Optimalizace náhrady steroidů u pacientů s nedostatečností nadledvin
Adrenální insuficience je stav, kdy nadledvinky neprodukují dostatečné množství steroidních hormonů. Etiologie adrenální insuficience může být primární nebo sekundární. Pacienti s nedostatečností nadledvin mají zvýšenou morbiditu a mortalitu. V posledních letech se objevily obavy ohledně toho, jaká je optimální dávka a režim náhrady steroidů pro pacienty. Bohužel neexistuje přesný způsob monitorování, zda pacient užívá příliš mnoho nebo příliš málo steroidů. U hypofyzárních pacientů se sekundární adrenální insuficiencí jsme prokázali, že vyšší dávky hydrokortizonu mohou být škodlivé. Tento důvod není zcela pochopen.
V posledních letech přišla na trh tableta hydrokortizonu s modifikovaným uvolňováním (Plenadren) užívaná jednou denně (na rozdíl od konvenčního hydrokortizonu s okamžitým uvolňováním, který vyžaduje režim dvakrát nebo třikrát denně). Ukázalo se, že tato tableta má steroidní profil, který se více podobá normální fyziologii, přičemž se vyhýbá maximálním hladinám steroidů, ke kterým dochází během režimů třikrát denně, což může být důležité pro zlepšení výsledku u pacientů s nedostatečností nadledvin. Prokázala také zlepšení kardiovaskulárních rizikových faktorů, metabolismu glukózy a kvality života ve srovnání s konvenční léčbou.
Cílem naší studie je posoudit vliv hydrokortisonové terapie na to, jak tělo využívá a rozkládá (metabolizuje) steroidy. To bude provedeno několika různými výzkumnými metodami: měřením markerů působení a metabolismu steroidů v krvi, moči a v tukové tkáni pod kůží v břiše. Tyto výsledky budou porovnány u stejného pacienta na obvyklém hydrokortizonu a po přechodu na hydrokortison s modifikovaným uvolňováním po dobu 12 týdnů a s výsledky z normální zdravé kontrolní skupiny, která není na steroidní substituci.
Toto bude první studie, která posoudí dopad tohoto nového hydrokortizonu s modifikovaným uvolňováním ve vztahu k metabolismu tkáňových steroidů. Výsledky nám potenciálně pomohou zlepšit léčbu pacientů s nedostatkem steroidů a snížit nežádoucí účinky pozorované u těchto pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o prospektivní, křížovou studii. Tato studie nemůže být zaslepená nebo placebem kontrolovaná kvůli riziku adrenální krize ve studované populaci s primární a sekundární adrenální insuficiencí.
Cílem studie je posoudit vliv hydrokortisonové terapie s okamžitým uvolňováním a modifikovaným uvolňováním na metabolismus kortikosteroidů a 11-HSD1 in vivo (hodnocením metabolitů v moči a metabolismu jater/tukové tkáně) pomocí několika přístupů translačního výzkumu. To bude také porovnáno s normálními zdravými kontrolami, aby bylo možné posoudit, který léčebný protokol je nejfyziologickější.
Cíle studia
- Posoudit účinek přechodu na hydrokortisonovou terapii s modifikovaným uvolňováním na globální metabolismus kortikosteroidů, jak bylo hodnoceno pomocí profilů steroidních metabolitů v moči.
- Zhodnotit účinek přechodu na hydrokortisonovou terapii s modifikovaným uvolňováním na metabolismus a působení kortikosteroidů v tukové tkáni
- Zhodnotit účinek přechodu na hydrokortison s modifikovaným uvolňováním na metabolismus jaterních kortikosteroidů.
- Posoudit účinek přechodu na hydrokortisonovou terapii s modifikovaným uvolňováním na kvalitu života pacienta (QoL), jak bylo hodnoceno prostřednictvím validovaných dotazníků QoL.
- Porovnat výsledky s normálními zdravými kontrolami za účelem posouzení, který léčebný protokol je nejfyziologickější.
- Posoudit potenciální biomarkery pro adekvátnost hydrokortisonové substituční terapie.
Pacienti přejdou ze svého obvyklého konvenčního hydrokortizonu s okamžitým uvolňováním na denní ekvivalentní dávky hydrokortizonu s modifikovaným uvolňováním (Plenadren®) po dobu 12 týdnů. Jiné režimy hormonální substituční terapie nebudou během období studie upravovány.
Měření ve výzkumné laboratoři budou prováděna na začátku a po 12 týdnech hydrokortizonu s modifikovaným uvolňováním. Po skončení intervenčního léčebného období budou pacienti převedeni na obvyklou hydrokortisonovou léčbu a budou sledováni na ambulanci dle směrnic kliniky.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Dublin, Irsko
- Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let s primární nedostatečností nadledvin (Addisonova choroba) potvrzenou biochemickým vyšetřením.
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let s nedostatkem ACTH definovaným stimulovaným vrcholem kortizolu v reakci na hypoglykémii vyvolanou inzulínem nebo krátkým testem synacthenu <400 nmol/l, se známým organickým onemocněním hypofýzy a bez úpravy hormonální substituce po dobu alespoň 3 měsíce před nástupem do studia.
- Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let
- Pacienti s akutním lékařským nebo chirurgickým onemocněním
- Pacienti s pokročilým srdečním/plicním onemocněním
- Pacienti s terminálním onemocněním
- Pacienti užívající glukokortikoidy pro jiné účely, než je deficit ACTH
- Pacienti užívající látky, které interferují s metabolismem kortikosteroidů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Konvenční hydrokortison s okamžitým uvolňováním
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hydrokortison s modifikovaným uvolňováním
12 týdnů hydrokortizonu s řízeným uvolňováním (Plenadren)
|
Pacienti přejdou ze svého obvyklého konvenčního hydrokortizonu s okamžitým uvolňováním na denní dávkový ekvivalent hydrokortizonu s řízeným uvolňováním (Plenadren®)
Ostatní jména:
|
|
NO_INTERVENTION: Zdravá kontrolní skupina
Stejná výzkumná laboratorní měření provedená u zdravé kontrolní skupiny pro srovnání se skupinou pacientů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Globální metabolismus kortikosteroidů
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech (intervenční) léčby Plenadrenem
|
Profily steroidních metabolitů v moči.
|
Na začátku a po 12 týdnech (intervenční) léčby Plenadrenem
|
|
Metabolismus kortikosteroidů v tukové tkáni
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech (intervenční) léčby Plenadrenem
|
Profil generování kortizolu pomocí mikrodialyzačního katétru z tukové tkáně
|
Na začátku a po 12 týdnech (intervenční) léčby Plenadrenem
|
|
Metabolismus jaterních kortikosteroidů
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech (intervenční) léčby Plenadrenem
|
Profil generace sérového kortizolu
|
Na začátku a po 12 týdnech (intervenční) léčby Plenadrenem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dotazníky kvality života
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech (intervenční) léčby Plenadrenem
|
Na začátku a po 12 týdnech (intervenční) léčby Plenadrenem
|
|
|
Potenciální biomarkery pro adekvátnost substituce hydrokortisonem
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech (intervenční) léčby Plenadrenem
|
Genová a proteinová exprese vzorků tukové tkáně
|
Na začátku a po 12 týdnech (intervenční) léčby Plenadrenem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mark Sherlock, Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016/09/05
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .