Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Optimera steroidersättning hos patienter med binjurebarksvikt

Adrenal insufficiens är ett tillstånd där binjurarna inte producerar en tillräcklig mängd steroidhormoner. Etiologin för binjurebarksvikt kan vara primär eller sekundär. Patienter kommer med binjurebarksvikt har ökad sjuklighet och mortalitet. Under de senaste åren har det funnits oro över vad som är den optimala dosen och regimen för steroidersättning för patienter. Tyvärr finns det inget exakt sätt att övervaka om en patient är på för mycket eller för lite steroid. Vi har visat hos hypofyspatienter med sekundär binjurebarkinsufficiens att högre doser hydrokortison kan vara skadligt. Anledningen till detta är inte helt klarlagd.

Under de senaste åren har en hydrokortisontablett med modifierad frisättning (Plenadren) som tas en gång per dag (till skillnad från konventionell hydrokortison med omedelbar frisättning som kräver två eller tre gånger dagligen) kommit på marknaden. Denna tablett har visat sig ha en steroidprofil som mer liknar normal fysiologi, och undviker de högsta steroidnivåer som inträffar under tre gånger dagligen, vilket kan vara av betydelse för att förbättra resultatet hos patienter med binjurebarksvikt. Det visade också förbättrade kardiovaskulära riskfaktorer, glukosmetabolism och livskvalitet jämfört med konventionell behandling.

Syftet med vår studie är att bedöma effekten av hydrokortisonbehandling på hur kroppen använder och bryter ner (metaboliserar) steroider. Detta kommer att ske med flera olika forskningsmetoder: genom att mäta markörer för steroidverkan och metabolism i blod, urin och i fettvävnaden under huden i buken. Dessa resultat kommer att jämföras hos samma patient under sin vanliga hydrokortison och efter byte till hydrokortison med modifierad frisättning i 12 veckor, och med resultat från en normal frisk kontrollgrupp som inte går på steroidersättning.

Detta kommer att vara den första studien för att bedöma effekten av detta nya hydrokortison med modifierad frisättning i relation till vävnadssteroidmetabolism. Resultaten kommer potentiellt att hjälpa oss att förbättra behandlingen av patienter med steroidbrist och minska de biverkningar som ses hos dessa patienter.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, korsad studie. Denna studie kan inte blindas eller placebokontrolleras på grund av risken för binjurekris i studiepopulationen med primär och sekundär binjurebarkinsufficiens.

Syftet med studien är att bedöma effekten av hydrokortisonterapi med omedelbar frisättning och modifierad frisättning på kortikosteroidmetabolism och 11-HSD1 in vivo (genom bedömning av urinmetaboliter och lever/fettvävnadsmetabolism) genom att använda flera translationella forskningsmetoder. Detta kommer också att jämföras med normala friska kontroller för att bedöma vilket behandlingsprotokoll som är mest fysiologiskt.

Studiemål

  • För att bedöma effekten av att byta till hydrokortisonbehandling med modifierad frisättning på global kortikosteroidmetabolism, utvärderad av steroidmetabolitprofiler i urin.
  • Att bedöma effekten av att byta till hydrokortisonbehandling med modifierad frisättning på fettvävnads kortikosteroidmetabolism och verkan
  • För att bedöma effekten av att byta till hydrokortison med modifierad frisättning på leverns kortikosteroidmetabolism.
  • Att bedöma effekten av att byta till hydrokortisonbehandling med modifierad frisättning på patientens livskvalitet (QoL) som bedömts genom validerade QoL-enkäter.
  • Att jämföra resultat med normala friska kontroller för att bedöma vilket behandlingsprotokoll som är mest fysiologiskt.
  • Att bedöma potentiella biomarkörer för adekvata hydrokortisonersättningsterapi.

Patienterna kommer att byta från sitt vanliga konventionella hydrokortison med omedelbar frisättning till en daglig dosekvivalent med hydrokortison med modifierad frisättning (Plenadren®) i 12 veckor. Övriga hormonbehandlingsregimer kommer inte att justeras under studieperioden.

Forskningslaboratoriemätningar kommer att utföras vid baslinjen och 12 veckors hydrokortison med modifierad frisättning. I slutet av interventionsbehandlingsperioden kommer patienterna att flyttas över till sin vanliga hydrokortisonbehandling och kommer att följas på polikliniken enligt klinikens direktiv.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

60

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Dublin, Irland
        • Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år med primär binjurebarksvikt (Addisons sjukdom) bekräftad genom biokemiska tester.
  • Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år med ACTH-brist definierad av en stimulerad toppkortisol som svar på insulininducerad hypoglykemi eller kort synaktentestning <400 nmol/l, med känd organisk hypofyssjukdom och ingen justering av hormonersättning under minst 3 månader innan studiestart.
  • Undertecknat informerat samtycke att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • Ålder < 18 år
  • Patienter med akut medicinsk eller kirurgisk sjukdom
  • Patienter med avancerad hjärt-/lungsjukdom
  • Patienter med en terminal sjukdom
  • Patienter på glukokortikoider för andra ändamål än ACTH-brist
  • Patienter på medel som stör kortikosteroidmetabolismen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
NO_INTERVENTION: Konventionell hydrokortison med omedelbar frisättning
ACTIVE_COMPARATOR: Modifierad frisättning Hydrokortison
12 veckors hydrokortison med modifierad frisättning (Plenadren)
Patienterna kommer att byta från sitt vanliga konventionella hydrokortison med omedelbar frisättning till daglig dosekvivalent med hydrokortison med modifierad frisättning (Plenadren®)
Andra namn:
  • Plenadren
NO_INTERVENTION: Frisk kontrollgrupp
Samma forskningslaboratoriemätningar utförda i en frisk kontrollgrupp för jämförelse med patientgrupp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Global kortikosteroidmetabolism
Tidsram: Vid baslinjen och efter 12 veckors behandling med Plenadren (intervention).
Urinsteroidmetabolitprofiler.
Vid baslinjen och efter 12 veckors behandling med Plenadren (intervention).
Fettvävnad kortikosteroidmetabolism
Tidsram: Vid baslinjen och efter 12 veckors behandling med Plenadren (intervention).
Kortisolgenereringsprofil med hjälp av mikrodialyskateter för fettvävnad
Vid baslinjen och efter 12 veckors behandling med Plenadren (intervention).
Leverkortikosteroidmetabolism
Tidsram: Vid baslinjen och efter 12 veckors behandling med Plenadren (intervention).
Serum Cortisol generation profil
Vid baslinjen och efter 12 veckors behandling med Plenadren (intervention).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Enkäter om livskvalitet
Tidsram: Vid baslinjen och efter 12 veckors behandling med Plenadren (intervention).
Vid baslinjen och efter 12 veckors behandling med Plenadren (intervention).
Potentiella biomarkörer för lämpligheten av hydrokortisonersättning
Tidsram: Vid baslinjen och efter 12 veckors behandling med Plenadren (intervention).
Gen- och proteinuttryck av fettvävnadsprover
Vid baslinjen och efter 12 veckors behandling med Plenadren (intervention).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Sherlock, Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

5 september 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 september 2019

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2017

Första postat (FAKTISK)

14 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Adrenal insufficiens

Kliniska prövningar på Hydrokortison med modifierad frisättning

Prenumerera