- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03282487
Optimisation du remplacement des stéroïdes chez les patients souffrant d'insuffisance surrénalienne
L'insuffisance surrénale est une condition où les glandes surrénales ne produisent pas une quantité adéquate d'hormones stéroïdes. L'étiologie de l'insuffisance surrénalienne peut être primaire ou secondaire. Les patients souffrant d'insuffisance surrénalienne ont une morbidité et une mortalité accrues. Ces dernières années, on s'est inquiété de la dose et du schéma optimaux de remplacement des stéroïdes pour les patients. Malheureusement, il n'existe aucun moyen précis de surveiller si un patient prend trop ou trop peu de stéroïdes. Nous avons montré chez des patients hypopituitaires présentant une insuffisance surrénalienne secondaire que des doses plus élevées d'hydrocortisone peuvent être nocives. Cette raison n'est pas entièrement comprise.
Ces dernières années, un comprimé d'hydrocortisone à libération modifiée (Plenadren) pris une fois par jour (contrairement à l'hydrocortisone à libération immédiate conventionnelle qui nécessite un régime deux ou trois fois par jour) est arrivé sur le marché. Il a été démontré que ce comprimé a un profil stéroïdien qui ressemble plus à la physiologie normale, évitant les pics de stéroïdes qui se produisent pendant les régimes à trois prises par jour, ce qui peut être important pour améliorer les résultats chez les patients souffrant d'insuffisance surrénalienne. Il a également montré une amélioration des facteurs de risque cardiovasculaire, du métabolisme du glucose et de la qualité de vie par rapport au traitement conventionnel.
Le but de notre étude est d'évaluer l'effet de la thérapie à l'hydrocortisone sur la façon dont le corps utilise et décompose (métabolise) les stéroïdes. Cela se fera par plusieurs méthodes de recherche différentes : en mesurant les marqueurs de l'action et du métabolisme des stéroïdes dans le sang, l'urine et dans le tissu adipeux sous la peau dans l'abdomen. Ces résultats seront comparés chez le même patient alors qu'il recevait son hydrocortisone habituelle et après être passé à l'hydrocortisone à libération modifiée pendant 12 semaines, et aux résultats d'un groupe témoin normal en bonne santé qui ne prend pas de stéroïdes de remplacement.
Il s'agira de la première étude à évaluer l'impact de cette nouvelle hydrocortisone à libération modifiée sur le métabolisme tissulaire des stéroïdes. Les résultats nous aideront potentiellement à améliorer le traitement des patients présentant une carence en stéroïdes et à réduire les effets secondaires observés chez ces patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective croisée. Cette étude ne peut pas être réalisée en aveugle ou contrôlée par placebo en raison du risque de crise surrénalienne dans la population à l'étude présentant une insuffisance surrénalienne primaire et secondaire.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'effet de la thérapie d'hydrocortisone à libération immédiate et à libération modifiée sur le métabolisme des corticostéroïdes et la 11-HSD1 in vivo (par évaluation des métabolites urinaires et du métabolisme du foie/tissu adipeux) en utilisant plusieurs approches de recherche translationnelle. Cela sera également comparé à des témoins sains normaux pour évaluer quel protocole de traitement est le plus physiologique.
Objectifs de l'étude
- Évaluer l'effet du passage à un traitement par hydrocortisone à libération modifiée sur le métabolisme global des corticostéroïdes, tel qu'évalué par les profils des métabolites des stéroïdes urinaires.
- Évaluer l'effet du passage à un traitement par hydrocortisone à libération modifiée sur le métabolisme et l'action des corticostéroïdes dans le tissu adipeux
- Évaluer l'effet du passage à l'hydrocortisone à libération modifiée sur le métabolisme hépatique des corticostéroïdes.
- Évaluer l'effet du passage à un traitement à base d'hydrocortisone à libération modifiée sur la qualité de vie (QoL) des patients, telle qu'évaluée au moyen de questionnaires QoL validés.
- Comparer les résultats à des témoins sains normaux pour déterminer quel protocole de traitement est le plus physiologique.
- Évaluer les biomarqueurs potentiels de l'adéquation de la thérapie de remplacement de l'hydrocortisone.
Les patients passeront de leur hydrocortisone conventionnelle à libération immédiate habituelle à l'équivalent de la dose quotidienne d'hydrocortisone à libération modifiée (Plenadren®) pendant 12 semaines. Les autres schémas thérapeutiques de traitement hormonal substitutif ne seront pas ajustés pendant la période d'étude.
Des mesures en laboratoire de recherche seront effectuées au départ et 12 semaines d'hydrocortisone à libération modifiée. À la fin de la période de traitement d'intervention, les patients seront réorientés vers leur traitement habituel d'hydrocortisone et seront suivis à la clinique externe selon les directives de la clinique.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Dublin, Irlande
- Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans présentant une insuffisance surrénalienne primaire (maladie d'Addison) confirmée par des tests biochimiques.
- Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans présentant un déficit en ACTH défini par un pic de cortisol stimulé en réponse à une hypoglycémie induite par l'insuline ou à un court test de synacthène < 400 nmol/l, avec une maladie hypophysaire organique connue, et aucun ajustement du remplacement hormonal pendant au moins 3 mois avant le début des études.
- Consentement éclairé signé pour participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Âge < 18 ans
- Patients atteints d'une maladie médicale ou chirurgicale aiguë
- Patients atteints d'une maladie cardiaque/pulmonaire avancée
- Patients atteints d'une maladie en phase terminale
- Patients sous glucocorticoïdes à des fins autres que le déficit en ACTH
- Patients prenant des agents interférant avec le métabolisme des corticostéroïdes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
AUCUNE_INTERVENTION: Hydrocortisone conventionnelle à libération immédiate
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ACTIVE_COMPARATOR: Hydrocortisone à libération modifiée
12 semaines d'hydrocortisone à libération modifiée (Plenadren)
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Les patients passeront de leur hydrocortisone conventionnelle à libération immédiate habituelle à l'équivalent de la dose quotidienne d'hydrocortisone à libération modifiée (Plenadren®)
Autres noms:
|
|
AUCUNE_INTERVENTION: Groupe témoin sain
Mêmes mesures de laboratoire de recherche effectuées dans un groupe témoin en bonne santé pour comparaison avec le groupe de patients
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Métabolisme global des corticostéroïdes
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement par Plenadren (intervention)
|
Profils des métabolites des stéroïdes urinaires.
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Au départ et après 12 semaines de traitement par Plenadren (intervention)
|
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Métabolisme des corticostéroïdes dans le tissu adipeux
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement par Plenadren (intervention)
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Profil de génération de cortisol à l'aide d'un cathéter de microdialyse du tissu adipeux
|
Au départ et après 12 semaines de traitement par Plenadren (intervention)
|
|
Métabolisme hépatique des corticostéroïdes
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement par Plenadren (intervention)
|
Profil de génération de cortisol sérique
|
Au départ et après 12 semaines de traitement par Plenadren (intervention)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Questionnaires de Qualité de Vie
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement par Plenadren (intervention)
|
Au départ et après 12 semaines de traitement par Plenadren (intervention)
|
|
|
Biomarqueurs potentiels pour l'adéquation du remplacement de l'hydrocortisone
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement par Plenadren (intervention)
|
Expression génique et protéique d'échantillons de tissu adipeux
|
Au départ et après 12 semaines de traitement par Plenadren (intervention)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Sherlock, Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016/09/05
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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