- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03282487
Optimering af steroiderstatning hos patienter med binyrebarkinsufficiens
Binyrebarkinsufficiens er en tilstand, hvor binyrerne ikke producerer en tilstrækkelig mængde steroidhormoner. Ætiologien af binyrebarkinsufficiens kan være primær eller sekundær. Patienter vil med binyrebarkinsufficiens have øget morbiditet og dødelighed. I de senere år har der været bekymring med hensyn til, hvad der er den optimale dosis og regime for steroiderstatning for patienter. Desværre er der ingen nøjagtig måde at overvåge, hvis en patient er på for meget eller for lidt steroid. Vi har vist hos hypofysepatienter med sekundær binyrebarkinsufficiens, at højere doser af hydrocortison kan være skadeligt. Årsagen til dette er ikke fuldt ud forstået.
I de senere år er en modificeret frigivelse hydrocortisontablet (Plenadren) taget en gang dagligt (i modsætning til konventionel hydrocortison med øjeblikkelig frigivelse, som kræver to eller tre gange dagligt regime) kommet på markedet. Denne tablet har vist sig at have en steroidprofil, der minder mere om normal fysiologi, og undgår de maksimale steroidniveauer, der forekommer under tre gange daglige regimer, hvilket kan være af betydning for at forbedre resultatet hos patienter med binyrebarkinsufficiens. Det viste også forbedrede kardiovaskulære risikofaktorer, glukosemetabolisme og livskvalitet sammenlignet med konventionel behandling.
Formålet med vores undersøgelse er at vurdere effekten af hydrocortisonbehandling på, hvordan kroppen bruger og nedbryder (metaboliserer) steroider. Dette vil ske ved hjælp af flere forskellige forskningsmetoder: ved at måle markører for steroidvirkning og stofskifte i blod, urin og i fedtvævet under huden i maven. Disse resultater vil blive sammenlignet hos den samme patient, mens de er på deres sædvanlige hydrocortison og efter skift til hydrocortison med modificeret frigivelse i 12 uger, og med resultater fra en normal sund kontrolgruppe, som ikke er i steroiderstatning.
Dette vil være det første studie til at vurdere virkningen af denne nye modificerede frigivelse hydrocortison i forhold til vævssteroidmetabolisme. Resultaterne vil potentielt hjælpe os med at forbedre behandlingen af patienter med steroidmangel og reducere de bivirkninger, der ses hos disse patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en prospektiv, cross-over undersøgelse. Denne undersøgelse kan ikke blindes eller placebokontrolleres på grund af risikoen for binyrekrise i undersøgelsespopulationen med primær og sekundær binyrebarkinsufficiens.
Formålet med undersøgelsen er at vurdere effekten af hydrocortisonbehandling med øjeblikkelig frigivelse og modificeret frigivelse på kortikosteroidmetabolisme og 11-HSD1 in vivo (ved vurdering af urinmetabolitter og lever/fedtvævsmetabolisme) ved at bruge flere translationelle forskningstilgange. Dette vil også blive sammenlignet med normale raske kontroller for at vurdere, hvilken behandlingsprotokol der er mest fysiologisk.
Studiemål
- At vurdere effekten af at skifte til hydrocortisonbehandling med modificeret frigivelse på global kortikosteroidmetabolisme vurderet ved urin-steroidmetabolitprofiler.
- At vurdere effekten af at skifte til hydrokortisonbehandling med modificeret frigivelse på fedtvævets kortikosteroidmetabolisme og virkning
- At vurdere effekten af at skifte til hydrocortison med modificeret frigivelse på hepatisk kortikosteroidmetabolisme.
- At vurdere effekten af at skifte til hydrocortisonbehandling med modificeret frigivelse på patientens livskvalitet (QoL) som vurderet gennem validerede QoL-spørgeskemaer.
- At sammenligne resultater med normale sunde kontroller for at vurdere, hvilken behandlingsprotokol der er mest fysiologisk.
- At vurdere potentielle biomarkører for tilstrækkeligheden af hydrocortisonerstatningsterapi.
Patienterne vil skifte fra deres sædvanlige konventionelle hydrocortison med øjeblikkelig frigivelse til daglig dosis, der svarer til hydrocortison med modificeret frigivelse (Plenadren®) i 12 uger. Andre hormonsubstitutionsbehandlingsregimer vil ikke blive justeret i løbet af undersøgelsesperioden.
Forskningslaboratoriemålinger vil blive udført ved baseline og 12 ugers modificeret frigivelse af hydrocortison. Ved afslutningen af interventionsbehandlingsperioden vil patienterne blive skiftet til deres sædvanlige hydrokortisonbehandling og følges i ambulatoriet efter klinikkens anvisninger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Dublin, Irland
- Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år med primær binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom) bekræftet ved biokemisk test.
- Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år med ACTH-mangel defineret ved en stimuleret peak cortisol som respons på insulin-induceret hypoglykæmi eller kort synacthen-test <400 nmol/l, med kendt organisk hypofysesygdom og ingen justering i hormonsubstitution i mindst 3 måneder før studiestart.
- Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Patienter med akut medicinsk eller kirurgisk sygdom
- Patienter med fremskreden hjerte-/lungesygdom
- Patienter med terminal sygdom
- Patienter på glukokortikoider til andre formål end ACTH-mangel
- Patienter på midler, der interfererer med kortikosteroidmetabolisme
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Konventionel hydrocortison med øjeblikkelig frigivelse
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Modificeret frigivelse Hydrocortison
12 ugers hydrocortison med modificeret frigivelse (Plenadren)
|
Patienterne skifter fra deres sædvanlige konventionelle hydrocortison med øjeblikkelig frigivelse til daglig dosisækvivalent af hydrokortison med modificeret frigivelse (Plenadren®)
Andre navne:
|
|
NO_INTERVENTION: Sund kontrolgruppe
Samme forskningslaboratoriemålinger udført i en rask kontrolgruppe til sammenligning med patientgruppe
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Global kortikosteroid metabolisme
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
|
Urin steroid metabolit profiler.
|
Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
|
|
Fedtvæv kortikosteroid metabolisme
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
|
Kortisolgenereringsprofil ved hjælp af fedtvævsmikrodialysekateter
|
Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
|
|
Hepatisk kortikosteroid metabolisme
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
|
Serum Cortisol generation profil
|
Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spørgeskemaer om livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
|
Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
|
|
|
Potentielle biomarkører for tilstrækkelig hydrocortisonerstatning
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
|
Gen- og proteinekspression af fedtvævsprøver
|
Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark Sherlock, Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016/09/05
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Adrenal insufficiens
-
University of California, San FranciscoEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekrutteringSphingosin Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome (SPLIS)Forenede Stater
-
Peking University First HospitalRekrutteringAdrenal Incidentalomas | Thorax CT-scanningKina
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityAfsluttetAdrenal tilstrækkelighedForenede Stater
-
Wuerzburg University HospitalEuropean Network for the Study of Adrenal TumorsAktiv, ikke rekrutterendeAdrenal IncidentalomaTyskland, Italien
-
Istanbul UniversityAfsluttetAdrenal cortex neoplasmerKalkun
-
Rigshospitalet, DenmarkCopenhagen University Hospital at HerlevAfsluttetAdrenal Incidentaloma | Hypercortisolisme
-
Bnai Zion Medical CenterUkendtAdrenal cortex neoplasmer | Adrenal Cortex Sygdomme
-
University Medical Center GroningenRadboud University Medical Center; Maastricht University Medical Center; UMC... og andre samarbejdspartnereAfsluttetBinyrebarkcarcinom | Adrenal IncidentalomaHolland
-
University of ArkansasAfsluttetAdrenal insufficiensForenede Stater
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity Rehabilitation Institute, Republic of Slovenia; University of...Ukendt
Kliniske forsøg med Hydrocortison med modificeret frigivelse
-
Alexion PharmaceuticalsAchillion, a wholly owned subsidiary of AlexionAfsluttetSund og raskDet Forenede Kongerige
-
Geriatric Education and Research InstituteMonash University; Khoo Teck Puat Hospital; Tan Tock Seng Hospital; Duke-NUS... og andre samarbejdspartnereAfsluttetFrygt for at falde | Fysisk præstationSingapore
-
Children's Hospital Los AngelesUniversity of California, Los Angeles; Cedars-Sinai Medical Center; Lundquist...AfsluttetPædiatrisk fedme | Afhængighed | Mobil teknologiForenede Stater
-
Iladevi Cataract and IOL Research CenterAfsluttetLinse subluksationIndien
-
Cairo UniversityUkendtKlasse II fejlslutning, division 1
-
Boston University Charles River CampusUniversity of Kentucky; Harvard School of Public Health (HSPH)AfsluttetDepressiv lidelse | AngstlidelserForenede Stater
-
Seoul National University HospitalUkendtSklerodermi, systemiskKorea, Republikken
-
HistogenGleneagles CRC Pte Ltd.UkendtAndrogenetisk alopeciFilippinerne
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetBronkopulmonal dysplasiFrankrig
-
Lung Biotechnology PBCAfsluttetPulmonal arteriel hypertensionForenede Stater, Belgien, Irland