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Ottimizzazione della sostituzione degli steroidi nei pazienti con insufficienza surrenalica

L'insufficienza surrenalica è una condizione in cui le ghiandole surrenali non producono una quantità adeguata di ormoni steroidei. L'eziologia dell'insufficienza surrenalica può essere primaria o secondaria. I pazienti con insufficienza surrenalica hanno una maggiore morbilità e mortalità. Negli ultimi anni c'è stata preoccupazione riguardo a quale sia la dose ottimale e il regime di sostituzione degli steroidi per i pazienti. Sfortunatamente non esiste un modo accurato per monitorare se un paziente assume troppo o troppo poco steroidi. Abbiamo dimostrato in pazienti ipopituitari con insufficienza surrenalica secondaria che dosi più elevate di idrocortisone possono essere dannose. Questo motivo non è completamente compreso.

Negli ultimi anni è arrivata sul mercato una compressa di idrocortisone a rilascio modificato (Plenadren) assunta una volta al giorno (a differenza dell'idrocortisone a rilascio immediato convenzionale che richiede un regime giornaliero di due o tre volte). Questa compressa ha dimostrato di avere un profilo di steroidi che assomiglia più da vicino alla normale fisiologia, evitando i livelli di picco di steroidi che si verificano durante i regimi di tre volte al giorno, che possono essere importanti per migliorare l'esito nei pazienti con insufficienza surrenalica. Ha anche mostrato un miglioramento dei fattori di rischio cardiovascolare, del metabolismo del glucosio e della qualità della vita rispetto al trattamento convenzionale.

Lo scopo del nostro studio è valutare l'effetto della terapia con idrocortisone su come il corpo utilizza e scompone (metabolizza) gli steroidi. Ciò sarà fatto con diversi metodi di ricerca: misurando i marcatori dell'azione e del metabolismo degli steroidi nel sangue, nelle urine e all'interno del tessuto adiposo sotto la pelle nell'addome. Questi risultati saranno confrontati nello stesso paziente durante il loro normale idrocortisone e dopo il passaggio all'idrocortisone a rilascio modificato per 12 settimane, e ai risultati di un normale gruppo di controllo sano che non è in terapia sostitutiva con steroidi.

Questo sarà il primo studio a valutare l'impatto di questo nuovo idrocortisone a rilascio modificato in relazione al metabolismo degli steroidi tissutali. I risultati ci aiuteranno potenzialmente a migliorare il trattamento dei pazienti con carenza di steroidi e ridurre gli effetti collaterali osservati in questi pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico e incrociato. Questo studio non può essere in cieco o controllato con placebo a causa del rischio di crisi surrenalica nella popolazione in studio con insufficienza surrenalica primaria e secondaria.

Lo scopo dello studio è valutare l'effetto della terapia con idrocortisone a rilascio immediato ea rilascio modificato sul metabolismo dei corticosteroidi e dell'11-HSD1 in vivo (mediante la valutazione dei metaboliti delle urine e del metabolismo del fegato/tessuto adiposo) utilizzando diversi approcci di ricerca traslazionale. Questo sarà anche confrontato con normali controlli sani per valutare quale protocollo di trattamento è più fisiologico.

Obiettivi di studio

  • Per valutare l'effetto del passaggio alla terapia con idrocortisone a rilascio modificato sul metabolismo globale dei corticosteroidi come valutato dai profili del metabolita steroideo urinario.
  • Valutare l'effetto del passaggio alla terapia con idrocortisone a rilascio modificato sul metabolismo e sull'azione dei corticosteroidi del tessuto adiposo
  • Per valutare l'effetto del passaggio all'idrocortisone a rilascio modificato sul metabolismo dei corticosteroidi epatici.
  • Valutare l'effetto del passaggio alla terapia con idrocortisone a rilascio modificato sulla qualità della vita (QoL) del paziente valutata attraverso questionari QoL convalidati.
  • Confrontare i risultati con controlli sani normali per valutare quale protocollo di trattamento è più fisiologico.
  • Valutare potenziali biomarcatori per l'adeguatezza della terapia sostitutiva con idrocortisone.

I pazienti passeranno dal loro normale idrocortisone a rilascio immediato convenzionale alla dose giornaliera equivalente di idrocortisone a rilascio modificato (Plenadren®) per 12 settimane. Altri regimi di terapia ormonale sostitutiva non saranno aggiustati durante il periodo di studio.

Le misurazioni del laboratorio di ricerca verranno eseguite al basale e 12 settimane di idrocortisone a rilascio modificato. Al termine del periodo di trattamento di intervento, i pazienti saranno trasferiti al loro trattamento abituale di idrocortisone e saranno seguiti presso l'ambulatorio secondo le direttive della clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Dublin, Irlanda
        • Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni con insufficienza surrenalica primaria (morbo di Addison) confermata da test biochimici.
  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni con deficit di ACTH definito da un picco di cortisolo stimolato in risposta all'ipoglicemia indotta da insulina o a un breve test del synacthen <400 nmol/l, con malattia ipofisaria organica nota e nessun aggiustamento nella sostituzione ormonale per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Consenso informato firmato per partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

  • Età < 18 anni
  • Pazienti con malattie mediche o chirurgiche acute
  • Pazienti con malattia cardiaca/polmonare avanzata
  • Pazienti con una malattia terminale
  • Pazienti che assumono glucocorticoidi per scopi diversi dal deficit di ACTH
  • Pazienti che assumono agenti che interferiscono con il metabolismo dei corticosteroidi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
NESSUN_INTERVENTO: Idrocortisone convenzionale a rilascio immediato
ACTIVE_COMPARATORE: Idrocortisone a rilascio modificato
12 settimane di idrocortisone a rilascio modificato (Plenadren)
I pazienti passeranno dal loro consueto idrocortisone convenzionale a rilascio immediato alla dose giornaliera equivalente di idrocortisone a rilascio modificato (Plenadren®)
Altri nomi:
  • Plenadren
NESSUN_INTERVENTO: Gruppo di controllo sano
Stesse misurazioni di laboratorio di ricerca eseguite in un gruppo di controllo sano per il confronto con il gruppo di pazienti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Metabolismo globale dei corticosteroidi
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di trattamento con Plenadren (intervento).
Profili dei metaboliti steroidei urinari.
Al basale e dopo 12 settimane di trattamento con Plenadren (intervento).
Metabolismo dei corticosteroidi del tessuto adiposo
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di trattamento con Plenadren (intervento).
Profilo di generazione del cortisolo mediante catetere per microdialisi del tessuto adiposo
Al basale e dopo 12 settimane di trattamento con Plenadren (intervento).
Metabolismo dei corticosteroidi epatici
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di trattamento con Plenadren (intervento).
Profilo di generazione del cortisolo sierico
Al basale e dopo 12 settimane di trattamento con Plenadren (intervento).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Questionari sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di trattamento con Plenadren (intervento).
Al basale e dopo 12 settimane di trattamento con Plenadren (intervento).
Potenziali biomarcatori per l'adeguatezza della sostituzione dell'idrocortisone
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di trattamento con Plenadren (intervento).
Espressione genica e proteica di campioni di tessuto adiposo
Al basale e dopo 12 settimane di trattamento con Plenadren (intervento).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Sherlock, Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 settembre 2017

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 settembre 2019

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 settembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

14 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

14 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Idrocortisone a rilascio modificato

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