Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af steroiderstatning hos patienter med binyrebarkinsufficiens

Binyrebarkinsufficiens er en tilstand, hvor binyrerne ikke producerer en tilstrækkelig mængde steroidhormoner. Ætiologien af ​​binyrebarkinsufficiens kan være primær eller sekundær. Patienter vil med binyrebarkinsufficiens have øget morbiditet og dødelighed. I de senere år har der været bekymring med hensyn til, hvad der er den optimale dosis og regime for steroiderstatning for patienter. Desværre er der ingen nøjagtig måde at overvåge, hvis en patient er på for meget eller for lidt steroid. Vi har vist hos hypofysepatienter med sekundær binyrebarkinsufficiens, at højere doser af hydrocortison kan være skadeligt. Årsagen til dette er ikke fuldt ud forstået.

I de senere år er en modificeret frigivelse hydrocortisontablet (Plenadren) taget en gang dagligt (i modsætning til konventionel hydrocortison med øjeblikkelig frigivelse, som kræver to eller tre gange dagligt regime) kommet på markedet. Denne tablet har vist sig at have en steroidprofil, der minder mere om normal fysiologi, og undgår de maksimale steroidniveauer, der forekommer under tre gange daglige regimer, hvilket kan være af betydning for at forbedre resultatet hos patienter med binyrebarkinsufficiens. Det viste også forbedrede kardiovaskulære risikofaktorer, glukosemetabolisme og livskvalitet sammenlignet med konventionel behandling.

Formålet med vores undersøgelse er at vurdere effekten af ​​hydrocortisonbehandling på, hvordan kroppen bruger og nedbryder (metaboliserer) steroider. Dette vil ske ved hjælp af flere forskellige forskningsmetoder: ved at måle markører for steroidvirkning og stofskifte i blod, urin og i fedtvævet under huden i maven. Disse resultater vil blive sammenlignet hos den samme patient, mens de er på deres sædvanlige hydrocortison og efter skift til hydrocortison med modificeret frigivelse i 12 uger, og med resultater fra en normal sund kontrolgruppe, som ikke er i steroiderstatning.

Dette vil være det første studie til at vurdere virkningen af ​​denne nye modificerede frigivelse hydrocortison i forhold til vævssteroidmetabolisme. Resultaterne vil potentielt hjælpe os med at forbedre behandlingen af ​​patienter med steroidmangel og reducere de bivirkninger, der ses hos disse patienter.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektiv, cross-over undersøgelse. Denne undersøgelse kan ikke blindes eller placebokontrolleres på grund af risikoen for binyrekrise i undersøgelsespopulationen med primær og sekundær binyrebarkinsufficiens.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere effekten af ​​hydrocortisonbehandling med øjeblikkelig frigivelse og modificeret frigivelse på kortikosteroidmetabolisme og 11-HSD1 in vivo (ved vurdering af urinmetabolitter og lever/fedtvævsmetabolisme) ved at bruge flere translationelle forskningstilgange. Dette vil også blive sammenlignet med normale raske kontroller for at vurdere, hvilken behandlingsprotokol der er mest fysiologisk.

Studiemål

  • At vurdere effekten af ​​at skifte til hydrocortisonbehandling med modificeret frigivelse på global kortikosteroidmetabolisme vurderet ved urin-steroidmetabolitprofiler.
  • At vurdere effekten af ​​at skifte til hydrokortisonbehandling med modificeret frigivelse på fedtvævets kortikosteroidmetabolisme og virkning
  • At vurdere effekten af ​​at skifte til hydrocortison med modificeret frigivelse på hepatisk kortikosteroidmetabolisme.
  • At vurdere effekten af ​​at skifte til hydrocortisonbehandling med modificeret frigivelse på patientens livskvalitet (QoL) som vurderet gennem validerede QoL-spørgeskemaer.
  • At sammenligne resultater med normale sunde kontroller for at vurdere, hvilken behandlingsprotokol der er mest fysiologisk.
  • At vurdere potentielle biomarkører for tilstrækkeligheden af ​​hydrocortisonerstatningsterapi.

Patienterne vil skifte fra deres sædvanlige konventionelle hydrocortison med øjeblikkelig frigivelse til daglig dosis, der svarer til hydrocortison med modificeret frigivelse (Plenadren®) i 12 uger. Andre hormonsubstitutionsbehandlingsregimer vil ikke blive justeret i løbet af undersøgelsesperioden.

Forskningslaboratoriemålinger vil blive udført ved baseline og 12 ugers modificeret frigivelse af hydrocortison. Ved afslutningen af ​​interventionsbehandlingsperioden vil patienterne blive skiftet til deres sædvanlige hydrokortisonbehandling og følges i ambulatoriet efter klinikkens anvisninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Dublin, Irland
        • Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år med primær binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom) bekræftet ved biokemisk test.
  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år med ACTH-mangel defineret ved en stimuleret peak cortisol som respons på insulin-induceret hypoglykæmi eller kort synacthen-test <400 nmol/l, med kendt organisk hypofysesygdom og ingen justering i hormonsubstitution i mindst 3 måneder før studiestart.
  • Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år
  • Patienter med akut medicinsk eller kirurgisk sygdom
  • Patienter med fremskreden hjerte-/lungesygdom
  • Patienter med terminal sygdom
  • Patienter på glukokortikoider til andre formål end ACTH-mangel
  • Patienter på midler, der interfererer med kortikosteroidmetabolisme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
NO_INTERVENTION: Konventionel hydrocortison med øjeblikkelig frigivelse
ACTIVE_COMPARATOR: Modificeret frigivelse Hydrocortison
12 ugers hydrocortison med modificeret frigivelse (Plenadren)
Patienterne skifter fra deres sædvanlige konventionelle hydrocortison med øjeblikkelig frigivelse til daglig dosisækvivalent af hydrokortison med modificeret frigivelse (Plenadren®)
Andre navne:
  • Plenadren
NO_INTERVENTION: Sund kontrolgruppe
Samme forskningslaboratoriemålinger udført i en rask kontrolgruppe til sammenligning med patientgruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Global kortikosteroid metabolisme
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
Urin steroid metabolit profiler.
Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
Fedtvæv kortikosteroid metabolisme
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
Kortisolgenereringsprofil ved hjælp af fedtvævsmikrodialysekateter
Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
Hepatisk kortikosteroid metabolisme
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
Serum Cortisol generation profil
Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Spørgeskemaer om livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
Potentielle biomarkører for tilstrækkelig hydrocortisonerstatning
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling
Gen- og proteinekspression af fedtvævsprøver
Ved baseline og efter 12 ugers Plenadren (intervention) behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Sherlock, Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. september 2017

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. september 2019

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2017

Først opslået (FAKTISKE)

14. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adrenal insufficiens

Kliniske forsøg med Hydrocortison med modificeret frigivelse

Abonner