优化肾上腺功能不全患者的类固醇替代
肾上腺功能不全是肾上腺不能产生足够量的类固醇激素的情况。 肾上腺功能不全的病因可以是原发性或继发性。 肾上腺功能不全的患者会增加发病率和死亡率。 近年来，人们一直关注什么是患者类固醇替代的最佳剂量和方案。 不幸的是，如果患者使用过多或过少的类固醇，则没有准确的监测方法。 我们已经在继发性肾上腺功能不全的垂体功能减退患者中证明，较高剂量的氢化可的松可能有害。 其原因尚不完全清楚。
近年来，一种改良释放的氢化可的松片剂 (Plenadren) 每天服用一次（不像传统的立即释放氢化可的松需要每天服用两次或三次）。 该药片已显示具有更接近正常生理机能的类固醇分布，避免了每日三次治疗期间出现的类固醇峰值水平，这对于改善肾上腺功能不全患者的预后可能很重要。 与传统治疗相比，它还显示出改善心血管危险因素、葡萄糖代谢和生活质量。
我们研究的目的是评估氢化可的松疗法对身体如何使用和分解（代谢）类固醇的影响。 这将通过几种不同的研究方法来完成：通过测量血液、尿液和腹部皮下脂肪组织中类固醇作用和代谢的标记物。 这些结果将在同一位患者中进行比较，这些患者在使用常规氢化可的松时和改用改良释放氢化可的松 12 周后，以及未接受类固醇替代治疗的正常健康对照组的结果。
这将是第一项评估这种新型缓释氢化可的松对组织类固醇代谢影响的研究。 结果将可能帮助我们改善类固醇缺乏症患者的治疗并减少这些患者的副作用。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性交叉研究。 由于患有原发性和继发性肾上腺功能不全的研究人群存在肾上腺危象的风险，因此这项研究不能采用盲法或安慰剂对照。
研究的目的是通过使用几种转化研究方法评估立即释放和缓释氢化可的松疗法对体内皮质类固醇代谢和 11-HSD1 的影响（通过评估尿液代谢物和肝脏/脂肪组织代谢）。 这也将与正常的健康对照进行比较，以评估哪种治疗方案最符合生理。
学习目标
- 通过尿类固醇代谢物概况评估改变为缓释氢化可的松疗法对整体皮质类固醇代谢的影响。
- 评估改变释放氢化可的松疗法对脂肪组织皮质类固醇代谢和作用的影响
- 评估改用缓释氢化可的松对肝皮质类固醇代谢的影响。
- 通过经过验证的 QoL 问卷评估，评估改用缓释氢化可的松疗法对患者生活质量 (QoL) 的影响。
- 将结果与正常健康对照进行比较，以评估哪种治疗方案最符合生理。
- 评估氢化可的松替代疗法充分性的潜在生物标志物。
患者将从他们通常的常规速释氢化可的松转换为日剂量相当于改良释放氢化可的松 (Plenadren®) 12 周。在研究期间不会调整其他激素替代治疗方案。
研究实验室测量将在基线和 12 周的改良释放氢化可的松进行。 在干预治疗期结束时，患者将转为常规氢化可的松治疗，并根据诊所的指示在门诊进行随访。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Dublin、爱尔兰
- Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经生化检测证实患有原发性肾上腺功能不全（阿狄森氏病）的年龄≥ 18 岁的男性或女性患者。
- ≥ 18 岁患有 ACTH 缺乏症的男性或女性患者，其定义为对胰岛素诱导的低血糖或短期联动试验 <400 nmol/l 的刺激峰值皮质醇反应，已知有器质性垂体疾病，并且至少 3 年未调整激素替代入学前几个月。
- 签署知情同意书参与研究
排除标准：
- 年龄 < 18 岁
- 患有急性内科或外科疾病的患者
- 晚期心肺疾病患者
- 绝症患者
- 因 ACTH 缺乏以外的其他目的服用糖皮质激素的患者
- 使用干扰皮质类固醇代谢药物的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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NO_INTERVENTION：常规速释氢化可的松
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ACTIVE_COMPARATOR：改良释放氢化可的松
12 周缓释氢化可的松 (Plenadren)
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患者将从他们通常使用的常规速释氢化可的松转换为相当于改良释放氢化可的松 (Plenadren®) 的每日剂量
其他名称：
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NO_INTERVENTION：健康对照组
在健康对照组中进行相同的研究实验室测量，以与患者组进行比较
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全球皮质类固醇代谢
大体时间：在基线和 Plenadren（干预）治疗 12 周后
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尿类固醇代谢物概况。
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在基线和 Plenadren（干预）治疗 12 周后
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脂肪组织皮质类固醇代谢
大体时间：在基线和 Plenadren（干预）治疗 12 周后
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使用脂肪组织微透析导管的皮质醇生成曲线
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在基线和 Plenadren（干预）治疗 12 周后
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肝皮质类固醇代谢
大体时间：在基线和 Plenadren（干预）治疗 12 周后
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血清皮质醇生成概况
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在基线和 Plenadren（干预）治疗 12 周后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生活质量问卷
大体时间：在基线和 Plenadren（干预）治疗 12 周后
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在基线和 Plenadren（干预）治疗 12 周后
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氢化可的松替代充分性的潜在生物标志物
大体时间：在基线和 Plenadren（干预）治疗 12 周后
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脂肪组织样品的基因和蛋白质表达
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在基线和 Plenadren（干预）治疗 12 周后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mark Sherlock、Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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改良释放氢化可的松的临床试验
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Global Biomedical Technologies, LLCColumbia University; Weill Medical College of Cornell University; National Institute for Biomedical... 和其他合作者招聘中NPWT 悬垂密封有效率（或泄漏发生率） | 临床医生对新 NPWT 手术单的接受度 | 规定 NPWT 治疗的患者退出率 | 与医学粘合有关的皮肤损伤的频率和类型 | 在去除医学粘合剂悬垂期间的疼痛评估美国
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Jesse Manunga, MDMinneapolis Heart Institute Foundation尚未招聘
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Albert Einstein College of MedicineJuvenile Diabetes Research Foundation; National Institutes of Health (NIH)完全的
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University of New MexicoNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)完全的