- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03282487
Оптимизация заместительной терапии стероидами у пациентов с надпочечниковой недостаточностью
Надпочечниковая недостаточность — это состояние, при котором надпочечники не вырабатывают достаточное количество стероидных гормонов. Этиология надпочечниковой недостаточности может быть первичной или вторичной. Пациенты с надпочечниковой недостаточностью имеют повышенную заболеваемость и смертность. В последние годы возникли опасения по поводу оптимальной дозы и режима заместительной терапии стероидами для пациентов. К сожалению, нет точного способа контролировать, принимает ли пациент слишком много или слишком мало стероидов. Мы показали у пациентов с гипофизом и вторичной надпочечниковой недостаточностью, что более высокие дозы гидрокортизона могут быть вредными. Эта причина этого до конца не изучена.
В последние годы на рынок поступили таблетки гидрокортизона с модифицированным высвобождением (Пленадрен), принимаемые один раз в день (в отличие от обычного гидрокортизона с немедленным высвобождением, который требуется принимать дважды или трижды в день). Эта таблетка показала, что ее стероидный профиль больше напоминает нормальную физиологию, избегая пиковых уровней стероидов, возникающих при трехкратном ежедневном приеме, что может иметь важное значение для улучшения исхода у пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Он также показал улучшение сердечно-сосудистых факторов риска, метаболизма глюкозы и качества жизни по сравнению с обычным лечением.
Целью нашего исследования является оценка влияния терапии гидрокортизоном на то, как организм использует и расщепляет (метаболизирует) стероиды. Это будет сделано несколькими различными методами исследования: путем измерения маркеров действия и метаболизма стероидов в крови, моче и в жировой ткани под кожей в области живота. Эти результаты будут сравниваться у одного и того же пациента во время обычного приема гидрокортизона и после перехода на гидрокортизон с модифицированным высвобождением в течение 12 недель, а также с результатами нормальной здоровой контрольной группы, не принимающей заместительную стероидную терапию.
Это будет первое исследование по оценке воздействия этого нового гидрокортизона с модифицированным высвобождением на метаболизм стероидов в тканях. Результаты потенциально помогут нам улучшить лечение пациентов с дефицитом стероидов и уменьшить побочные эффекты, наблюдаемые у этих пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное перекрестное исследование. Это исследование не может быть слепым или плацебо-контролируемым из-за риска надпочечникового криза в исследуемой популяции с первичной и вторичной надпочечниковой недостаточностью.
Целью исследования является оценка влияния терапии гидрокортизоном с немедленным высвобождением и модифицированным высвобождением на метаболизм кортикостероидов и 11-HSD1 in vivo (путем оценки метаболитов в моче и метаболизма в печени/жировой ткани) с использованием нескольких трансляционных подходов к исследованию. Это также будет сравниваться с нормальным здоровым контролем, чтобы оценить, какой протокол лечения является наиболее физиологическим.
Цели исследования
- Оценить влияние перехода на терапию гидрокортизоном с модифицированным высвобождением на общий метаболизм кортикостероидов, оцениваемый по профилям метаболитов стероидов в моче.
- Оценить влияние перехода на терапию гидрокортизоном с модифицированным высвобождением на метаболизм и действие кортикостероидов в жировой ткани.
- Оценить влияние перехода на гидрокортизон модифицированного высвобождения на метаболизм кортикостероидов в печени.
- Оценить влияние перехода на терапию гидрокортизоном с модифицированным высвобождением на качество жизни (КЖ) пациентов, оцениваемое с помощью утвержденных вопросников КЖ.
- Чтобы сравнить результаты с нормальным здоровым контролем, чтобы оценить, какой протокол лечения является наиболее физиологическим.
- Оценить потенциальные биомаркеры адекватности заместительной терапии гидрокортизоном.
Пациенты будут переходить с обычного традиционного гидрокортизона с немедленным высвобождением на суточную дозу, эквивалентную гидрокортизону с модифицированным высвобождением (Plenadren®) в течение 12 недель. Другие схемы заместительной гормональной терапии не будут корректироваться в течение периода исследования.
Исследовательские лабораторные измерения будут проводиться на исходном уровне и через 12 недель гидрокортизона с модифицированным высвобождением. В конце периода интервенционного лечения пациенты будут переведены на обычное лечение гидрокортизоном и будут наблюдаться в амбулаторной клинике в соответствии с указаниями клиники.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Dublin, Ирландия
- Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет с первичной надпочечниковой недостаточностью (болезнью Аддисона), подтвержденной биохимическим исследованием.
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет с дефицитом АКТГ, определяемым стимулированным пиковым уровнем кортизола в ответ на индуцированную инсулином гипогликемию или коротким тестом на синактен <400 нмоль/л, с установленным органическим заболеванием гипофиза и отсутствием коррекции заместительной гормональной терапии в течение как минимум 3 месяцев до поступления на учебу.
- Подписанное информированное согласие на участие в исследовании
Критерий исключения:
- Возраст < 18 лет
- Пациенты с острым терапевтическим или хирургическим заболеванием
- Пациенты с запущенными сердечными/легочными заболеваниями
- Пациенты с неизлечимой болезнью
- Пациенты, принимающие глюкокортикоиды по причинам, отличным от дефицита АКТГ.
- Пациенты, принимающие препараты, влияющие на метаболизм кортикостероидов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Обычный гидрокортизон с немедленным высвобождением
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Гидрокортизон с модифицированным высвобождением
12 недель гидрокортизона модифицированного высвобождения (Пленадрена)
|
Пациенты будут переходить с обычного обычного гидрокортизона с немедленным высвобождением на суточную дозу, эквивалентную гидрокортизону с модифицированным высвобождением (Plenadren®).
Другие имена:
|
|
NO_INTERVENTION: Здоровая контрольная группа
Те же лабораторные измерения, выполненные в контрольной группе здоровых людей для сравнения с группой пациентов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Глобальный метаболизм кортикостероидов
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель лечения препаратом Пленадрен (вмешательство)
|
Профили метаболитов стероидов в моче.
|
Исходно и через 12 недель лечения препаратом Пленадрен (вмешательство)
|
|
Метаболизм кортикостероидов в жировой ткани
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель лечения препаратом Пленадрен (вмешательство)
|
Профиль образования кортизола с использованием катетера для микродиализа жировой ткани
|
Исходно и через 12 недель лечения препаратом Пленадрен (вмешательство)
|
|
Метаболизм кортикостероидов в печени
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель лечения препаратом Пленадрен (вмешательство)
|
Профиль генерации кортизола в сыворотке
|
Исходно и через 12 недель лечения препаратом Пленадрен (вмешательство)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анкеты качества жизни
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель лечения препаратом Пленадрен (вмешательство)
|
Исходно и через 12 недель лечения препаратом Пленадрен (вмешательство)
|
|
|
Потенциальные биомаркеры адекватности заместительной терапии гидрокортизоном
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель лечения препаратом Пленадрен (вмешательство)
|
Экспрессия генов и белков в образцах жировой ткани
|
Исходно и через 12 недель лечения препаратом Пленадрен (вмешательство)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Mark Sherlock, Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2016/09/05
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Гидрокортизон с модифицированным высвобождением
-
Alexion PharmaceuticalsAchillion, a wholly owned subsidiary of AlexionЗавершенныйЗдоровыйСоединенное Королевство
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenОтозванНаследственный гемохроматозБельгия
-
Seoul National University HospitalНеизвестныйСклеродермия, системнаяКорея, Республика
-
Global Biomedical Technologies, LLCColumbia University; Weill Medical College of Cornell University; National Institute... и другие соавторыРекрутингЭффективность драпового уплотнения NPWT (или частота утечек) | Приемлемость новой простыни NPWT клиницистами | Уровень отказа пациентов от назначенного лечения NPWT | Частота и тип медицинского повреждения кожи, связанных с клеем | Оценка боли во время удаления медицинской адгезивной драпировкиСоединенные Штаты
-
Yang QiЗапись по приглашениюФизическая подготовка | Диапазон движений, суставной | Удельная производительность гольфаКитай
-
King Saud UniversityЗавершенныйАктивная трапеция триггерной точки болиСаудовская Аравия
-
M.A. Med Alliance S.A.Активный, не рекрутирующийБолезнь периферических артерийГермания, Швейцария, Соединенное Королевство, Греция, Аргентина, Нидерланды, Сингапур, Словакия
-
Cerevel Therapeutics, LLCЗавершенный
-
Janssen PharmaceuticaПрекращено
-
Children's Hospital of PhiladelphiaOrtho-McNeil Janssen Scientific Affairs, LLCЗавершенныйСиндром дефицита внимания и гиперактивностиСоединенные Штаты