertung des GenoSure-Archivs beim Screening;
16. Jede verifizierte Laboranomalie Grad 4 beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist;
17. Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (Klasse B oder höher) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation;

18. Eine der folgenden Erhöhungen der Leberchemie:

    1. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥5 x der oberen Normgrenze (ULN); ODER
    2. ALT ≥ 3 x ULN und Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (mit > 35 % direktem Bilirubin);
19. Kreatinin-Clearance (CrCl) von <50 ml/min (berechnet nach CockroftGault-Gleichung)
20. Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall nach Bazett-Formel (QTcB) ≥450 ms oder QTcB ≥480 ms bei Teilnehmern mit Schenkelblock;
21. Jeder andere Zustand oder Substanzgebrauch, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnehmer einem unangemessenen Risiko durch die Teilnahme an der Studie aussetzt oder die Integrität der Studienanalysen beeinträchtigen kann.