Predikce reakce na bázi organoidů u rakoviny jícnu (RARESTEM/Org)

Zdůvodnění: Současná standardní léčba lokalizovaného karcinomu jícnu (EC) neoadjuvantní chemoradioterapií (nCRT) s následnou ezofagektomií s kurativním záměrem vede k 30 % kompletní, 40-60 % částečné a 20 % bez odezvy při patologickém vyšetření. Klinická odpověď nCRT je obvykle hodnocena pomocí PET-CT. Měření odezvy však v současné době stále nestačí k optimalizaci léčby EC. Správná předpověď předoperační odpovědi může umožnit individualizovanou léčbu se zachováním jícnu u pacientů s kompletní odezvou nebo přechod na alternativní léčbu u pacientů, kteří nereagují. Je zajímavé, že u mnoha nádorů bylo zjištěno, že podskupina buněk má vlastnosti rakovinných kmenových buněk (CSC) s přidruženou signalizací jako hnací síly (opětovného) růstu nádoru a rezistence na léčbu. Odpověď tkáně odvozené od CSC připomínající in vitro kultivované nádorové organoidy může odrážet citlivost nádorů pacienta na terapii.

Cíl: Vytvořit od pacienta odvozený organoidní model pro EC pacienty pro predikci patologické odpovědi nádoru na nCRT v klinické praxi. To umožní více personalizovaný přístup při budoucí léčbě lokálně pokročilé EC.

Design studie: U zúčastněných pacientů bude během diagnostického endoskopického ultrazvuku (EUS) odebrán materiál čerstvého nádoru jícnu. Tyto biopsie budou použity k výběru rakovinných kmenových buněk, které budou kultivovány za účelem získání organoidů (organoidy odvozené od pacientů s rakovinou jícnu; EC-PDO). Když EC-PDO obsahuje dostatek buněk, budou tyto buňky ošetřeny radioterapií a/nebo chemoterapií, aby se získaly křivky dávka-odpověď. Odpověď těchto EC-PDO bude porovnána se skutečnou odpovědí nádoru na léčbu nCRT u těchto pacientů EC, která bude posouzena při definitivním patologickém vyšetření resekčního vzorku po ezofagektomii s kurativním záměrem.

Studijní populace: Do této studie mohou být zahrnuti všichni pacienti s kurativním a resekabilním karcinomem jícnu (adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom).

Hlavní parametry/koncové body studie: Hlavním koncovým bodem je předpověď odpovědi na chemoradioterapii pomocí EC-PDO; strmost křivky přežití odpovědi na dávku v organoidech ve vztahu k patologické odpovědi po resekci v klinické situaci.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Pacienti budou požádáni, aby podstoupili 3 až 6 dalších biopsií během endoskopické ultrasonografie (EUS) pro stanovení TNM stagingu nádoru. Riziko těchto dodatečných biopsií není větší než u biopsií pro diagnostiku EC. Pacient nebude mít z účasti v této studii prospěch.

Pro budoucí přístup můžeme lépe nahlédnout do mechanismu (chemo)radiační odpovědi nebo rezistence na nCRT, což by mohlo v budoucnu vést k lepšímu výběru pacientů a individualizovanější léčbě karcinomu jícnu. Toto zlepšení výběru a léčby může vést k menšímu přeléčení nebo nedostatečné léčbě těchto pacientů s EC.