Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van de vervanging van steroïden bij patiënten met bijnierinsufficiëntie

12 september 2017 bijgewerkt door: Dr Mark Sherlock, The Adelaide and Meath Hospital, incorporating The National Children's Hospital

Bijnierinsufficiëntie is een aandoening waarbij de bijnieren niet voldoende steroïdhormonen produceren. De etiologie van bijnierinsufficiëntie kan primair of secundair zijn. Patiënten zullen bijnierinsufficiëntie hebben verhoogde morbiditeit en mortaliteit. In de afgelopen jaren is er bezorgdheid geweest over wat de optimale dosis en het optimale regime van vervanging van steroïden voor patiënten is. Helaas is er geen nauwkeurige manier om te controleren of een patiënt te veel of te weinig steroïden gebruikt. We hebben bij hypofysepatiënten met secundaire bijnierinsufficiëntie aangetoond dat hogere doses hydrocortison schadelijk kunnen zijn. Deze reden hiervoor wordt niet volledig begrepen.

In de afgelopen jaren is er een hydrocortison-tablet met gereguleerde afgifte (Plenadren) op de markt gekomen die eenmaal per dag wordt ingenomen (in tegenstelling tot conventionele hydrocortison met onmiddellijke afgifte waarvoor een tweemaal of driemaal daags regime nodig is). Het is aangetoond dat deze tablet een steroïdenprofiel heeft dat meer lijkt op de normale fysiologie, waarbij de pieksteroïdenniveaus worden vermeden die optreden tijdens driemaal daagse regimes, wat van belang kan zijn voor het verbeteren van de uitkomst bij patiënten met bijnierinsufficiëntie. Het toonde ook verbeterde cardiovasculaire risicofactoren, glucosemetabolisme en kwaliteit van leven in vergelijking met conventionele behandeling.

Het doel van onze studie is om het effect van hydrocortisontherapie te beoordelen op hoe het lichaam steroïden gebruikt en afbreekt (metaboliseert). Dit zal worden gedaan door verschillende onderzoeksmethoden: door het meten van markers van steroïde werking en metabolisme in bloed, urine en in het vetweefsel onder de huid in de buik. Deze resultaten zullen worden vergeleken bij dezelfde patiënt terwijl ze hun gebruikelijke hydrocortison gebruiken en na het overschakelen op hydrocortison met gereguleerde afgifte gedurende 12 weken, en met de resultaten van een normale, gezonde controlegroep die geen steroïdevervanging gebruikt.

Dit zal de eerste studie zijn die de impact van deze nieuwe hydrocortison met gereguleerde afgifte in relatie tot het metabolisme van weefselsteroïden beoordeelt. De resultaten zullen ons mogelijk helpen om de behandeling van patiënten met steroïddeficiëntie te verbeteren en de bijwerkingen die bij deze patiënten worden waargenomen te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, cross-over studie. Deze studie kan niet geblindeerd of placebogecontroleerd zijn vanwege het risico op een bijniercrisis bij de onderzoekspopulatie met primaire en secundaire bijnierinsufficiëntie.

Het doel van de studie is om het effect te beoordelen van hydrocortisontherapie met onmiddellijke afgifte en gemodificeerde afgifte op het corticosteroïdmetabolisme en 11-HSD1 in vivo (door beoordeling van urinemetabolieten en lever-/vetweefselmetabolisme) door gebruik te maken van verschillende translationele onderzoeksbenaderingen. Dit wordt ook vergeleken met normale gezonde controles om te beoordelen welk behandelprotocol het meest fysiologisch is.

Studie Doelstellingen

  • Om het effect te beoordelen van het overschakelen op hydrocortisontherapie met gemodificeerde afgifte op het globale metabolisme van corticosteroïden, zoals beoordeeld aan de hand van urinaire steroïdemetabolietprofielen.
  • Om het effect te beoordelen van het overschakelen op hydrocortisontherapie met gereguleerde afgifte op het metabolisme en de werking van corticosteroïden in vetweefsel
  • Om het effect te beoordelen van het overschakelen op hydrocortison met gereguleerde afgifte op het metabolisme van corticosteroïden in de lever.
  • Om het effect te beoordelen van het overschakelen op hydrocortisontherapie met gemodificeerde afgifte op de kwaliteit van leven (QoL) van de patiënt, zoals beoordeeld door middel van gevalideerde QoL-vragenlijsten.
  • Resultaten vergelijken met normale gezonde controles om te beoordelen welk behandelingsprotocol het meest fysiologisch is.
  • Om potentiële biomarkers te beoordelen voor de adequaatheid van hydrocortisonvervangingstherapie.

Patiënten zullen gedurende 12 weken overschakelen van hun gebruikelijke conventionele hydrocortison met onmiddellijke afgifte naar het dagelijkse dosisequivalent van hydrocortison met gereguleerde afgifte (Plenadren®). Andere regimes voor hormoonvervangingstherapie zullen tijdens de onderzoeksperiode niet worden aangepast.

Onderzoekslaboratoriummetingen zullen worden uitgevoerd bij baseline en 12 weken hydrocortison met gemodificeerde afgifte. Aan het einde van de interventiebehandelingsperiode worden de patiënten overgezet op hun gebruikelijke behandeling met hydrocortison en worden ze op de polikliniek gevolgd volgens de richtlijnen van de kliniek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar met primaire bijnierinsufficiëntie (ziekte van Addison), bevestigd door biochemische tests.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar met ACTH-deficiëntie gedefinieerd door een gestimuleerde piekcortisol als reactie op insuline-geïnduceerde hypoglykemie of korte synacthen-testen <400 nmol/l, met bekende organische hypofyseziekte, en geen aanpassing in hormoonvervanging gedurende ten minste 3 maanden voor aanvang van de studie.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar
  • Patiënten met een acute medische of chirurgische aandoening
  • Patiënten met gevorderde hart-/longziekte
  • Patiënten met een terminale ziekte
  • Patiënten die glucocorticoïden gebruiken voor andere doeleinden dan ACTH-deficiëntie
  • Patiënten die middelen gebruiken die het metabolisme van corticosteroïden verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
GEEN_INTERVENTIE: Conventionele hydrocortison met onmiddellijke afgifte
ACTIVE_COMPARATOR: Hydrocortison met gemodificeerde afgifte
12 weken hydrocortison met gemodificeerde afgifte (Plenadren)
Geneesmiddel: Hydrocortison met gemodificeerde afgifte
Patiënten zullen overschakelen van hun gebruikelijke conventionele hydrocortison met onmiddellijke afgifte naar dagelijkse dosis equivalent van hydrocortison met gereguleerde afgifte (Plenadren®)
Andere namen:
  • Plenadren
GEEN_INTERVENTIE: Gezonde controlegroep
Dezelfde onderzoekslaboratoriummetingen uitgevoerd in een gezonde controlegroep ter vergelijking met patiëntengroep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Globaal metabolisme van corticosteroïden
Tijdsspanne: Bij baseline en na 12 weken behandeling met Plenadren (interventie).
Urine-steroïde metabolietprofielen.
Bij baseline en na 12 weken behandeling met Plenadren (interventie).
Vetweefsel metabolisme van corticosteroïden
Tijdsspanne: Bij baseline en na 12 weken behandeling met Plenadren (interventie).
Cortisol-generatieprofiel met behulp van een microdialysekatheter voor vetweefsel
Bij baseline en na 12 weken behandeling met Plenadren (interventie).
Levermetabolisme van corticosteroïden
Tijdsspanne: Bij baseline en na 12 weken behandeling met Plenadren (interventie).
Serum Cortisol-generatieprofiel
Bij baseline en na 12 weken behandeling met Plenadren (interventie).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vragenlijsten over kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Bij baseline en na 12 weken behandeling met Plenadren (interventie).
Bij baseline en na 12 weken behandeling met Plenadren (interventie).
Potentiële biomarkers voor adequaatheid van hydrocortisonvervanging
Tijdsspanne: Bij baseline en na 12 weken behandeling met Plenadren (interventie).
Gen- en eiwitexpressie van vetweefselmonsters
Bij baseline en na 12 weken behandeling met Plenadren (interventie).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Adelaide and Meath Hospital, incorporating The National Children's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Sherlock, Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 september 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 september 2019

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

14 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016/09/05

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hydrocortison met gemodificeerde afgifte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren