副腎不全患者におけるステロイド補充の最適化
副腎不全は、副腎が十分な量のステロイドホルモンを産生しない状態です. 副腎機能不全の病因は、一次性または二次性である可能性があります。 患者は副腎機能不全になり、罹患率と死亡率が増加します。 近年、患者にとって最適なステロイド置換の用量とレジメンについて懸念が生じています。 残念ながら、患者のステロイドが多すぎるか少なすぎるかを正確に監視する方法はありません。 二次性副腎機能不全の下垂体機能低下症患者では、高用量のヒドロコルチゾンが有害である可能性があることを示しました. この理由は完全には理解されていません。
近年、1 日 1 回服用する調節放出ヒドロコルチゾン錠剤 (プレナドレン) が市場に出ています (1 日 2 回または 3 回のレジメンを必要とする従来の即時放出型ヒドロコルチゾンとは異なります)。 この錠剤は、正常な生理機能によりよく似たステロイドプロファイルを持っていることが示され、副腎不全患者の転帰を改善するために重要である可能性のある、1日3回のレジメン中に発生するピークステロイドレベルを回避します. また、従来の治療と比較して、心血管リスク要因、糖代謝、生活の質が改善されていることも示されました。
私たちの研究の目的は、体がステロイドをどのように使用および分解（代謝）するかについて、ヒドロコルチゾン療法の効果を評価することです. これは、いくつかの異なる研究方法によって行われます。血中、尿中、および腹部の皮膚の下の脂肪組織内のステロイド作用と代謝のマーカーを測定することによって行われます。 これらの結果は、同じ患者で通常のヒドロコルチゾンを使用している場合と、12 週間にわたって放出調節ヒドロコルチゾンに切り替えた後、およびステロイド置換を受けていない正常な健康な対照群の結果と比較されます。
これは、組織のステロイド代謝に関連して、この新しい修飾放出ヒドロコルチゾンの影響を評価する最初の研究になります。 この結果は、ステロイド欠乏症患者の治療を改善し、これらの患者に見られる副作用を軽減するのに役立つ可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
これは前向きのクロスオーバー研究です。 この研究は、一次および二次副腎機能不全の研究集団における副腎クリーゼのリスクがあるため、盲検化またはプラセボ対照にすることはできません。
この研究の目的は、いくつかのトランスレーショナル リサーチ アプローチを使用して、in vivo でのコルチコステロイド代謝および 11-HSD1 に対する即時放出および放出調節ヒドロコルチゾン療法の効果を評価することです (尿代謝産物および肝臓/脂肪組織代謝の評価による)。 これはまた、どの治療プロトコルが最も生理学的であるかを評価するために、通常の健康なコントロールと比較されます。
研究目的
- 尿中ステロイド代謝産物プロファイルによって評価されるように、全体的なコルチコステロイド代謝に対する放出調節ヒドロコルチゾン療法への変更の効果を評価すること。
- 修飾放出ヒドロコルチゾン療法への変更が脂肪組織コルチコステロイドの代謝と作用に及ぼす影響を評価する
- 肝臓のコルチコステロイド代謝に対する放出調節ヒドロコルチゾンへの変更の効果を評価すること。
- 検証済み QoL アンケートを通じて評価された患者の生活の質 (QoL) に対する徐放性ヒドロコルチゾン療法への変更の影響を評価すること。
- 結果を正常な健康なコントロールと比較して、どの治療プロトコルが最も生理学的であるかを評価します。
- ヒドロコルチゾン補充療法の妥当性に関する潜在的なバイオマーカーを評価すること。
患者は、通常の従来の即時放出ヒドロコルチゾンから、12週間、1日当量の修飾放出ヒドロコルチゾン（Plenadren®）に切り替えます。他のホルモン補充療法レジメンは、研究期間中は調整されません。
実験室での測定は、ベースラインおよび 12 週間の変更された放出ヒドロコルチゾンで行われます。 介入治療期間の終わりに、患者は通常のヒドロコルチゾン治療に移行し、診療所の指示に従って外来診療所でフォローされます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Dublin、アイルランド
- Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -生化学的検査で確認された原発性副腎不全（アジソン病）の18歳以上の男性または女性患者。
- 18 歳以上の男性または女性患者で、インスリン誘発性の低血糖に反応した刺激されたコルチゾールのピークまたは 400 nmol/l 未満の短いシナクテン試験によって定義される ACTH 欠乏症で、下垂体の器質性疾患が知られており、少なくとも 3 年間ホルモン補充の調整が行われていない研究エントリーの数ヶ月前。
- -研究に参加するための署名済みのインフォームドコンセント
除外基準:
- 年齢 < 18 歳
- 急性の内科的または外科的疾患のある患者
- 心肺疾患が進行している患者
- 末期疾患の患者
- -ACTH欠乏症以外の目的でグルココルチコイドを服用している患者
- -コルチコステロイド代謝を妨げる薬剤を服用している患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION：従来の即放性ヒドロコルチゾン
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：修飾放出ヒドロコルチゾン
12週間の放出調節ヒドロコルチゾン（プレナドレン）
|
患者は、通常の従来の即時放出ヒドロコルチゾンから、1 日量相当の放出調節ヒドロコルチゾン (Plenadren®) に切り替えます。
他の名前：
|
|
NO_INTERVENTION：健康な対照群
患者グループと比較するために、健康な対照グループで実施された同じ研究所測定
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
グローバルなコルチコステロイド代謝
時間枠：ベースライン時およびプレナドレン（介入）治療の12週間後
|
尿中ステロイド代謝物プロファイル。
|
ベースライン時およびプレナドレン（介入）治療の12週間後
|
|
脂肪組織のコルチコステロイド代謝
時間枠：ベースライン時およびプレナドレン（介入）治療の12週間後
|
脂肪組織微小透析カテーテルを使用したコルチゾール生成プロファイル
|
ベースライン時およびプレナドレン（介入）治療の12週間後
|
|
肝臓のコルチコステロイド代謝
時間枠：ベースライン時およびプレナドレン（介入）治療の12週間後
|
血清コルチゾール生成プロファイル
|
ベースライン時およびプレナドレン（介入）治療の12週間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
生活の質に関するアンケート
時間枠：ベースライン時およびプレナドレン（介入）治療の12週間後
|
ベースライン時およびプレナドレン（介入）治療の12週間後
|
|
|
ヒドロコルチゾン置換の妥当性に関する潜在的なバイオマーカー
時間枠：ベースライン時およびプレナドレン（介入）治療の12週間後
|
脂肪組織サンプルの遺伝子およびタンパク質発現
|
ベースライン時およびプレナドレン（介入）治療の12週間後
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mark Sherlock、Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
修飾放出ヒドロコルチゾンの臨床試験
-
PfizerViiV Healthcare完了
-
Global Biomedical Technologies, LLCColumbia University; Weill Medical College of Cornell University; National Institute for Biomedical... と他の協力者募集NPWT ドレープシール有効率（またはリーク発生率） | 新しい NPWT ドレープの臨床医の受容性 | 処方されたNPWT治療からの患者脱落率 | 医学的接着関連皮膚の頻度と種類の頻度 | 医療接着ドレープ除去中の痛みの評価アメリカ
-
Children's Hospital Los AngelesUniversity of California, Los Angeles; Cedars-Sinai Medical Center; Lundquist Institute for Biomedical...完了
-
Iladevi Cataract and IOL Research Center完了