Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av steroiderstatning hos pasienter med binyrebarksvikt

Adrenal insuffisiens er en tilstand der binyrene ikke produserer en tilstrekkelig mengde steroidhormoner. Etiologien til binyrebarkinsuffisiens kan være primær eller sekundær. Pasienter vil binyrebarksvikt ha økt sykelighet og dødelighet. De siste årene har det vært bekymring for hva som er den optimale dosen og regimet for steroiderstatning for pasienter. Dessverre er det ingen nøyaktig måte å overvåke om en pasient bruker for mye eller for lite steroid. Vi har vist hos hypofysepasienter med sekundær binyrebarksvikt at høyere doser hydrokortison kan være skadelig. Årsaken til dette er ikke fullt ut forstått.

I løpet av de siste årene har en modifisert frigivelse hydrokortison tablett (Plenadren) tatt en gang daglig (i motsetning til konvensjonell umiddelbar frigjøring hydrokortison som krever to eller tre ganger daglig diett) kommet på markedet. Denne tabletten har vist seg å ha en steroidprofil som ligner mer på normal fysiologi, og unngår de høyeste steroidnivåene som oppstår under tre ganger daglige regimer, noe som kan være viktig for å forbedre resultatet hos pasienter med binyrebarksvikt. Det viste også forbedrede kardiovaskulære risikofaktorer, glukosemetabolisme og livskvalitet sammenlignet med konvensjonell behandling.

Målet med vår studie er å vurdere effekten av hydrokortisonbehandling på hvordan kroppen bruker og bryter ned (metaboliserer) steroider. Dette vil gjøres ved flere ulike forskningsmetoder: ved å måle markører for steroidvirkning og metabolisme i blod, urin og i fettvevet under huden i magen. Disse resultatene vil bli sammenlignet hos samme pasient mens de er på sin vanlige hydrokortison og etter bytte til hydrokortison med modifisert frigjøring i 12 uker, og med resultater fra en normal frisk kontrollgruppe som ikke er på steroiderstatning.

Dette vil være den første studien for å vurdere virkningen av dette nye hydrokortisonet med modifisert frigjøring i forhold til vevssteroidmetabolisme. Resultatene vil potensielt hjelpe oss til å forbedre behandlingen av pasienter med steroidmangel og redusere bivirkningene man ser hos disse pasientene.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv cross-over-studie. Denne studien kan ikke blindes eller placebokontrolleres på grunn av risikoen for binyrekrise i studiepopulasjonen med primær og sekundær binyrebarksvikt.

Målet med studien er å vurdere effekten av hydrokortisonbehandling med umiddelbar frigjøring og modifisert frigjøring på kortikosteroidmetabolisme og 11-HSD1 in vivo (ved vurdering av urinmetabolitter og lever/fettvevsmetabolisme) ved å bruke flere translasjonsforskningsmetoder. Dette vil også sammenlignes med normale friske kontroller for å vurdere hvilken behandlingsprotokoll som er mest fysiologisk.

Studiemål

  • For å vurdere effekten av å gå over til hydrokortisonbehandling med modifisert frigjøring på global kortikosteroidmetabolisme, vurdert av steroidmetabolittprofiler i urin.
  • For å vurdere effekten av å gå over til hydrokortisonbehandling med modifisert frigjøring på fettvevs kortikosteroidmetabolisme og virkning
  • For å vurdere effekten av å bytte til hydrokortison med modifisert frigjøring på leverkortikosteroidmetabolismen.
  • For å vurdere effekten av å gå over til hydrokortisonbehandling med modifisert frigjøring på pasientens livskvalitet (QoL) som vurdert gjennom validerte QoL-spørreskjemaer.
  • For å sammenligne resultater med normale friske kontroller for å vurdere hvilken behandlingsprotokoll som er mest fysiologisk.
  • For å vurdere potensielle biomarkører for tilstrekkeligheten av hydrokortisonerstatningsterapi.

Pasienter vil bytte fra sitt vanlige konvensjonelle hydrokortison med umiddelbar frigjøring til daglig doseekvivalent av hydrokortison med modifisert frigjøring (Plenadren®) i 12 uker. Andre hormonbehandlingsregimer vil ikke bli justert i løpet av studieperioden.

Forskningslaboratoriemålinger vil bli utført ved baseline og 12 uker med modifisert frigjøring av hydrokortison. Ved slutten av intervensjonsbehandlingsperioden vil pasientene skiftes til sin vanlige hydrokortisonbehandling og følges på poliklinikken i henhold til klinikkens retningslinjer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Dublin, Irland
        • Adelaide and Meath Hospital incorporating the National Childrens Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år med primær binyrebarkinsuffisiens (Addisons sykdom) bekreftet ved biokjemisk testing.
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år med ACTH-mangel definert av en stimulert toppkortisol som respons på insulinindusert hypoglykemi eller kort synacthen-testing <400 nmol/l, med kjent organisk hypofysesykdom, og ingen justering i hormonerstatning i minst 3 måneder før studiestart.
  • Signert informert samtykke til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år
  • Pasienter med akutt medisinsk eller kirurgisk sykdom
  • Pasienter med avansert hjerte-/lungesykdom
  • Pasienter med terminal sykdom
  • Pasienter på glukokortikoider for andre formål enn ACTH-mangel
  • Pasienter på midler som forstyrrer kortikosteroidmetabolismen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
INGEN_INTERVENSJON: Konvensjonell umiddelbar frigjøring av hydrokortison
ACTIVE_COMPARATOR: Modifisert frigjøring Hydrokortison
12 uker med hydrokortison med modifisert frigjøring (Plenadren)
Pasienter vil bytte fra sitt vanlige konvensjonelle hydrokortison med umiddelbar frigjøring til daglig doseekvivalent av hydrokortison med modifisert frigjøring (Plenadren®)
Andre navn:
  • Plenadren
INGEN_INTERVENSJON: Frisk kontrollgruppe
Samme forskningslaboratoriemålinger utført i en frisk kontrollgruppe for sammenligning med pasientgruppe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Global kortikosteroidmetabolisme
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker med Plenadren (intervensjon) behandling
Urinsteroid metabolittprofiler.
Ved baseline og etter 12 uker med Plenadren (intervensjon) behandling
Fettvev kortikosteroid metabolisme
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker med Plenadren (intervensjon) behandling
Kortisolgenereringsprofil ved bruk av fettvevsmikrodialysekateter
Ved baseline og etter 12 uker med Plenadren (intervensjon) behandling
Lever kortikosteroid metabolisme
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker med Plenadren (intervensjon) behandling
Serum Cortisol generasjonsprofil
Ved baseline og etter 12 uker med Plenadren (intervensjon) behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spørreskjemaer for livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker med Plenadren (intervensjon) behandling
Ved baseline og etter 12 uker med Plenadren (intervensjon) behandling
Potensielle biomarkører for tilstrekkelig hydrokortisonerstatning
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker med Plenadren (intervensjon) behandling
Gen- og proteinekspresjon av fettvevsprøver
Ved baseline og etter 12 uker med Plenadren (intervensjon) behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Sherlock, Adelaide and Meath Hospital incorporating the national childrens hospital, Tallaght, Dublin, Ireland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. september 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

1. september 2019

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

14. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Adrenal insuffisiens

Kliniske studier på Modifisert frigjøring av hydrokortison

Abonnere