Optimización del reemplazo de esteroides en pacientes con insuficiencia suprarrenal
La insuficiencia suprarrenal es una afección en la que las glándulas suprarrenales no producen una cantidad adecuada de hormonas esteroides. La etiología de la insuficiencia suprarrenal puede ser primaria o secundaria. Los pacientes con insuficiencia suprarrenal tendrán una mayor morbilidad y mortalidad. En los últimos años ha habido preocupación sobre cuál es la dosis y el régimen óptimos de reemplazo de esteroides para los pacientes. Desafortunadamente, no existe una forma precisa de monitorear si un paciente está tomando demasiado o muy poco esteroide. Hemos demostrado en pacientes hipopituitarios con insuficiencia suprarrenal secundaria que las dosis más altas de hidrocortisona pueden ser dañinas. Esta razón para esto no se entiende completamente.
En los últimos años, ha salido al mercado una tableta de hidrocortisona de liberación modificada (Plenadren) que se toma una vez al día (a diferencia de la hidrocortisona de liberación inmediata convencional que requiere un régimen de dos o tres veces al día). Esta tableta ha demostrado tener un perfil de esteroides que se parece más a la fisiología normal, evitando los niveles máximos de esteroides que ocurren durante los regímenes de tres veces al día, lo que puede ser importante para mejorar el resultado en pacientes con insuficiencia suprarrenal. También mostró una mejora en los factores de riesgo cardiovascular, el metabolismo de la glucosa y la calidad de vida en comparación con el tratamiento convencional.
El objetivo de nuestro estudio es evaluar el efecto de la terapia con hidrocortisona sobre cómo el cuerpo usa y descompone (metaboliza) los esteroides. Esto se hará mediante varios métodos de investigación diferentes: midiendo los marcadores de la acción y el metabolismo de los esteroides en la sangre, la orina y dentro del tejido adiposo debajo de la piel en el abdomen. Estos resultados se compararán en el mismo paciente mientras toma su hidrocortisona habitual y después de cambiar a hidrocortisona de liberación modificada durante 12 semanas, y con los resultados de un grupo de control sano normal que no recibe reemplazo de esteroides.
Este será el primer estudio que evalúe el impacto de esta nueva hidrocortisona de liberación modificada en relación con el metabolismo de los esteroides tisulares. Los resultados nos ayudarán potencialmente a mejorar el tratamiento de los pacientes con deficiencia de esteroides y reducir los efectos secundarios observados en estos pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo, cruzado. Este estudio no puede ser cegado ni controlado con placebo debido al riesgo de crisis suprarrenal en la población del estudio con insuficiencia suprarrenal primaria y secundaria.
El objetivo del estudio es evaluar el efecto de la terapia con hidrocortisona de liberación inmediata y de liberación modificada sobre el metabolismo de los corticosteroides y 11-HSD1 in vivo (mediante la evaluación de los metabolitos en la orina y el metabolismo del tejido adiposo/hepático) mediante el uso de varios enfoques de investigación traslacional. Esto también se comparará con controles sanos normales para evaluar qué protocolo de tratamiento es más fisiológico.
Objetivos del estudio
- Evaluar el efecto del cambio al tratamiento con hidrocortisona de liberación modificada sobre el metabolismo global de los corticosteroides según lo evaluado por los perfiles de metabolitos de esteroides en orina.
- Evaluar el efecto del cambio al tratamiento con hidrocortisona de liberación modificada sobre el metabolismo y la acción de los corticosteroides en el tejido adiposo
- Evaluar el efecto del cambio a hidrocortisona de liberación modificada sobre el metabolismo de los corticosteroides hepáticos.
- Evaluar el efecto del cambio al tratamiento con hidrocortisona de liberación modificada sobre la calidad de vida (CdV) de los pacientes evaluada mediante cuestionarios de CdV validados.
- Comparar los resultados con controles sanos normales para evaluar qué protocolo de tratamiento es más fisiológico.
- Evaluar los biomarcadores potenciales para la adecuación de la terapia de reemplazo de hidrocortisona.
Los pacientes cambiarán de su hidrocortisona de liberación inmediata convencional habitual a una dosis diaria equivalente de hidrocortisona de liberación modificada (Plenadren®) durante 12 semanas. Otros regímenes de terapia de reemplazo hormonal no se ajustarán durante el período de estudio.
Las mediciones de laboratorio de investigación se realizarán al inicio y 12 semanas de hidrocortisona de liberación modificada. Al final del período de tratamiento de intervención, los pacientes serán cambiados a su tratamiento habitual de hidrocortisona y serán seguidos en la consulta externa de acuerdo con las directivas de la clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Dublin, Irlanda
- Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad con insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison) confirmada mediante pruebas bioquímicas.
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad con deficiencia de ACTH definida por un pico de cortisol estimulado en respuesta a hipoglucemia inducida por insulina o prueba breve de sinacteno <400 nmol/l, con enfermedad pituitaria orgánica conocida y sin ajuste en el reemplazo hormonal durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio.
- Consentimiento informado firmado para participar en el estudio
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 años
- Pacientes con enfermedades médicas o quirúrgicas agudas.
- Pacientes con enfermedad cardiaca/pulmonar avanzada
- Pacientes con una enfermedad terminal
- Pacientes que toman glucocorticoides con fines distintos a la deficiencia de ACTH
- Pacientes con agentes que interfieren con el metabolismo de los corticosteroides
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
SIN INTERVENCIÓN: Hidrocortisona convencional de liberación inmediata
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COMPARADOR_ACTIVO: Hidrocortisona de liberación modificada
12 semanas de hidrocortisona de liberación modificada (Plenadren)
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Los pacientes cambiarán de su hidrocortisona de liberación inmediata convencional habitual a una dosis diaria equivalente de hidrocortisona de liberación modificada (Plenadren®)
Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: Grupo de control sano
Mismas mediciones de laboratorio de investigación realizadas en un grupo de control sano para comparar con el grupo de pacientes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Metabolismo global de los corticoides
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con Plenadren (intervención)
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Perfiles de metabolitos de esteroides urinarios.
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Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con Plenadren (intervención)
|
|
Metabolismo de los corticosteroides en el tejido adiposo
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con Plenadren (intervención)
|
Perfil de generación de cortisol utilizando catéter de microdiálisis de tejido adiposo
|
Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con Plenadren (intervención)
|
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Metabolismo de los corticosteroides hepáticos
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con Plenadren (intervención)
|
Perfil de generación de cortisol sérico
|
Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con Plenadren (intervención)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cuestionarios de calidad de vida
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con Plenadren (intervención)
|
Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con Plenadren (intervención)
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Biomarcadores potenciales para la adecuación del reemplazo de hidrocortisona
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con Plenadren (intervención)
|
Expresión génica y proteica de muestras de tejido adiposo
|
Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento con Plenadren (intervención)
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Sherlock, Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2016/09/05
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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