Steroidien korvaamisen optimointi potilailla, joilla on lisämunuaisen vajaatoiminta
Lisämunuaisten vajaatoiminta on tila, jossa lisämunuaiset eivät tuota riittävästi steroidihormoneja. Lisämunuaisen vajaatoiminnan etiologia voi olla primaarinen tai toissijainen. Potilaiden lisämunuaisten vajaatoiminta lisää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Viime vuosina on ollut huolta siitä, mikä on optimaalinen annos ja hoito-ohjelma steroidikorvaushoitoon potilaille. Valitettavasti ei ole tarkkaa tapaa seurata, käyttääkö potilas liian paljon tai liian vähän steroideja. Olemme osoittaneet aivolisäkepotilailla, joilla on sekundaarinen lisämunuaisten vajaatoiminta, että suuremmat hydrokortisoniannokset voivat olla haitallisia. Tätä syytä ei täysin ymmärretä.
Viime vuosina markkinoille on tullut depottabletti (Plenadren), joka otetaan kerran päivässä (toisin kuin perinteinen välittömästi vapautuva hydrokortisoni, joka vaatii kahdesti tai kolmesti päivässä). Tällä tabletilla on osoitettu olevan steroidiprofiili, joka muistuttaa enemmän normaalia fysiologiaa ja välttää steroidien huippupitoisuudet, joita esiintyy kolmen kerran päivässä annettavan hoito-ohjelman aikana, mikä voi olla tärkeää lisämunuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tuloksen parantamiseksi. Se osoitti myös parempia kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, glukoosiaineenvaihduntaa ja elämänlaatua verrattuna perinteiseen hoitoon.
Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida hydrokortisonihoidon vaikutusta siihen, miten elimistö käyttää ja hajottaa (aineenvaihdunta) steroideja. Tämä tehdään useilla eri tutkimusmenetelmillä: mittaamalla steroidien vaikutuksen ja aineenvaihdunnan markkereita verestä, virtsasta ja vatsan ihon alla olevasta rasvakudoksesta. Näitä tuloksia verrataan samalla potilaalla tavanomaisen hydrokortisonihoidon aikana ja 12 viikon ajan modifioidusti vapauttavaan hydrokortisoniin siirtymisen jälkeen tuloksiin, jotka saatiin normaalilta terveeltä kontrolliryhmältä, joka ei käytä steroidikorvaushoitoa.
Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan tämän uuden modifioidusti vapauttavan hydrokortisonin vaikutusta kudosten steroidiaineenvaihduntaan. Tulokset voivat mahdollisesti auttaa meitä parantamaan potilaiden, joilla on steroidipuutos, hoitoa ja vähentämään näillä potilailla havaittuja sivuvaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on tulevaisuuden, ristikkäinen tutkimus. Tätä tutkimusta ei voida sokkouttaa tai lumekontrolloida lisämunuaisen kriisin riskin vuoksi tutkimuspopulaatiossa, jolla on primaarinen ja sekundaarinen lisämunuaisten vajaatoiminta.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida välittömästi vapautuvan ja modifioidun vapautumisen hydrokortisonihoidon vaikutusta kortikosteroidien aineenvaihduntaan ja 11-HSD1:een in vivo (arvioimalla virtsan aineenvaihduntaa ja maksan/rasvakudoksen aineenvaihduntaa) käyttämällä useita translaatiotutkimustapoja. Tätä verrataan myös normaaleihin terveisiin kontrolleihin sen arvioimiseksi, mikä hoitoprotokolla on fysiologisin.
Opintojen tavoitteet
- Arvioida modifioidusti vapauttavaan hydrokortisonihoitoon siirtymisen vaikutusta globaaliin kortikosteroidien aineenvaihduntaan virtsan steroidien metaboliittiprofiilien perusteella.
- Arvioida modifioidusti vapauttavaan hydrokortisonihoitoon siirtymisen vaikutusta rasvakudoksen kortikosteroidien aineenvaihduntaan ja vaikutukseen
- Arvioida modifioidusti vapauttavaan hydrokortisoniin siirtymisen vaikutusta maksan kortikosteroidien metaboliaan.
- Arvioida modifioidusti vapauttavaan hydrokortisonihoitoon siirtymisen vaikutusta potilaan elämänlaatuun (QoL) validoitujen QoL-kyselylomakkeiden avulla.
- Vertaa tuloksia normaaleihin terveisiin kontrolleihin, jotta voidaan arvioida, mikä hoitoprotokolla on fysiologisin.
- Arvioida mahdollisia biomarkkereita hydrokortisonikorvaushoidon riittävyyden suhteen.
Potilaat siirtyvät tavanomaisesta tavanomaisesta välittömästi vapauttavasta hydrokortisonistaan vuorokausiannosvastaavaan depothydrokortisonia (Plenadren®) 12 viikon ajaksi. Muita hormonikorvaushoito-ohjelmia ei mukauteta tutkimusjakson aikana.
Tutkimuslaboratoriomittaukset tehdään lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua modifioidusta vapautumisesta hydrokortisonia. Interventiohoitojakson päätyttyä potilaat siirretään tavanomaiseen hydrokortisonihoitoon ja heitä seurataan poliklinikalla klinikan ohjeiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dublin, Irlanti
- Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joilla on primaarinen lisämunuaisten vajaatoiminta (Addisonin tauti), joka on vahvistettu biokemiallisissa testeissä.
- ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joilla on ACTH-puutos, joka määritellään stimuloituneen kortisolin huippuarvona vasteena insuliinin aiheuttamaan hypoglykemiaan tai lyhyt synakteenitesti < 400 nmol/l, joilla on tunnettu orgaaninen aivolisäkkeen sairaus, eikä hormonikorvaushoitoa ole tehty vähintään 3 ajan kuukautta ennen opiskelua.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Potilaat, joilla on akuutti lääketieteellinen tai kirurginen sairaus
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt sydän-/keuhkosairaus
- Potilaat, joilla on parantumaton sairaus
- Potilaat, jotka käyttävät glukokortikoideja muuhun tarkoitukseen kuin ACTH:n puutteeseen
- Potilaat, jotka käyttävät kortikosteroidiaineenvaihduntaa häiritseviä aineita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EI_INTERVENTIA: Perinteinen välittömästi vapautuva hydrokortisoni
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Modifioidun vapautumisen hydrokortisoni
12 viikkoa modifioidusti vapauttavaa hydrokortisonia (Plenadren)
|
Potilaat siirtyvät tavanomaisesta tavanomaisesta välittömästi vapauttavasta hydrokortisonistaan päivittäiseen annosta vastaavaan depothydrokortisonia (Plenadren®)
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Terve kontrolliryhmä
Samat tutkimuslaboratoriomittaukset suoritettu terveessä kontrolliryhmässä vertailua varten potilasryhmään
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Globaali kortikosteroidien aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 viikon Plenadren (interventio) -hoidon jälkeen
|
Virtsan steroidien metaboliittiprofiilit.
|
Lähtötilanteessa ja 12 viikon Plenadren (interventio) -hoidon jälkeen
|
|
Rasvakudoksen kortikosteroidien aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 viikon Plenadren (interventio) -hoidon jälkeen
|
Kortisolin muodostumisprofiili rasvakudoksen mikrodialyysikatetrilla
|
Lähtötilanteessa ja 12 viikon Plenadren (interventio) -hoidon jälkeen
|
|
Maksan kortikosteroidien aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 viikon Plenadren (interventio) -hoidon jälkeen
|
Seerumin kortisolin sukupolviprofiili
|
Lähtötilanteessa ja 12 viikon Plenadren (interventio) -hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatukyselyt
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 viikon Plenadren (interventio) -hoidon jälkeen
|
Lähtötilanteessa ja 12 viikon Plenadren (interventio) -hoidon jälkeen
|
|
|
Mahdolliset biomarkkerit hydrokortisonin korvaamisen riittävyydestä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 viikon Plenadren (interventio) -hoidon jälkeen
|
Rasvakudosnäytteiden geeni- ja proteiiniekspressio
|
Lähtötilanteessa ja 12 viikon Plenadren (interventio) -hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Sherlock, Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016/09/05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lisämunuaisen vajaatoiminta
-
Medical College of WisconsinWinthrop University HospitalValmisSacro-iliac Insufficiency MurtumatYhdysvallat
-
Chen ZhaoShanghai Jiao Tong University School of Medicine; Children's Hospital of... ja muut yhteistyökumppanitValmisConvergence Insufficiency Intermittent Exotropia (CI-IXT)Kiina
Kliiniset tutkimukset Modifioidusti vapautuva hydrokortisoni
-
Alexion PharmaceuticalsAchillion, a wholly owned subsidiary of AlexionValmisTerveYhdistynyt kuningaskunta
-
Ziekenhuis Oost-LimburgRekrytointi
-
Dr Andrew OdurUganda Martyrs University, St. Francis Hospital Nsambya, Jerusalem IHS...ValmisPerinataalinen kuolema | Kolmannen raskauskolmanneksen modifioidun biofysikaalisen profiilin skannausUganda
-
PfizerViiV HealthcareValmis
-
Children's Hospital Los AngelesUniversity of California, Los Angeles; Cedars-Sinai Medical Center; Lundquist...Aktiivinen, ei rekrytointiLasten liikalihavuus | Riippuvuus | MobiilitekniikkaYhdysvallat
-
Iladevi Cataract and IOL Research CenterValmisLinssin subluksaatioIntia
-
Istanbul UniversityTuntematonAivohalvauspotilaatTurkki
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...ValmisLapsi, vain | Käyttäytyminen | Ahdistus, hammaslääkäriTurkki
-
Cairo UniversityTuntematonLuokka II tukoshäiriö, luokka 1
-
Seoul National University HospitalTuntematonSkleroderma, systeeminenKorean tasavalta