A szteroidpótlás optimalizálása mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél
A mellékvese-elégtelenség olyan állapot, amikor a mellékvesék nem termelnek megfelelő mennyiségű szteroid hormont. A mellékvese-elégtelenség etiológiája lehet elsődleges vagy másodlagos. A mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek morbiditása és mortalitása megnövekedett. Az elmúlt években aggodalomra ad okot, hogy a betegek számára mi az optimális dózis és kezelési rend a szteroidpótlásra. Sajnos nincs pontos mód annak ellenőrzésére, hogy a beteg túl sok vagy túl kevés szteroidot szed-e. Másodlagos mellékvese-elégtelenségben szenvedő hipofízis betegeknél kimutattuk, hogy a hidrokortizon nagyobb dózisai károsak lehetnek. Ennek az oka nem teljesen érthető.
Az elmúlt években megjelent a piacon egy módosított hatóanyag-leadású hidrokortizon tabletta (Plenadren), amelyet naponta egyszer kell bevenni (ellentétben a hagyományos azonnali felszabadulású hidrokortizonnal, amely napi kétszeri vagy háromszori adagolást igényel). Ez a tabletta szteroid profillal rendelkezik, amely jobban hasonlít a normál fiziológiához, elkerülve a napi háromszori adagolás során fellépő szteroid csúcsszintet, ami fontos lehet a mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek kimenetelének javítása szempontjából. A szív- és érrendszeri kockázati tényezők, a glükóz anyagcsere és az életminőség javulását is kimutatta a hagyományos kezeléshez képest.
Vizsgálatunk célja felmérni a hidrokortizon terápia hatását a szervezet szteroidok felhasználására és lebontására (metabolizálására). Ez többféle kutatási módszerrel történik: a szteroidhatás és az anyagcsere markereinek mérésével a vérben, a vizeletben és a hasi bőr alatti zsírszövetben. Ezeket az eredményeket ugyanabban a betegben, miközben a szokásos hidrokortizont szedik, és 12 hétig módosított hatóanyag-leadású hidrokortizonra való áttérés után, összehasonlítják egy normál, egészséges kontrollcsoport eredményeivel, akik nem kapnak szteroidpótlást.
Ez lesz az első olyan tanulmány, amely felméri ennek az új módosított felszabadulású hidrokortizonnak a szöveti szteroid metabolizmusára gyakorolt hatását. Az eredmények potenciálisan segíthetnek abban, hogy javítsuk a szteroidhiányos betegek kezelését, és csökkentsük az ezeknél a betegeknél észlelt mellékhatásokat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy prospektív, átívelő tanulmány. Ez a vizsgálat nem vak vagy placebo-kontrollált, mivel az elsődleges és másodlagos mellékvese-elégtelenségben szenvedő vizsgálati populációban fennáll a mellékvese krízis kockázata.
A tanulmány célja az azonnali felszabadulású és módosított felszabadulású hidrokortizon terápia kortikoszteroid-anyagcserére és 11-HSD1-re gyakorolt hatásának felmérése in vivo (a vizelet metabolitjainak és a máj/zsírszövet metabolizmusának felmérésével) többféle transzlációs kutatási megközelítés alkalmazásával. Ezt is összehasonlítják a normál egészséges kontrollokkal, hogy felmérjék, melyik kezelési protokoll a leginkább fiziológiás.
Tanulmányi célkitűzések
- A módosított felszabadulású hidrokortizon terápiára való áttérés hatásának felmérése a globális kortikoszteroid metabolizmusra a vizelet szteroid metabolit profilja alapján.
- A módosított hatóanyag-leadású hidrokortizon terápiára való áttérés hatásának felmérése a zsírszöveti kortikoszteroid metabolizmusra és hatásra
- A módosított hatóanyagleadású hidrokortizonra való átállás hatásának felmérése a máj kortikoszteroid metabolizmusára.
- A módosított felszabadulású hidrokortizon terápiára való áttérés hatásának felmérése a betegek életminőségére (QoL), validált életminőség-kérdőívek segítségével.
- Az eredmények összehasonlítása normál egészséges kontrollokkal, hogy felmérje, melyik kezelési protokoll a leginkább fiziológiás.
- A potenciális biomarkerek felmérése a hidrokortizon helyettesítő terápia megfelelőségére vonatkozóan.
A betegek 12 hétig áttérnek a szokásos, hagyományos azonnali felszabadulású hidrokortizonról a módosított hatóanyag-leadású hidrokortizon (Plenadren®) napi dózisának megfelelőre. A többi hormonpótló kezelési rendet nem módosítják a vizsgálati időszak alatt.
Kutatólaboratóriumi méréseket végeznek az alapvonalon és a módosított hatóanyag-leadású hidrokortizon 12 hete. Az intervenciós kezelési időszak végén a betegeket a szokásos hidrokortizon kezelésre helyezik át, és a klinika utasításai szerint a járóbeteg-szakrendelésen követik őket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dublin, Írország
- Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Primer mellékvese-elégtelenségben (Addison-kór) szenvedő ≥ 18 éves férfi vagy női betegek, akiket biokémiai vizsgálatok igazoltak.
- 18 év feletti, ACTH-hiányban szenvedő, stimulált kortizolcsúcs által meghatározott ACTH-hiányban szenvedő betegek inzulin-indukált hipoglikémia vagy rövid synachen-teszt <400 nmol/l válaszként, ismert szerves agyalapi mirigy betegségben, és legalább 3-ig nem módosítják a hormonpótlást hónappal a tanulmányi belépés előtt.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
- Életkor < 18 év
- Akut orvosi vagy sebészeti betegségben szenvedő betegek
- Előrehaladott szív-/tüdőbetegségben szenvedő betegek
- Terminális betegségben szenvedő betegek
- Az ACTH-hiánytól eltérő célokra glükokortikoidokat szedő betegek
- A kortikoszteroid metabolizmust befolyásoló szereket szedő betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: Hagyományos azonnali felszabadulású hidrokortizon
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Módosított felszabadulású hidrokortizon
12 hetes módosított hatóanyagleadású hidrokortizon (Plenadren)
|
A betegek a szokásos, hagyományos azonnali felszabadulású hidrokortizonról a módosított hatóanyag-leadású hidrokortizon (Plenadren®) napi dózisának megfelelőre váltanak.
Más nevek:
|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: Egészséges kontrollcsoport
Ugyanazok a kutatólaboratóriumi mérések, amelyeket egészséges kontrollcsoportban végeztek a betegcsoporttal való összehasonlítás céljából
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Globális kortikoszteroid metabolizmus
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hetes Plenadren (beavatkozás) kezelés után
|
A vizelet szteroid metabolitjainak profiljai.
|
Kiinduláskor és 12 hetes Plenadren (beavatkozás) kezelés után
|
|
A zsírszövet kortikoszteroid metabolizmusa
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hetes Plenadren (beavatkozás) kezelés után
|
Kortizol képződési profil zsírszövet mikrodialízis katéterrel
|
Kiinduláskor és 12 hetes Plenadren (beavatkozás) kezelés után
|
|
A máj kortikoszteroid metabolizmusa
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hetes Plenadren (beavatkozás) kezelés után
|
A szérum kortizol generációs profilja
|
Kiinduláskor és 12 hetes Plenadren (beavatkozás) kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Életminőség kérdőívek
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hetes Plenadren (beavatkozás) kezelés után
|
Kiinduláskor és 12 hetes Plenadren (beavatkozás) kezelés után
|
|
|
Potenciális biomarkerek a hidrokortizon pótlás megfelelőségéhez
Időkeret: Kiinduláskor és 12 hetes Plenadren (beavatkozás) kezelés után
|
Zsírszövetminták gén- és fehérjeexpressziója
|
Kiinduláskor és 12 hetes Plenadren (beavatkozás) kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mark Sherlock, Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2016/09/05
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Módosított felszabadulású hidrokortizon
-
BayerVisszavontDermatitis, atópiásNémetország
-
Max-Planck-Institute of PsychiatryNovo Nordisk A/SMegszűntRészleges kortikotrop elégtelenségNémetország